米非司酮配伍小劑量卡前列甲酯栓抗早孕的臨床療效及安全性分析

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米非司酮配伍小劑量卡前列甲酯栓抗早孕的臨床療效及安全性分析

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目的：探討米非司酮配伍小劑量卡前列甲酯栓抗早孕的臨床療效及安全性。方法：收治正常早期宮內(nèi)妊娠孕婦133例，口服米非司酮配伍陰道放置小劑量卡前列甲酯栓進行抗早孕治療。結(jié)果：治療后明確排出胎囊113例，91例在放置卡前列甲酯栓不同時間后發(fā)生陰道出血；完全流產(chǎn)后平均出血（14.4±6.1）d，平均月經(jīng)恢復(fù)時間（36.5±9.2）d。結(jié)論：米非司酮配伍卡前列甲酯栓用于抗早孕具有較高的完全流產(chǎn)效果，且不良反應(yīng)較低，安全性較強。

米非司酮；卡前列甲酯栓；早孕；臨床療效；安全性

藥物抗早孕治療是通過藥物應(yīng)用終止妊娠的方法，具有方法簡便、無創(chuàng)傷等優(yōu)點，適用于妊娠49d之內(nèi)的早孕患者[1]。目前在我國常使用米非司酮配伍米索前列醇進行，二者協(xié)同既起到了抑制黃體酮活性，又增強子宮平滑肌的作用，提高了抗早孕的成功率[2]。但常有一些患者出現(xiàn)惡心、頭暈等不良反應(yīng)，且個別患者會出現(xiàn)流血時間長、血量較多等現(xiàn)象。因此，經(jīng)預(yù)試驗后采用米非司酮配伍小劑量卡前列甲酯栓（卡孕栓）進行抗早孕的治療，并對臨床療效安全性進行了分析，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

資料與方法

2011年1月-2012年1月收治正常宮內(nèi)妊娠孕婦133例。①納入標(biāo)準(zhǔn)：平素月經(jīng)正常的育齡期婦女；經(jīng)B超確診證實為宮內(nèi)妊娠且妊娠＜49d；各項輔助檢查無異常；患者知情同意接受研究及隨訪者作為受試對象。②排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物應(yīng)用禁忌證患者；哺乳期婦女；應(yīng)用藥物或?qū)m內(nèi)節(jié)育器避孕的避孕婦女；剖宮產(chǎn)后婦女；子宮畸形婦女；妊娠合并并發(fā)癥，不能配合隨訪檢查的患者。

應(yīng)用藥物：米非司酮25mg/片及卡前列甲酯栓0.5mg/枚。

藥物應(yīng)用方法：指導(dǎo)符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者于每次用藥前后均禁食2h，第1次用藥：早8：00空腹到醫(yī)院，口服米非司酮25mg，之后遵醫(yī)囑每12h口服米非司酮25mg，共服藥4次（第1天晚8：00；第2天早8：00，晚8：00；第3天早8：00），于最后1次服用米非司酮25mg1h時來院，陰道放置卡孕栓1枚（0.5mg）。留院觀察6h，觀察胎囊排出及陰道流血情況。分別于抗早孕治療后8、15及43d時進行院內(nèi)隨訪，觀察流產(chǎn)后陰道流血及轉(zhuǎn)經(jīng)時間。

效果評價：通過臨床癥狀及配合相應(yīng)的輔助檢查進行評價。①治療失?。涸谥委煹?天經(jīng)B超證實胎兒繼續(xù)發(fā)育需手術(shù)終止妊娠的；②治療不徹底：不完全流產(chǎn)，需要做清宮或任何手術(shù)處理者；③治療成功：完全流產(chǎn)，從治療開始至第1次正常月經(jīng)來潮不需要手術(shù)刮宮者。

結(jié)果

胎囊排出情況治療成功122例，治療不徹底11例，其中6例為胎囊未排出，但有陰道出血。因出血多，于第3天清宮1例，第7天清宮5例；其余5例系胎囊已排出，因蛻膜排出不全及子宮收縮不良而出血，分別在流產(chǎn)當(dāng)天，15、17、20、22d各清宮1例，見表1。

表1 放置卡孕栓后胎囊排出時間分布（例）

陰道流血情況：參與研究的患者無一例發(fā)生陰道大量流血狀況，其中在服用米非司酮后，未放置卡孕栓前即出現(xiàn)陰道流血42例（31.6％），其余91例患者全部在卡孕栓放置后不同時間點發(fā)生陰道出血，時間點范圍0.2～12h。完全流產(chǎn)后，陰道流血時間3～35d，平均（14.4±6.1）d；月經(jīng)恢復(fù)時間平均（36.5±9.2）d，見表2和表3。

表2 流產(chǎn)后出血天數(shù)分布（例）

表3 月經(jīng)恢復(fù)情況

藥物不良反應(yīng)觀察：主要為惡心、嘔吐、腹瀉、下腹痛。少數(shù)對象有頭暈、乏力等其他不良反應(yīng)。

討論

1983年文獻報告，采用卡孕栓配伍丙酸睪丸酮用于抗早孕治療，完全流產(chǎn)率90％左右，但患者常出現(xiàn)腹瀉等不良反應(yīng)[3]。1990年文獻報告，采用抗孕酮藥物（RU486）配伍15甲基前列腺素陰道栓劑（PG05）進行抗早孕治療，完全流產(chǎn)成功率85.5％。1992年報告，采用米非司酮進行每天2次服用3d（每次服用劑量25mg）或首日1次頓服（200mg）后，第4天給卡孕栓1mg進行抗早孕治療后，完全流產(chǎn)率分別為90.9％～93.2％與92.6％～93.4％。以上數(shù)據(jù)顯示，米非司酮服用時間對抗早孕治療的完全流產(chǎn)率結(jié)果關(guān)系不大。應(yīng)用卡孕栓1mg，由于劑量大，依據(jù)不同患者的個體差異可引起不同程度的腹瀉、腹痛[4]。本研究依據(jù)國內(nèi)來可如等報告，采用米非司酮小劑量分次服用配伍卡孕栓0.5mg進行抗早孕治療，完全流產(chǎn)率91.7％，這與烏毓明等報告的91.92％相似[5]。

綜上所述，米非司酮配伍卡孕栓0.5mg用于抗早孕治療，效果顯著，不良反應(yīng)低、價格便宜等優(yōu)勢，是一種可行的配伍方法。

[1]全國RU486協(xié)作組.RU486合并前列腺素終止早孕的臨床研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2009,25（1）：31.

[2]桑國衛(wèi),邵慶翔,翁梨駒,等.米非司酮配伍卡前列甲酯栓終止早孕的多中心臨床隨機比較研究[J].中國計劃生育學(xué)雜志,2002，2（2）：19.

[3]來可如,巫義素,周曉健,等.小劑量米非司酮聯(lián)合卡前列甲酯栓抗早孕效果觀察[J].中國計劃生育學(xué)雜志,2003,3（4）：144.

[4]周毓芳,陸子蘭.計劃生育理論與實踐[M].廣州：廣東科學(xué)技術(shù)出版社,2008：305-313.

[5]烏毓明,李燕,范慧民,等.減量RU486配伍卡前列甲酯栓終止早孕的臨床研究[J].中國計劃生育學(xué)雜志,2002,2（2）：16.

表1 所有SUC患者選擇糖皮質(zhì)激素治療的相關(guān)影響因素[例（％）]

討論

針對SUC患者，臨床主要選擇靜脈注射糖皮質(zhì)激素的方法進行治療。因為糖皮質(zhì)激素于臨床表現(xiàn)方面具有一定的差別，從而導(dǎo)致諸多患者于臨床癥狀未獲得有效緩解。本次試驗研究發(fā)現(xiàn)，患者在治療前3d平均排便次數(shù)、患者的結(jié)腸擴張情況以及患者患有低蛋白血癥后，臨床存在較大概率的導(dǎo)致患者出現(xiàn)糖皮質(zhì)激素治療失敗的情況[5]。本次研究中，所有患者選擇糖皮質(zhì)激素完成5～7d的治療后，發(fā)現(xiàn)疾病完全緩解率31.67％，疾病部分緩解率26.67％，疾病無效率41.67％。將患者的治療時間延長后，發(fā)現(xiàn)A2組以及A3組患者在疾病緩解率方面，表現(xiàn)為一定程度的增加。從而證明將選擇糖皮質(zhì)激素治療時間延長，能夠有效促進A2組以及A3組患者疾病的緩解，最終將患者疾病完全緩解率有效增加。但是隨著治療時間的逐漸延長，臨床選擇轉(zhuǎn)換治療的比例以及實施手術(shù)治療過程中的風(fēng)險均會表現(xiàn)為一定程度的增加。

總之，針對SUC患者在選擇糖皮質(zhì)激素進行治療的過程中，患者以往表現(xiàn)出重癥發(fā)作，患有嚴重低蛋白血癥，患者完成3d治療后大便次數(shù)＞6次、完成3d治療后患者仍然表現(xiàn)出血便癥狀、患者表現(xiàn)出血小板升高癥狀、住院時腹瀉次數(shù)≤10次/d以及于內(nèi)鏡下患者表現(xiàn)出嚴重病變的情況，表明患者選擇糖皮質(zhì)激素完成治療后表現(xiàn)出嚴重的治療反應(yīng)，對此需要研究有效方法進行干預(yù)，最終顯著提高SUC患者的生活質(zhì)量。

參考文獻

[1]段福來.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合康復(fù)新灌腸在重度潰瘍性結(jié)腸炎治療中的效果觀察[J].醫(yī)學(xué)信息,2014,5（32）：276.

[2]陳瑩,譚華,劉文天,等.環(huán)孢菌素A治療重度潰瘍性結(jié)腸炎的臨床觀察[J].臨床薈萃，2012,23（1）：19-22.

[3]劉敏紋,韓瑋,梅俏,等.重度潰瘍性結(jié)腸炎糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)及其影響因素分析[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,7（5）：648-652.

[4]李明春.糖皮質(zhì)激素聯(lián)合康復(fù)新灌腸治療重度潰瘍性結(jié)腸炎效果分析[J].臨床合理用藥雜志,2014,7（6）：77-78.

[5]劉敏紋.重度潰瘍性結(jié)腸炎糖皮質(zhì)激素臨床療效預(yù)測因素分析及其拯救性治療[D].安徽醫(yī)科大學(xué),2014：199-202.

Clinicalefficacyandsafetyofmifepristonecombinedwithsmalldoseofmethylestersuppositoryinearlypregnancy

MaWei
FamilyplanningservicestationofLiaozhongCounty,ShenyangCity110200

Objective：Toinvestigatetheclinicalefficacyandsafetyofmifepristonecombinedwithsmalldoseofmethylester suppositoryinthetreatmentofearlypregnancy.Methods：133casesofnormalearlyintrauterinepregnancywereselected.They oraledmifepristonecombinedwithvaginalplacementofsmalldoseofmethylestersuppositoryforearlypregnancytreatment.Results：113casesdischargegestationalsacclearlyafterthetreatment；91patientswithvaginalbleedingatdifferenttimeafter placingthecard.Theaveragebleedingaftercompleteabortionwas（14.4±6.1）d；theaveragerecoverytimewas（36.5±9.2）d.Conclusion：Mifepristonecombinedwithmethylestersuppositoryforearlypregnancyiswithahightotalabortioneffect.The adversereactionsarerelativelylow.Thesafetyisstrong.

Mifepristone；Methylestersuppository；Earlypregnancy；Clinicalcurativeeffect；Security

10.3969/j.issn.1007-614x.2015.29.27