梔子金花散外敷配合小劑量秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床觀察

周衛(wèi)國 李 龍 葉釗婷 賈 倩

（廣東省從化市中醫(yī)醫(yī)院，廣東 從化 510900）

梔子金花散外敷配合小劑量秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床觀察

周衛(wèi)國 李 龍 葉釗婷 賈 倩

（廣東省從化市中醫(yī)醫(yī)院，廣東 從化 510900）

目的觀察梔子金花散外敷配合小劑量秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法將90例符合急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（濕熱痹阻證）患者隨機分為治療組與對照組，治療組以梔子金花散外敷及小劑量秋水仙堿口服，對照組以常規(guī)劑量秋水仙堿口服治療，進行為期2周的治療觀察。觀察2組患者的臨床療效和治療前后血尿酸（UA）、紅細胞沉降率（ESR）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）變化。結(jié)果治療組總有效率為93.33%，對照組總有效率為77.78%，治療組療效優(yōu)于對照組，兩組差異有顯著性（P＜0.01）；治療組治療后UA、ESR、hs-CRP低于對照組（P＜0.01）；治療組不良反應(yīng)低于對照組（P＜0.01）。結(jié)論梔子金花散外敷合小劑量秋水仙堿治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效確切，不良反應(yīng)少。

梔子金花散 秋水仙堿 小劑量 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎 濕熱痹阻

痛風(fēng)主要表現(xiàn)為高尿酸血癥，特征性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，常累及腎臟，引起慢性間質(zhì)性腎炎和尿酸性腎結(jié)石。臨床以急性關(guān)節(jié)炎較為常見，患者疼痛多較劇烈，自覺癥狀較重。迅速、安全、有效緩解癥狀，避免毒副作用，為治療的首要目標(biāo)。筆者采用梔子金花散外敷配合小劑量秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎（濕熱痹阻證）患者，取得滿意療效。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會2010年版 《原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南》的診斷參考標(biāo)準(zhǔn)［1］確定。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］，辨證屬濕熱痹阻證。排除蜂窩織炎、丹毒、感染化膿性關(guān)節(jié)炎、創(chuàng)傷性關(guān)節(jié)炎、反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎、假性痛風(fēng)等其他疾病所致的關(guān)節(jié)疼痛；已患痛風(fēng)性腎病、腎功能不全者；合并心、肺、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；妊娠哺乳期女性；消化性潰瘍患者；對實驗藥物成分過敏者。

1.2 臨床資料 90例患者均為本院2011年6月至2014年10月門急診及住院患者，將90例患者隨機分為治療組與對照組各45例。其中治療組年齡24～85歲，平均63.40歲；病程2 d至50年，平均48個月。對照組年齡21~84歲，平均62.95歲；病程2 d至48年，平均47個月。兩組性別、年齡、病程、病情等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。

1.3 治療方法 治療組予秋水仙堿口服，每次0．5 mg，每日3次；碳酸氫鈉0.5 g，每日3次；梔子金花散：梔子15 g，黃連15 g，黃柏15 g，黃芩15 g，大黃15 g。由本院制劑室生產(chǎn)，用溫水調(diào)成為糊狀，敷于患處，繃帶固定包扎，每日更換1次。對照組予秋水仙堿片，首次服用1.0 mg，以后每2小時服用1次，每次0.5 mg，直至疼痛緩解或出現(xiàn)腹瀉、嘔吐等胃腸道癥狀為止（24 h內(nèi)總藥量不可超過6 mg）；疼痛緩解后改為1 mg，每日3次；碳酸氫鈉0.5 g，每日3次。兩組療程均為2周。治療期間所有患者均禁酒、低嘌呤飲食、多飲水等。兩組治療期間均不再服用其他治療痛風(fēng)的藥物。

1.4 觀察指標(biāo) 觀測兩組患者治療前后主要癥狀、體征積分的變化及疼痛緩解的起效時間以及血尿酸（UA）、紅細胞沉降率（ESR）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）等指標(biāo)的變化情況。同時記錄治療前后的肝腎功能及用藥期間的不良反應(yīng)等。中醫(yī)癥狀積分按照以下標(biāo)準(zhǔn)進行計分。關(guān)節(jié)腫脹：0分，無腫脹；1分，輕度腫脹；2分，中度腫脹；3分，重度腫脹。關(guān)節(jié)疼痛：0分，無疼痛；1分，偶有疼痛；2分，經(jīng)常疼痛；3分，持續(xù)疼痛。局部壓痛：0分，無壓痛；1分，輕度壓痛；2分，中度壓痛；3分，重度壓痛。膚溫：0分，正常；1分，稍高；2分，較高；3分，灼熱。膚色：0分，正常；1分，稍紅；2分，鮮紅；3分，暗紅。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］療效標(biāo)準(zhǔn)制定。顯效：主要癥狀消失，關(guān)節(jié)功能基本恢復(fù)正常，主要理化檢查指標(biāo)基本正常。有效：主要癥狀基本消失，主要關(guān)節(jié)功能及理化指標(biāo)有所改善。無效：與治療前相比，各方面均無改善。

1.6 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件。計量資料以（±s）表示；計數(shù)資料采用χ2檢驗，療效指標(biāo)組間及組內(nèi)比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組痛風(fēng)患者治療前后癥狀、體征積分比較 見表1。治療后兩組患者關(guān)節(jié)疼痛、壓痛、腫脹、膚溫、膚色均明顯緩解（P＜0.01），癥狀積分均較治療前明顯下降（P＜0.01）。治療組明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。

表1 兩組痛風(fēng)患者治療前后癥狀、體征積分比較（分，±s）

表1 兩組痛風(fēng)患者治療前后癥狀、體征積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.01。下同。

組別時間腫脹 疼痛 壓痛膚溫 膚色治療組治療前（n＝4 5）治療后對照組治療前2 . 4 1 ± 1 . 0 2 2 . 2 3 ± 0 . 6 4 2 . 3 9 ± 1 . 4 7 0 . 6 2 ± 0 . 2 5*△0 . 7 3 ± 0 . 4 3*△0 . 6 7 ± 0 . 3 2*△2 . 3 8 ± 1 . 1 1 2 . 3 2 ± 0 . 6 5 2 . 3 4 ± 1 . 3 8 1 . 8 9 ± 0 . 3 8 2 . 2 9 ± 1 . 3 5 0 . 5 2 ± 0 . 3 6*△0 . 5 8 ± 0 . 3 5*△2 . 0 2 ± 0 . 5 7 2 . 3 1 ± 1 . 3 3（n＝4 5）治療后0 . 9 8 ± 0 . 2 1*1 . 0 3 ± 0 . 6 3*1 . 0 2 ± 0 . 2 9*0 . 9 8 ± 0 . 4 7*1 . 1 8 ± 0 . 5 6*

2.2 兩組痛風(fēng)患者治療前后hs-CRP、UA、ESR比較見表2。兩組患者治療后hs-CRP、ESR、UA水平均顯著降低（P＜0.01），兩組治療后比較，治療組在降低hs-CRP、UA、ESR水平方面明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。

表2 兩組痛風(fēng)患者治療前后hs-CRP、UA、ESR比較（±s）

表2 兩組痛風(fēng)患者治療前后hs-CRP、UA、ESR比較（±s）

組別 時間 U A（μ m o l / L）h s -C R P（m g / L）E S R（m m / h）治療組 治療前 5 8 7 . 3 4 ± 1 4 4 . 3（n＝4 5） 治療后 3 8 9 . 5 3 ± 3 8 . 7 2*△對照組 治療前 5 9 5 . 5 2 ± 1 1 4 . 3 1 3 5 . 5 8 ± 1 6 . 2 1 3 3 . 4 9 ± 0 . 8 9 1 6 . 2 2 ± 3 . 5 5*△1 1 . 1 6 ± 3 . 4 8*△3 3 . 3 8 ± 1 9 . 6 2 2 9 . 5 8 ± 1 . 7 9（n＝4 5） 治療后 4 6 4 . 5 3 ± 3 7 . 5 0*2 1 . 2 3 ± 5 . 5 7*1 5 . 1 6 ± 5 . 4 9*

2.3 兩組痛風(fēng)綜合療效比較 見表3。治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.01）。

表3 兩組痛風(fēng)綜合療效比較（n）

2.4 兩組痛風(fēng)起效時間及不良反應(yīng)比較 不良反應(yīng)發(fā)生率，治療組出現(xiàn)不良反應(yīng)6例（13.33%），對照組出現(xiàn)不良反應(yīng)16例（占35.56%），兩組比較有明顯差異（P＜0.01），對照組較治療組不良反應(yīng)明顯增多。不良反應(yīng)全部為腹瀉、嘔吐等胃腸道反應(yīng)，未發(fā)現(xiàn)過敏、骨髓抑制、肝細胞損害、神經(jīng)毒性等不良反應(yīng)。治療組平均起效時間（2.3±0.92）d，與對照組的（2.6±0.73）d相當(dāng)（P＞0.05）

3 討 論

痛風(fēng)是長期嘌呤代謝紊亂、血尿酸增高引起組織損傷的一種異質(zhì)性疾?。?］。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎多表現(xiàn)為關(guān)節(jié)部位的紅腫熱痛，活動不利，受累部位多以跖趾關(guān)節(jié)、踝部為主，屬中醫(yī)學(xué)“痹證”“痛風(fēng)”“白虎歷節(jié)”“歷節(jié)”范疇［4］。其病因病機為稟賦不足，或過食膏粱厚味，或起居不慎外感風(fēng)寒濕熱之邪等導(dǎo)致積濕蘊熱成毒，痰瘀膠結(jié)，氣血閉阻，痹阻經(jīng)絡(luò)，流注關(guān)節(jié)，不通則痛［5］。本地區(qū)氣候炎熱，雨濕較重，濕熱之邪較盛，故痛風(fēng)者以濕熱為多見，其急性發(fā)作者尤其如此。

針對這一病因病機，治宜清熱解毒，利濕化痰，涼血消腫，通絡(luò)止痛為主。梔子金花散即梔子金花湯改為散劑。梔子金花湯出自《醫(yī)宗金鑒》，由黃連解毒湯加大黃組成，使清熱解毒作用得到增強，并兼有導(dǎo)熱下行之功。黃連解毒湯由黃連、黃芩、黃柏、梔子組成，為清熱解毒的代表方，具有清熱、解毒、瀉火之功效，主治一切實熱火毒、三焦熱盛之證［6］。本方均為苦寒藥，皆有清熱燥濕，瀉火解毒之功，方中梔子為君藥，味苦性寒，具有瀉火除煩、涼血解毒、清熱利濕作用，主治熱病心煩、肝火目赤、濕熱黃疸、瘡瘍腫毒、扭傷腫痛等病癥。黃芩、黃連、黃柏為臣藥，黃芩清瀉肺熱于上焦；黃連瀉胃火于中焦，并瀉心火于上焦；黃柏瀉下焦之火。大黃為佐使藥，味苦性寒，主治實熱便秘、濕熱瀉痢、熱結(jié)胸痞、咽喉腫痛、胃熱嘔吐、吐血、跌打損傷、熱毒癰瘍、丹毒等癥。具有瀉下攻積、瀉火解毒、活血祛瘀、清泄?jié)駸?、?dǎo)熱下行作用，給熱毒以出路。研究認(rèn)為［7］采用四黃水蜜（大黃、黃芩、黃柏、黃連）進行熱敷，可使病變局部血管擴張，血流量增加，繼而改善局部血液循環(huán)，提高白細胞的吞噬功能，改善機體局部或全身的抵抗力和修復(fù)能力，增強血管通透性，提高新陳代謝，改善局部組織的營養(yǎng)狀態(tài)，使藥物通過皮膚滲透、吸收，直接進入病變部位，發(fā)揮治療作用。中藥外敷通過溫?zé)崂砘饔?，可使藥物快速通過皮膚孔穴、腧穴等被肌膚吸收，輸布全身而發(fā)揮藥效［8］?，F(xiàn)代研究表明黃連解毒湯可調(diào)節(jié)單核-巨噬細胞的功能分化，在減緩、抑制全身性炎癥反應(yīng)及血管局部反應(yīng)均具有一定的作用［9］。中藥外敷具有副作用小、療效好、患者易于接受等特點。梔子金花湯藥物均為大苦大寒之品，內(nèi)服易傷胃傷陽，使用梔子金花散外敷急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎局部，使藥物直達患處，可減少全身性副作用，且患者易于接受，研究結(jié)果表明療效確切。近期研究顯示：小劑量秋水仙堿方案可以提高患者的耐受性，減少不良反應(yīng)，且療效不受影響［10］。hs-CRP的水平與急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎炎癥的嚴(yán)重程度具有相關(guān)性，是炎癥反應(yīng)的靈敏指標(biāo)［11］，可反映炎癥水平及組織損傷程度，該指標(biāo)的降低水平說明病情得到有效控制的程度。ESR、UA是監(jiān)測痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎控制情況等傳統(tǒng)指標(biāo)。通過觀察患者治療前后臨床癥狀體征及hs-CRP、ESR、UA的變化情況，可反應(yīng)臨床治療效果。本研究顯示采用梔子金花散外敷配合小劑量秋水仙堿治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，其療效優(yōu)于常規(guī)使用秋水仙堿治療，且副反應(yīng)相對較少，值得臨床進一步研究應(yīng)用。

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1004-745X（2015）07-1286-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.07.064

2015-02-13）