鎮(zhèn)驚定志合劑治療中風(fēng)后抑郁臨床研究

葉 青，周 潔，顧 超，袁燦興

鎮(zhèn)驚定志合劑治療中風(fēng)后抑郁臨床研究

葉 青，周 潔，顧 超，袁燦興

目的 觀察鎮(zhèn)驚定志合劑治療中風(fēng)后抑郁的臨床療效。方法 采用隨機(jī)單盲方法，以中風(fēng)后抑郁患者為研究對(duì)象，將80例患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，每組40例，治療組在原有治療的基礎(chǔ)上加用鎮(zhèn)驚定志合劑，對(duì)照組在原有治療的基礎(chǔ)上給予氟西汀治療，兩組療程均為12周。觀察兩組治療前后抑郁自評(píng)量表(Zung)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、日?；顒?dòng)能力量表(ADL)的評(píng)分變化情況，并采用不良反應(yīng)量表(TESS)觀察不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 Zung量表評(píng)分治療12周后，治療組總有效率為80.0%，對(duì)照組總有效率為70.3%；HAMD量表評(píng)分：治療12周后，治療組總有效率為70.0%，對(duì)照組總有效率為75.7%，兩組療效相當(dāng)(P>0.05)；在改善患者日?；顒?dòng)能力方面治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療組的TESS評(píng)分顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論 鎮(zhèn)驚定志合劑可有效改善PSD患者抑郁癥狀，且不良反應(yīng)少。

中風(fēng)；抑郁癥；鎮(zhèn)驚定志合劑；氟西汀

中風(fēng)后抑郁(post-stroke depression，PSD)是常見的中風(fēng)后并發(fā)癥，嚴(yán)重影響了患者的軀體康復(fù)及社會(huì)適應(yīng)能力，是導(dǎo)致患者致死率和致殘率增加的原因，積極有效的治療是提高中風(fēng)患者生存質(zhì)量的有效手段之一[1]。但是PSD的治療一直是比較棘手的問(wèn)題?；瘜W(xué)合成藥物如三環(huán)類抗抑郁藥及新型的5-羥色胺再攝取抑制劑已經(jīng)被臨床研究認(rèn)為有效[2]。但是其周圍性抗膽堿能副反應(yīng)又增加了患者的痛苦，依從性不佳。鑒于上述實(shí)際情況，上海市名老中醫(yī)胡建華教授基于中醫(yī)理論，并參考民間驗(yàn)方及中醫(yī)文獻(xiàn)，經(jīng)過(guò)數(shù)十年臨床反復(fù)摸索與驗(yàn)證，提煉出治療抑郁狀態(tài)的鎮(zhèn)驚定志合劑，為了進(jìn)一步驗(yàn)證該方治療PSD的臨床療效，本研究以氟西汀為對(duì)照觀察鎮(zhèn)驚定志合劑治療中風(fēng)后抑郁的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》(試行)[3]；腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)參照全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)CT或磁共振成像(MRI)檢查證實(shí)。抑郁障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)《中國(guó)精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)》(CCMD-3)抑郁發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，初次、再次發(fā)作的中風(fēng)患者；②年齡20歲～80歲，性別不限；③漢密頓抑郁量表(HAMD)前17項(xiàng)評(píng)分≥18分，既往無(wú)抑郁病史；④知情同意。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①有意識(shí)障礙[以格拉斯哥昏迷量表(GCS)結(jié)合臨床意識(shí)障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)判斷]；②有嚴(yán)重智能障礙者，有失語(yǔ)、失認(rèn)、失寫等；③有明顯精神錯(cuò)亂，自殺傾向，以及以往有抑郁癥或躁狂發(fā)作病史者。

1.1.4 剔除標(biāo)準(zhǔn) 非療效原因及不良反應(yīng)而中途停止者；加用其他藥物者；資料不全不能統(tǒng)計(jì)者；凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而被誤納入的病例，以及雖符合納入標(biāo)準(zhǔn)而納入后未按本方案治療的病例，須予剔除。

1.1.5 脫落標(biāo)準(zhǔn) 患者依從性差、發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)、發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥或特殊生理變化等不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)，均為剔除病例。統(tǒng)計(jì)分析時(shí)，如為不良反應(yīng)記入不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)，療程已完成1/2者，應(yīng)統(tǒng)計(jì)療效。

1.2 臨床資料 2012年1月—2013年12月在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診或住院的PSD患者共收集80例，入選患者按就診順序分為治療組和對(duì)照組各40例，試驗(yàn)中共脫落3例(1例患者因依從性差，2例因出現(xiàn)頭痛、眩暈等副反應(yīng)退出)，最終有77例患者完成試驗(yàn)，其中治療組40例(男17例，女23例)，對(duì)照組37例(男17例，女20例)。兩組在年齡、性別、病程、治療史、家族史、煙酒史、合并疾病情況等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 兩組患者入組后，均繼續(xù)原有中風(fēng)治療方案。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組口服5-羥色胺選擇性抑制劑氟西汀20 mg，每日1次。治療組在原有基礎(chǔ)上予鎮(zhèn)驚定志合劑(龍華醫(yī)院院內(nèi)自制制劑，滬藥制字Z05170219)，處方由生鐵落、天南星、菖蒲、遠(yuǎn)志、丹參、淮小麥、大棗、甘草中藥組成，用法：30 mL早晚飯后口服。兩組療程均為12周。

1.3.2 臨床療效評(píng)價(jià) 使用日常生活活動(dòng)能力量表(ADL)、抑郁自評(píng)量表(Zung)和漢密爾頓抑郁量表(HAMD)，對(duì)所有患者分別于治療前和治療后4周、8周、12周末進(jìn)行評(píng)定。根據(jù)減分率判定臨床療效，臨床痊愈：減分率≥75%；顯效：減分率50%～74%；有效：減分率25%～49%；無(wú)效：減分率<25%。減分率=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。

1.3.3 不良反應(yīng) 治療前后檢測(cè)血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能[谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)]、心電圖，試驗(yàn)期間觀察記錄不良事件發(fā)生情況。治療結(jié)束后采用不良反應(yīng)量表(TESS)[6]評(píng)價(jià)不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組Zung評(píng)分療效比較 治療4周后，治療組總有效率為17.5%，對(duì)照組總有效率為48.6%，對(duì)照組療效明顯優(yōu)于治療組(P<0.05)。治療8周后，治療組總有效率為47.5%，對(duì)照組總有效率為67.6%；治療12周后，治療組總有效率為80.0%，對(duì)照組總有效率為70.3%，治療8周、12周后兩組療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組患者治療4周、8周、12周后Zung評(píng)分療效比較

2.2 兩組治療前后HAMD評(píng)分療效比較 治療4周后，治療組總有效率為17.5%，對(duì)照組總有效率為73.0%；治療8周后，治療組總有效率為53.0%，對(duì)照組總有效率為78.4%。治療前4周、8周對(duì)照組療效明顯優(yōu)于治療組(P<0.05或P<0.01)。治療12周后，治療組總有效率為70.0%，對(duì)照組總有效率為75.7%，兩組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組患者治療4周、8周、12周后HAMD療效評(píng)定

2.3 兩組治療前后ADL評(píng)分比較 兩組治療后ADL評(píng)分均呈下降趨勢(shì)，對(duì)照組ADL評(píng)分至第12周與基礎(chǔ)值比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療組ADL評(píng)分自第8周起較基礎(chǔ)值明顯降低(P<0.05)；治療12周治療組患者日常活動(dòng)能力評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)詳見表3。

表3 兩組治療前后ADL評(píng)分比較(x±s) 分

2.4 不良反應(yīng) 兩組患者治療前后心率、血壓、肝腎功能和心電圖均無(wú)明顯異常變化。治療組有2例病例出現(xiàn)腹瀉、惡心等不適；對(duì)照組有21例病例出現(xiàn)不同程度的頭昏、白天嗜睡、無(wú)力、口干等癥狀。治療組、對(duì)照組TESS評(píng)分分別為(3.01±0.55)分和(10.28±1.74)分，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

3 討 論

中風(fēng)后抑郁是發(fā)生在中風(fēng)基礎(chǔ)上的以顯著而持久的情緒低落、全身疲乏感、失眠多夢(mèng)、納食不馨為主要臨床表現(xiàn)的疾病，在古代文獻(xiàn)中并沒(méi)有與本病完全對(duì)應(yīng)的病名，目前絕大多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為中風(fēng)后抑郁屬于中醫(yī)“郁證”范疇，屬中醫(yī)學(xué)“郁證”和“中風(fēng)”的合病，就其因果關(guān)系而言，“郁證”為“中風(fēng)”之變證。對(duì)于PSD中醫(yī)證型的分型，多從虛、實(shí)兩大方面入手，前者以心氣虛、陰血不足、臟腑虧虛等進(jìn)行分型，后者以氣郁、痰蘊(yùn)、瘀血等實(shí)邪進(jìn)行分型[7]。鎮(zhèn)驚定志合劑是基于名老中醫(yī)胡建華教授以養(yǎng)心解郁安神為主的治療理論，選用張仲景《金匱要略·婦人雜病篇》之名方“甘麥大棗湯”，在此基礎(chǔ)上加用了丹參、菖蒲、遠(yuǎn)志、天南星、生鐵落制成，丹參一味，功同四物，既養(yǎng)血又安神，甘草、淮小麥、大棗甘以緩急，起到了較好的養(yǎng)心氣、安心神之功；石菖蒲、遠(yuǎn)志、天南星豁痰開竅解郁滯；生鐵落重鎮(zhèn)降逆，諸藥配伍標(biāo)本兼治，共奏養(yǎng)心安神、開竅解郁之功。

目前5-HT再攝取抑制劑氟西汀仍然是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的治療PSD的首選藥物，但由于氟西汀可增加中樞5-羥色胺能的藥理作用，引起5-羥色胺能系統(tǒng)過(guò)度興奮，易出現(xiàn)中樞5-羥色胺綜合征，可引起惡心嘔吐、心動(dòng)過(guò)速等不良反應(yīng)，故不能被廣泛接受[8]。本研究運(yùn)用氟西汀作為陽(yáng)性對(duì)照藥，評(píng)價(jià)鎮(zhèn)驚定志合劑治療PSD的療效。結(jié)果顯示：氟西汀治療PSD療效好并且起效快，中藥起效慢但療效確切，至治療12周結(jié)果顯示兩組療效相當(dāng)；在改善患者日常活動(dòng)能力方面治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組；治療組TESS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，充分證明了鎮(zhèn)驚定志合劑臨床使用的有效性和安全性。

[1] 鄭東，周道友.疏肝解郁湯治療中風(fēng)后抑郁的臨床研究[J].新中醫(yī)，2010，42(3)：18-20.

[2] 謝瑞滿，全洪波，王東生.百憂解治療中風(fēng)后抑郁的臨床研究[J].中華神經(jīng)精神醫(yī)學(xué)雜志，2004，5(3)：161-169.

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[4] 陳清棠.全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(1995)[J].中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6)：381-386.

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(本文編輯 郭懷印)

Clinical Observation on Post-Stroke Depression Treated By Zhenjing Dingzhi Mixture

Ye Qing，Zhou Jie，Gu Chao，Yuan Canxing

Longhua Hospital Affiliated to Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai 200032，China Corresponding Author：Yuan Canxing

Objective To observe the clinical effects of Zhenjing Dingzhi mixture(ZDM) in treatment of post-stroke depression(PSD).Methods Eighty patients with PSD were randomly divided into two groups：The control group(n=40) treated with routine treatment plus fluoxetine，and the treatment group(n=40)treated with routine treatment plus ZDM for 12 weeks.The degree of depression was evaluated by Zung Self-rating Depression Scale (SDS)， Hamiltion Depression Rating Scale (HAMD)， activities of daily living (ADL).The adverse reaction was observed by Treatment Emergent Symptom Scale(TESS).Results The scores of Zung rating scale shows that total effective rate was 80% in treatment group，70.3% in control group after 12 weeks treatment.The scores of HAMD rating scale showed that total effective rate was 70% in treatment group，75.7% in control group after 12 weeks treatment.There was no significant difference between two groups(P>0.05).The scores of ADL rating scale showed that curative effect in treatment group was better than that in control group(P<0.05).The adverse reactions in treatment group was lower than that in control group(P<0.01).Conclusion ZDM can alleviate the symptoms of depression in patients with PSD，with fewer adverse reactions as well.

post-stroke depression；Zhenjing Dingzhi mixture；fluoxetine

上海市中醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展三年行動(dòng)計(jì)劃(No.ZYSNXD-CC-HPGC-JD-003)；上海市教委高校優(yōu)青項(xiàng)目資助(No.szy10046)

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院(上海 200032)

袁燦興，E-mail:ycanxing@hotmail.com

R743 R289.5

A

10．3969/j．issn．1672-1349．2015．14．007

1672-1349(2015)14-1605-03

2015-01-25)