幽門螺桿菌概述

王有剛

吉林職工醫(yī)科大學(xué)，吉林吉林 132011

幽門螺桿菌概述

王有剛

吉林職工醫(yī)科大學(xué)，吉林吉林 132011

幽門螺桿菌，一種呈螺旋狀或S形的微需氧革蘭氏陰性細(xì)菌，其與胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍等疾病密切相關(guān)。該文對幽門螺桿菌的生物學(xué)特性、致病機理、傳播途徑、相關(guān)性疾病、檢驗方法及治療等方面進(jìn)行了概述，旨在為幽門螺桿菌相關(guān)疾病的臨床治療提供相應(yīng)的理論依據(jù)。

幽門螺桿菌；生物學(xué)特性；致病機理；傳播途徑；相關(guān)性疾病；檢驗方法及治療

幽門螺桿菌，Helicobacter pylori，簡稱Hp。1893年，意大利病理學(xué)家Bizzozero[1]首次報告在哺乳動物胃內(nèi)發(fā)現(xiàn)螺旋形微生物，1982年，西澳大利亞病理科醫(yī)生Warren[2]發(fā)現(xiàn)135例曲形和S形細(xì)菌，結(jié)果以書信形式發(fā)表在著名雜志《柳葉刀》上。1982年，澳大利亞學(xué)者馬歇爾觀察到胃黏膜中有一種叫幽門螺桿菌（簡稱HP）的細(xì)菌與慢性胃病發(fā)病有關(guān)。1989年，Goodwin[3]等人將其命名，得到學(xué)術(shù)界的承認(rèn)。1994年世界衛(wèi)生組織/國際癌癥研究機構(gòu)（WHO/IARC）將幽門螺桿菌定為Ⅰ類致癌原[4]。醫(yī)學(xué)界都特別重視這種細(xì)菌，近年來的大量研究表明[5-6]：幽門螺桿菌與胃炎、胃潰瘍和十二指腸潰瘍有密切的關(guān)系。只有對幽門螺桿菌有一個更加全面的認(rèn)識，才會給診斷疾病和治療疾病打下堅實的基礎(chǔ)。該文對幽門螺桿菌的生物學(xué)特性、致病機理、傳播途徑、相關(guān)性疾病、檢驗方法及治療等方面進(jìn)行了概述，為幽門螺桿菌相關(guān)疾病的臨床治療提供相應(yīng)的理論依據(jù)。

1 生物學(xué)特性

幽門螺桿菌（Hp）屬于革蘭氏陰性細(xì)菌，用Warthin-Starry銀染色則呈黑色，且清晰可見[7]。還有Giemsa和Acridine orange染色，效果也較好，但不如W-S銀染色[8]。在光學(xué)顯微鏡下Hp細(xì)長的菌體，呈逗點狀、“S”狀或螺旋狀，約（2.5～3.0 μm）×0.5 μm 大小；在電鏡下觀察，菌體表面光滑，在一端有4～6條帶鞘的鞭毛，有的鞭毛頂端膨大呈球狀突起。這種細(xì)菌為微需氧菌，營養(yǎng)要求較高，培養(yǎng)基中必須加入血清、血液、淀粉等才能生長，最適宜溫度為35～37℃，最適宜的PH值為5.5～8.5，在血平板或巧克力平板上培養(yǎng)3～4 d，菌落大小為0.5～1 mm，無色或灰白色，透明或半透明，邊緣整齊，中央隆起。該菌含有豐富的尿素酶，還有過氧化氫酶、氧化酶、DNA酶、酸性磷酸酶、亮氨酰胺肽酶、谷氨酰胺肽酶等多種酶。Hp菌體所含的脂肪酸主要為十四烷酸和順式9,10-亞甲基十八烷酸，十六烷酸的含量較少。用聚丙烯酰胺凝膠電泳法分析，不同菌株的Hp全菌溶解物和表面蛋白質(zhì)幾乎相同，其 主 要 蛋 白 帶 為 74000、64000、58000、43000、21000、17000 和12000。

2 致病機理

Hp具有很多特性：①Hp抗原的變異、宿主免疫球蛋白的非特異性結(jié)合等逃避宿主的免疫反應(yīng)。②通過鞭毛的作用可在胃腸黏膜表面的黏液中快速運動，利用鞭毛末端的粘著蒂黏附在胃腸上皮細(xì)胞和細(xì)胞的連接處。③Hp分泌的過氧化氫酶可抑制中性粒細(xì)胞的殺菌作用。④Hp的蛋白分解產(chǎn)物也能抑制壁細(xì)胞分泌胃酸提高了局部的PH。⑤Hp產(chǎn)生尿素酶可分解尿素產(chǎn)生大量的氨，不僅為對酸敏感的Hp提供了局部的堿性環(huán)境，而且為Hp提供了豐富的氮源。這些特性能夠使Hp成功地在胃、十二指腸內(nèi)生長、發(fā)育。Hp產(chǎn)生的蛋白酶、脂肪酶和磷脂酶能分解胃腸黏膜黏液的主要成分糖蛋白、脂質(zhì)和脂蛋白，破壞了黏液層的完整性，從而使胃酸對黏膜上皮細(xì)胞造成損害；由于上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜主要由類脂組成，Hp分泌的磷脂酶可直接破壞上皮細(xì)胞的細(xì)胞膜，Mattsby-Baltzer和Gaodnin發(fā)現(xiàn)Hp的脂多糖含有脂質(zhì)A，后者是一種與革蘭氏陰性菌的內(nèi)毒素活性有關(guān)的物質(zhì)，可刺激巨噬細(xì)胞釋放多種細(xì)胞激肽引起炎癥和細(xì)胞變性[9]。Deni-zot等的研究證明：Hp能產(chǎn)生血小板活化因子（PAF），這種炎癥介質(zhì)對中性粒細(xì)胞、酸性粒細(xì)胞有較強的趨化作用，并能刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生過氧化物和蛋白質(zhì)溶解酶，在胃腸內(nèi)導(dǎo)致潰瘍和炎癥的發(fā)生[10]。

3 傳播途徑

現(xiàn)有資料表明：只有人和少數(shù)動物如猴是Hp的自然宿主，只有人與人及人與動物之間的傳播才是Hp的可能傳播途徑。有人已發(fā)現(xiàn)城市人口的Hp感染率高于農(nóng)村。Mitchell等人對5例Hp陽性胃炎病人的家屬15人進(jìn)行了血清Hp抗體的測定，其中9人（64%）陽性，而年齡配對的對照組僅14%陽性，這提示家庭成員間Hp的直接接觸傳播是可能的，而水和食物是潛在的傳染源[11]。Thomas等人從Hp陽性患者的糞便中分離出Hp，表明Hp可在某些人的結(jié)腸中存在，提示糞-口傳播途徑是可能的，但具體的傳播方式仍不明了，有待于進(jìn)一步研究。

4 Hp相關(guān)性疾病

Hp與消化性潰瘍（PUD）：隨著Hp研究的深入，現(xiàn)已證明Hp是PUD多種致病因素中最重要的一個，有資料表明[12]：90%～100%十二指腸潰瘍（DU）和 80%～90%胃潰瘍（GU）合并 Hp感染，消除Hp不是潰瘍愈合的條件，但是防止?jié)儚?fù)發(fā)的重要因素，潰瘍病年復(fù)發(fā)率在Hp未根除組為60%～85%，而Hp根除組僅為0%～10%。常規(guī)應(yīng)用H2受體拮抗劑并不能改變DU的自然病程，停藥后1年內(nèi)超過90%的病人復(fù)發(fā)，在此，DU的治療問題不是潰瘍愈合而是防止復(fù)發(fā)，對Hp有清除作用的藥物能明顯的降低PUD的復(fù)發(fā)率。有資料證明[13]：無胃腸癥狀人群Hp感染情況進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)49%成人抗Hp陽性，但僅24%為活動性感染。提示50%感染過Hp的健康人能自行消滅Hp。從PUD發(fā)病機理看，多數(shù)病人胃酸分泌不一定高，只有胃腸黏膜缺陷者，易致Hp感染及受胃酸破壞而出現(xiàn)潰瘍。

Hp與慢性胃炎：慢性胃炎在全世界廣泛流行，在人群中極為常見。近年大量研究表明：Hp是慢性胃炎的主要病因，Aceti等人對經(jīng)組織學(xué)診斷的32例慢性胃炎患者進(jìn)行了Hp培養(yǎng)，結(jié)果26例（72%）Hp陽性，提示慢性胃炎患者中大部分與Hp感染有關(guān)[14]。1987年Morris等人曾報告1例攝食Hp的志愿者，在攝食Hp后出現(xiàn)了胃腸的癥狀和胃炎的組織學(xué)改變，胃黏膜活檢Hp陽性，作者對此例應(yīng)用鉍劑、四環(huán)素及滅滴靈三聯(lián)治療一段時間后，胃黏膜活檢培養(yǎng)Hp陰性，組織學(xué)上胃炎完全消失。Hp與胃炎是因果關(guān)系，表現(xiàn)在：①攝食Hp的志愿者，證明了Hp作為病原微生物的基本條件。②消除Hp的同時胃炎得以改善乃至痊愈。③Hp的存在與慢性胃炎關(guān)系密切。④在自身免疫性、返流性或其他性質(zhì)的胃炎中找不到Hp。

Hp與胃癌：最近有人提出了：Hp感染史與胃癌有關(guān)。Parsonnet等人對成年人胃癌與既往Hp感染之間的關(guān)系進(jìn)行了研究[15]，從1964—1969年間在Kaiser長期醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)計劃中共有128992名成年人參加，他們都有冰凍血清標(biāo)本，截至1989年10月，有246名已被診斷為胃癌，對其中186人與該組中的對照組進(jìn)行配對，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）對血清標(biāo)本進(jìn)行Hp抗體測定，結(jié)果有149例（80%）的血清標(biāo)本顯示有過Hp感染，而對照組只有111 例（60%），優(yōu)勢比為 2.7，95%可信限（el）1.6～4.3，在 149 例中109例為胃腺癌，其血清標(biāo)本84%曾感染過Hp，而對照組僅為61%（優(yōu)勢比為3.6，cl1.8～7.3）因而得出結(jié)論：Hp感染史是發(fā)生胃腺癌的一個危險因素。

5 Hp的檢驗方法及治療

在臨床上檢驗Hp方法較多，有細(xì)菌培養(yǎng)、組織學(xué)和快速尿素酶試驗等，但均需內(nèi)鏡及胃黏膜活檢術(shù)。非侵入性尿素呼吸實驗（UBT）及血清學(xué)檢查可取代上述方法，值得提出的是抗-Hp陽性只代表感染史，而不能確定感染是否為活動性。在治療上多采用三聯(lián)療法即：膠體鉍+羥氨芐青霉素+甲硝咪唑，3～4周根除率可達(dá)80%，但不良反應(yīng)達(dá)30%。有資料表明[16]：短程大劑量奧美拉唑加羥氨芐青霉素，2次/d，療程6周，該方案具有根除Hp療效顯著、但不良反應(yīng)少，可能成為今后治療Hp感染較好的方案之一。

綜上所述，幽門螺桿菌是一種呈螺旋狀或S形的微需氧革蘭氏陰性細(xì)菌，是消化性潰瘍、慢性胃炎和胃癌等疾病的主要致病菌。幽門螺桿菌的主要傳染源是人類，可通過糞-口等途徑傳播。幽門螺桿菌的致病因素包括免疫學(xué)因子、細(xì)胞因子、毒力因子等，其治療上多采用三聯(lián)療法。

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1674-0742（2014）11（c）－0197-02[作者簡介]王有剛（1975.11-），男，吉林省吉林市人，講師，研究生，研究方向：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)。

2014-08-27）