依帕司他聯(lián)合α—硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變

熊偉華

【摘要】 目的 探討依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床療效。方法 90例糖尿病周圍神經(jīng)病變患者隨機(jī)分為兩組， 均給予常規(guī)糖尿病綜合治療， 觀察組45例給予依帕司他片與α-硫辛酸治療， 對(duì)照組45例單用α-硫辛酸， 療程為4周；治療前后均進(jìn)行肌電圖檢測(cè)四肢運(yùn)動(dòng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度。評(píng)價(jià)治療后患者雙側(cè)正中神經(jīng)、尺神經(jīng)、腓神經(jīng)、脛后神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）。結(jié)果 兩組患者治療前SNCV比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 治療后SNCV均有不同程度的改善， 觀察組改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效優(yōu)于單用α-硫辛酸， 可明顯改善患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度， 減輕臨床癥狀， 且患者對(duì)其耐受性好， 毒副作用小， 安全性高， 療效確切。

【關(guān)鍵詞】 糖尿病周圍神經(jīng)病變； 依帕司他片；α-硫辛酸

糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）是糖尿病最常見并發(fā)癥之一， 其發(fā)生率可高達(dá)25%～90%， 神經(jīng)病變可累及感覺神經(jīng)、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)及植物神經(jīng) ， 產(chǎn)生疼痛、麻木、運(yùn)動(dòng)障礙及自主神經(jīng)功能障礙。嚴(yán)重影響糖尿病患者的生活質(zhì)量， 是臨床治療難點(diǎn)。早期發(fā)現(xiàn) DPN 并給予合理治療， 可使病情的發(fā)展得以控制甚至逆轉(zhuǎn)， 防止出現(xiàn)足部潰瘍、壞疽、截肢等嚴(yán)重后果的發(fā)生[1]。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 DPN患者90例， 男63例， 女27例；年齡40～70歲；病程6個(gè)月～12年， 合并周圍神經(jīng)病變2個(gè)月～3年；空腹血糖（8.9±2.8）mmol/L， 餐后2 h血糖（18.6±3.1）mmol/L。隨機(jī)分為觀察組45例（男31例， 女14例）及對(duì)照組45例（男32例， 女13例）， 兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者常規(guī)飲食治療加口服降糖藥和（或）胰島素控制血糖， 使空腹血糖達(dá)（5.6±0.6）mmol/L， 餐后2 h血糖（7.5±2.4）mmol/L， 觀察組給予口服依帕司他50 mg， 3次/d， 硫辛酸注射液（亞寶藥業(yè)太原有限公司生產(chǎn)）18 ml溶于生理鹽水200 ml靜脈滴注， 1次/d；對(duì)照組單獨(dú)給予硫辛酸注射液靜脈滴注， 劑量同對(duì)照組。

1. 3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 癥狀改善程度：顯效：麻木、疼痛及感覺異常消失， 腰膝反射基本恢復(fù)， 肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加>5 m/s；有效：自覺癥狀明顯減輕， 腰膝反射未完全恢復(fù)， 肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度較前增加<5 m/s；無效：癥狀無好轉(zhuǎn)， 腰膝反射無改善， 肌電圖神經(jīng)傳導(dǎo)速度無變化?？傆行?（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 神經(jīng)傳導(dǎo)速度 兩組組治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng) MCV和SCV變化比較， 兩組組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)MCV和 SCV均較治療前顯著提高， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 且觀察組優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）， 見表1。

2. 2 臨床療效 觀察組顯效30例， 有效8例， 無效7例， 總有效率84.4%；對(duì)照組顯效19例， 有效9例， 無效17例， 總有效率62.2%， 觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。

2. 3 不良反應(yīng) 出現(xiàn)1例出現(xiàn)輕度惡心， 輕度惡心者未停藥， 2 d后自行緩解， 3例剛開始使用α-硫辛酸， 注射部位出現(xiàn)輕度疼痛， 未特殊處理， 自行緩解。兩組治療前后肝腎功能、血尿常規(guī)、血糖及糖化血紅蛋白水平均無明顯變化。

3 討論

糖尿病周圍神經(jīng)病變主要原因是長期高血糖毒性所致， 確切發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚， 目前認(rèn)為是多因素共同作用致血管神經(jīng)病變， 包括代謝紊亂、血管損傷、氧化應(yīng)激等均發(fā)揮作用[2]。其中代謝紊亂原因：①山梨醇果糖代謝障礙， 導(dǎo)致周圍神經(jīng)神經(jīng)膜細(xì)胞壞變， 髓鞘脫失和軸突變性；②氧化應(yīng)激糖尿病高血糖狀態(tài)下， 體內(nèi)氧化因子和抗氧化因子平衡失調(diào)。氧化應(yīng)激也可直接引起神經(jīng)元DNA、神經(jīng)元的蛋白質(zhì)和脂質(zhì)損害， 阻礙軸索運(yùn)輸和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。并導(dǎo)致許多神經(jīng)營養(yǎng)因子減少， 從而減弱受損神經(jīng)纖維的再生能力。氧化應(yīng)激反應(yīng)又與DPN發(fā)病的其他因子相互作用， 在多個(gè)環(huán)節(jié)上導(dǎo)致DPN發(fā)生。提示改善山梨醇果糖代謝障礙、抗氧化應(yīng)激是治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的途徑[3]。

依帕司他為醛糖還原酶抑制藥， 可逆地抑制多元醇代謝中葡萄糖轉(zhuǎn)化為山梨醇的醛糖還原酶而發(fā)揮作用， 由于山梨醇能影響神經(jīng)細(xì)胞功能， 它在神經(jīng)元內(nèi)蓄積會(huì)引起糖尿病性支配感覺運(yùn)動(dòng)的外周神經(jīng)病癥狀， 減少其在神經(jīng)元內(nèi)蓄積從而改善糖尿病性周圍神經(jīng)病癥狀， 此外， 通過抑制磷脂肌醇信號(hào)通路， 增加內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮的產(chǎn)生， 減少高糖介導(dǎo)的中性粒細(xì)胞因子和內(nèi)皮黏附因子的生成， 從而改善 DPN[4]。

硫辛酸是一種存在于線粒體的酶， 類似維他命， 能消除加速老化與致病的自由基， 是具有脂溶性與水溶性的萬能抗氧化劑， 其通過多途徑[5， 6]：抑制脂質(zhì)過氧化， 增強(qiáng)神經(jīng)血管的血流量， 增強(qiáng)神經(jīng)Na+-K+-ATP酶的活性， 保護(hù)內(nèi)皮功能。阻斷糖尿病神經(jīng)病變、改善神經(jīng)功能、清除自由基、再生抗氧化物質(zhì)、減弱氧化反應(yīng)、加快神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)、修正神經(jīng)肽缺陷， 使神經(jīng)肽Y、神經(jīng)因子及P物質(zhì)恢復(fù)正常， 從而有效改善或消除糖尿病多發(fā)性神經(jīng)病變[7， 8]。

本試驗(yàn)結(jié)果顯示， 依帕司他聯(lián)合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經(jīng)病變與單用α-硫辛酸均有效， 均可明顯提高患者的神經(jīng)傳導(dǎo)速度， 減輕臨床癥狀， 不但療效優(yōu)于單用， 且患者對(duì)其耐受性好， 毒副作用小， 安全性高， 療效確切， 故兩藥的聯(lián)合應(yīng)用值得推廣。endprint

參考文獻(xiàn)

[1] Ito A， Ishii-Nozawa R， Ibuki C， et al. Examination of questionnaires regarding diabetic peripheral neuropathy in epalrestat-treated patients and their usefulness in the treatment of the patients during the treatment course. Yakugaku Zasshi， 2009， 129（10）：1239-1247.

[2] 王國鳳， 徐寧， 尹冬， 等. 糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療新進(jìn)展. 中國全科醫(yī)學(xué)， 2012（15）：1661-1667.

[3] 劉磊， 邵政一.神經(jīng)再生素對(duì)糖尿病大鼠在周圍神經(jīng)病變治療作用研究.南通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2007， 27（2）：103-105.

[4] Ohmura C， Watada H， Azuma K， et al. Aldose reductase inhibitor， epalrestat， reduces lipid hydroperoxides in type 2 diabetes . Endocr J， 2009， 56（1）：149-156.

[5] Androne L， Gavan NA， Veresiu IA， et al. In vivo effect of lipoic acid on lipid peroxidation in patients with diabetic neuropathy. In Vivo， 2000， 14（2）：327-330.

[6] Coppey LJ， Gellett JS， Davidson EP， et al. Preventing superoxide formation in epineurial arterioles of the sciatic nerve from diabetic rats restores endothelium-dependent vasodilation. Free Radic Res， 2003， 37（1）：33-40.

[7] Garrent NE， Malcanlgio M， Dewhurst M， et al. Alpha Lipoic acid Corrects neuropeptide deficits in diabetic tats via induction of trophic support. Neurosci Lett， 1997， 222（3）：191-194.

[8] Kawai T， Takei I， Tokui M， et al. Effects of epalrestat， an aldose reductase inhibitor， on diabetic peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes， in relation to suppression of N（（ε）-carboxymethyl lysine. Joumal of Diabetes and Its Complications， 2010， 24（6）：424-432.

[收稿日期：2014-09-01]endprint

參考文獻(xiàn)

[1] Ito A， Ishii-Nozawa R， Ibuki C， et al. Examination of questionnaires regarding diabetic peripheral neuropathy in epalrestat-treated patients and their usefulness in the treatment of the patients during the treatment course. Yakugaku Zasshi， 2009， 129（10）：1239-1247.

[2] 王國鳳， 徐寧， 尹冬， 等. 糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療新進(jìn)展. 中國全科醫(yī)學(xué)， 2012（15）：1661-1667.

[3] 劉磊， 邵政一.神經(jīng)再生素對(duì)糖尿病大鼠在周圍神經(jīng)病變治療作用研究.南通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2007， 27（2）：103-105.

[4] Ohmura C， Watada H， Azuma K， et al. Aldose reductase inhibitor， epalrestat， reduces lipid hydroperoxides in type 2 diabetes . Endocr J， 2009， 56（1）：149-156.

[5] Androne L， Gavan NA， Veresiu IA， et al. In vivo effect of lipoic acid on lipid peroxidation in patients with diabetic neuropathy. In Vivo， 2000， 14（2）：327-330.

[6] Coppey LJ， Gellett JS， Davidson EP， et al. Preventing superoxide formation in epineurial arterioles of the sciatic nerve from diabetic rats restores endothelium-dependent vasodilation. Free Radic Res， 2003， 37（1）：33-40.

[7] Garrent NE， Malcanlgio M， Dewhurst M， et al. Alpha Lipoic acid Corrects neuropeptide deficits in diabetic tats via induction of trophic support. Neurosci Lett， 1997， 222（3）：191-194.

[8] Kawai T， Takei I， Tokui M， et al. Effects of epalrestat， an aldose reductase inhibitor， on diabetic peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes， in relation to suppression of N（（ε）-carboxymethyl lysine. Joumal of Diabetes and Its Complications， 2010， 24（6）：424-432.

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參考文獻(xiàn)

[1] Ito A， Ishii-Nozawa R， Ibuki C， et al. Examination of questionnaires regarding diabetic peripheral neuropathy in epalrestat-treated patients and their usefulness in the treatment of the patients during the treatment course. Yakugaku Zasshi， 2009， 129（10）：1239-1247.

[2] 王國鳳， 徐寧， 尹冬， 等. 糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療新進(jìn)展. 中國全科醫(yī)學(xué)， 2012（15）：1661-1667.

[3] 劉磊， 邵政一.神經(jīng)再生素對(duì)糖尿病大鼠在周圍神經(jīng)病變治療作用研究.南通大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）， 2007， 27（2）：103-105.

[4] Ohmura C， Watada H， Azuma K， et al. Aldose reductase inhibitor， epalrestat， reduces lipid hydroperoxides in type 2 diabetes . Endocr J， 2009， 56（1）：149-156.

[5] Androne L， Gavan NA， Veresiu IA， et al. In vivo effect of lipoic acid on lipid peroxidation in patients with diabetic neuropathy. In Vivo， 2000， 14（2）：327-330.

[6] Coppey LJ， Gellett JS， Davidson EP， et al. Preventing superoxide formation in epineurial arterioles of the sciatic nerve from diabetic rats restores endothelium-dependent vasodilation. Free Radic Res， 2003， 37（1）：33-40.

[7] Garrent NE， Malcanlgio M， Dewhurst M， et al. Alpha Lipoic acid Corrects neuropeptide deficits in diabetic tats via induction of trophic support. Neurosci Lett， 1997， 222（3）：191-194.

[8] Kawai T， Takei I， Tokui M， et al. Effects of epalrestat， an aldose reductase inhibitor， on diabetic peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes， in relation to suppression of N（（ε）-carboxymethyl lysine. Joumal of Diabetes and Its Complications， 2010， 24（6）：424-432.

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