早孕期服用二甲雙胍對(duì)妊娠合并糖尿病孕婦妊娠結(jié)局的影響

西安市東方醫(yī)院（西安710043） 王茹茹 劉燕燕

妊娠合并糖尿病屬于妊娠高危因素之一，嚴(yán)重影響妊娠結(jié)局［1］。目前我國(guó)臨床篩查糖尿病主要在孕24周以后，但由于糖尿病患者妊娠期合并糖尿病的發(fā)病率較高，對(duì)有病史的患者是否可于早孕期實(shí)施用藥進(jìn)行血糖控制，目前相關(guān)報(bào)道較少。本研究對(duì)早孕期妊娠合并糖尿病患者應(yīng)用二甲雙胍控制血糖，并跟蹤隨訪直至妊娠結(jié)束，探討二甲雙胍對(duì)妊娠合并糖尿病孕婦的妊娠結(jié)局影響。

資料與方法

1 一般資料 妊娠病例為我院2012年6月至2013年5月間于我院經(jīng)血、尿HCG確診的合并糖尿病妊娠女性80例，年齡22～42歲，平均（28．6±5．3）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：①有糖尿病史；②經(jīng)臨床診斷為懷孕，且經(jīng)超聲檢查排除宮外孕；③糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO 1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)；④早孕期行血糖篩查并確診為妊娠期糖尿??；⑤單純依靠飲食控制血糖控制效果不佳，需用藥控制；⑥懷孕期間定期至我院產(chǎn)檢直至分娩；⑦有完整的病例資料；⑧患者對(duì)病情及臨床用藥知情并同意。按照患者自愿選擇治療方案，并根據(jù)治療方案分組：研究組44例，平均年齡（28．3±4．8）歲，初產(chǎn)婦38例，經(jīng)產(chǎn)婦6例；對(duì)照組36例，平均年齡（28．6±5．4）歲，初產(chǎn)婦32例，經(jīng)產(chǎn)婦4例；兩組病例基本資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05），具有可比性。

2 治療方法 研究組給予二甲雙胍（國(guó)藥準(zhǔn)字H20123035，規(guī)格0．5g／片）治療，起始劑量1g／d，于餐后口服用藥，用藥期間實(shí)施“7點(diǎn)”血糖監(jiān)測(cè)法，對(duì)連續(xù)用藥7d后血糖控制仍不理想者加量至1．5g／d，仍不理想者加用胰島素治療。對(duì)照組給予胰島素治療，在飲食控制的基礎(chǔ)上，每日三餐前給予短效胰島素用藥，每生前給予中效胰島素用藥，均皮下注射，用藥期間持續(xù)監(jiān)測(cè)血糖變化，以調(diào)整胰島素用量，每日了大用藥劑量不超過(guò)88U。

3 觀察指標(biāo) 所有病例均按時(shí)產(chǎn)檢觀察和記錄產(chǎn)婦及胎兒健康情況，并于我院實(shí)施分娩，記錄分娩結(jié)局，進(jìn)行組間比較。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料間比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料間比較應(yīng)用卡方檢驗(yàn)，P＜0．05時(shí)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié) 果

1 妊娠并發(fā)癥：兩組患者妊娠并發(fā)癥包括羊水過(guò)多、胎膜早破、妊高征及尿路感染，組間發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05），見(jiàn)表1。

表1 兩組行不同治療方案的患者妊娠并發(fā)癥發(fā)生情況比較

2 妊娠結(jié)局：兩組患者妊娠結(jié)局剖宮產(chǎn)率和早產(chǎn)率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05），見(jiàn)表2。

表2 兩組行不同治療方案的患者妊娠結(jié)局比較

3 新生兒結(jié)局：兩組患者新生兒結(jié)局中發(fā)生巨大兒、呼吸窘迫、低血糖、畸形和轉(zhuǎn)兒科比例比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0．05），但研究組黃疸發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．05），見(jiàn)表3。

4 血糖控制效果：研究組患者產(chǎn)后空腹血糖水平為（4．63±0．32）mmol／L，對(duì)照組為（5．13±0．36）mmol／L，兩組比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0．01）。

表3 兩組行不同治療方案治療后新生兒結(jié)局比較

討 論

妊娠期人體內(nèi)激素水平提高，包括孕酮、雌激素等含量顯著增加，易刺激機(jī)體胰島素抵抗加重，造成血糖升高。同時(shí)，妊娠期分泌催乳素可致胰島素敏感性下降，再加上胎盤(pán)內(nèi)大量分泌胰島素降解酶使孕婦體內(nèi)胰島素大量被降解，更加重了妊娠期糖尿病的發(fā)病危險(xiǎn)性［2、3］。早孕期的糖尿病篩查常被忽視，鑒于有糖尿病家族史或糖尿病病史者發(fā)生妊娠期糖尿病的危險(xiǎn)性更高，因而本研究于早孕期對(duì)有糖尿病史妊娠患者進(jìn)行篩查，確定早期的妊娠期糖尿病病例，并實(shí)施不同的給藥方法控制血糖，以期為臨床用藥提供依據(jù)。

二甲雙胍為一類(lèi)胰島素增敏劑，經(jīng)濟(jì)實(shí)用，降糖過(guò)程溫和，其主要成分為鹽酸二甲雙胍，有利于促進(jìn)胰島素和其受體的結(jié)合，進(jìn)而增強(qiáng)胰島素敏感性，改善機(jī)體的胰島素抵抗，綜合改善機(jī)體血糖水平。另外，二甲雙胍對(duì)胰島β細(xì)胞無(wú)明顯的刺激作用，可顯著減少餐后及空腹時(shí)的血糖指數(shù)，有效控制血糖。目前二甲雙胍已在我國(guó)糖尿病治療臨床發(fā)揮了積極的作用。但由于妊娠期口服用藥目前仍受到爭(zhēng)議，選擇二甲雙胍用藥控制血糖以減少妊娠期并發(fā)癥是否具有現(xiàn)實(shí)意義，需要進(jìn)一步的實(shí)證研究證實(shí)。

本組研究結(jié)果顯示，采用二甲雙胍口服治療的早孕期糖尿病患者在羊水過(guò)多、胎膜早破、妊高征及尿路感染等并發(fā)癥方面發(fā)生率與應(yīng)用胰島素治療的對(duì)照組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，證實(shí)二甲雙胍不致增加妊娠期糖尿病患者的并發(fā)癥，安全性較好。研究組病例的妊娠結(jié)局顯示，兩組間剖宮產(chǎn)發(fā)生率、早產(chǎn)率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但研究組剖宮產(chǎn)率、早產(chǎn)率均略低于對(duì)照組。筆者考慮可能由于本研究樣本數(shù)量相對(duì)較少，影響統(tǒng)計(jì)學(xué)的結(jié)果判定。新生兒結(jié)局方面，發(fā)現(xiàn)除黃疸外，其它新生兒并發(fā)癥發(fā)生率兩組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，研究組患者治療后空腹血糖顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明二甲雙胍從總體上而言具有較好的血糖控制作用和安全性。

綜上所述，早孕期口服用藥二甲雙胍對(duì)于有效控制妊娠期糖尿病患者的血糖水平、促進(jìn)胎兒健康分娩及發(fā)育具有重要意義。二甲雙胍用藥可獲得與胰島素治療相似或相同的療效，目前尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)新生兒存在副作用，提示該治療方案還具有一定的安全性。本研究的不足在于樣本量相對(duì)較少，對(duì)部分?jǐn)?shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理暫無(wú)法見(jiàn)到差異性，但其是否無(wú)差異仍需更多的研究深入探討。

［1］ 王蘊(yùn)慧，李 玲，梁立陽(yáng)，等．口服二甲雙胍對(duì)妊娠期糖尿病患者妊娠結(jié)局及新生兒的影響［J］．中華臨床醫(yī)師雜志，2013，7（11）：4830-4832．

［2］ 楊 玉．口服降糖藥治療妊娠期糖尿病的安全性評(píng)價(jià)［J］．醫(yī)學(xué)信息，2012，25（3）：378-380．

［3］ 尉江平，陳利形．二甲雙胍治療妊娠期糖尿病45例［J］．中國(guó)藥業(yè)，2013，22（5）：72-74．