醫(yī)藥包裝材料中酰胺類爽滑劑氣相色譜—質(zhì)譜法測定

龔 強(qiáng) 丁 利 羅斯斯 付善良

成 婧1朱紹華1焦艷娜1王利兵1

（1.湖南出入境檢驗檢疫局技術(shù)中心食品安全科學(xué)技術(shù)湖南省重點實驗室，湖南 長沙 410004；2.上海出入境檢驗檢疫局，上海 200135）

藥品包裝是藥品生產(chǎn)的最后一道工序。直接接觸藥品的包裝材料，是藥品質(zhì)量的重要組成部分，其質(zhì)量對于保障藥品安全極為關(guān)鍵。在保護(hù)藥品質(zhì)量安全的同時，藥品包裝材料安全中有害物質(zhì)的遷移、包裝廢棄物中有害物質(zhì)向環(huán)境的釋放等各種不安全因素也越來越受到世界各國的重視［1］。

爽滑劑可以促進(jìn)塑料生產(chǎn)過程中的成膜，提高塑料制品的光澤，增加塑料的潤滑性能，在塑料加工工業(yè)生產(chǎn)中使用較為普遍。目前，常見爽滑劑包括酰胺類（油酸酰胺、硬脂酸酰胺和芥酸酰胺）、皂類（硬脂酸鈣等）和有機(jī)硅類（硅酮）等幾大類。其中酰胺類爽滑劑價格適中，效果明顯，生產(chǎn)過程使用量較少（0.05%～0.30%），應(yīng)用范圍廣。通常，不同的塑料制品形態(tài)、制作過程、爽滑劑含量均不一樣，高分子聚合材料中的脂肪酸酰胺濃度很低［2］。歐盟指令2007/42/EC規(guī)定，脂肪酰胺的總遷移限量為2.0mg/dm2。爽滑劑不溶于水、不溶于油、較難揮發(fā)。常用的檢測方法有紅外光譜法［3］、化學(xué)測定法［4］等。紅外光譜法定量效果不佳、分析誤差較大，化學(xué)測定法操作手續(xù)繁瑣。近來，較多報道嘗試采用氣相、氣相—質(zhì)譜法檢測酰胺類爽滑劑，但由于該類物質(zhì)溶解性小、揮發(fā)性差等特性，需衍生處理提高響應(yīng)，前處理過程較為繁瑣、重復(fù)性也較差［5－8］。本研究通過比較不同的前處理方法、優(yōu)化氣相色譜質(zhì)譜檢測條件，擬建立3種酰胺類爽滑劑的直接GC—MS測定方法。

1 材料與方法

1.1 儀器和試劑

在線凝膠滲透色譜－氣相色譜質(zhì)譜聯(lián)用儀：GPC-GC/MSQ P2010PLUS型，日本島津公司；

快速混勻器：SK-1型，常州澳華儀器有限公司；

氮?dú)鉂饪s儀：TurbovapⅡ型，美國caliper公司；

電子分析天平：PB203-N型，瑞士Mettler公司；

無水乙醇、異丙醇、三氯甲烷：分析純，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；

油酸酰胺：標(biāo)準(zhǔn)品，加拿大TRC公司；

硬脂酰胺：標(biāo)準(zhǔn)品，日本TCI公司；

芥酸酰胺：標(biāo)準(zhǔn)品，中國百靈威公司。

1.2 色譜—質(zhì)譜條件

DB-5MS毛細(xì)管柱（30m×0.25mm×0.25μm），高純He氣作為載氣（99.999%），流速為1.0mL/min。不分流進(jìn)樣，進(jìn)樣口溫度為250℃。采用程序升溫進(jìn)行分離：初始溫度為100℃，保持1.0min，再以15℃/min升至280℃，保留10.0min。進(jìn)樣體積為1μL。

離子源（EI）溫度為230℃，電離能量為70eV；質(zhì)譜傳輸線溫度為280℃；溶劑延遲時間為5min。監(jiān)測方式為選擇離子模式（SIM），監(jiān)測離子等質(zhì)譜參數(shù)見表1。

1.3 標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制

分別稱取0.1g（精確至0.1mg）3種脂肪酸酰胺類標(biāo)準(zhǔn)物于1 00mL容量瓶中，用無水乙醇溶解并定容，獲得1.0mg/mL爽滑劑標(biāo)準(zhǔn)溶液，－20℃儲藏，使用前用三氯甲烷稀釋成適當(dāng)濃度的混合標(biāo)準(zhǔn)溶液。

表1 酰胺類爽滑劑的特征質(zhì)譜離子表Table 1 MS parameters for fatty acid amides slip agents

1.4 樣品前處理

試驗用藥品包裝材料為2012年湖南出入境檢驗檢疫局檢測藥用空膠囊樣品以及3種市售藥片包裝材料。高速粉碎機(jī)粉碎成碎末狀。采用浸泡添加的方法加入一定濃度的3種爽滑劑，50℃浸泡2 4h后，低溫烘干，進(jìn)行提取測定試驗。

準(zhǔn)確稱取粉碎樣品1.0g，加1∶1異丙醇三氯甲烷混合溶液20mL，渦旋混勻，超聲提取30min，2 000r/min離心5min，收集上清液，40℃下氮?dú)獯抵两桑?.0mL三氯甲烷溶解，進(jìn)GC—MS檢測。樣液可根據(jù)具體情況進(jìn)行稀釋，使其測定值在標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性范圍內(nèi)。

2 結(jié)果與討論

2.1 氣相色譜—質(zhì)譜條件的優(yōu)化

酰胺類爽滑劑氣化效果較差，對比分析250，260，270，280，290，300℃不同氣化溫度的氣化效果，直接進(jìn)10μg/mL混標(biāo)，采用Scan模式，選擇50～400amu分子量范圍全掃描。結(jié)果顯示：柱溫達(dá)到280℃后、氣化效果基本沒有明顯變化?？紤]色譜柱承受溫度，結(jié)合氣化效果，選擇280℃作為氣化溫度（見圖1（a））。根據(jù)Scan模式的掃描結(jié)果，提取相應(yīng)的特征離子（見圖1（b）～（d）），建立SIM模式的質(zhì)譜方法。

圖1 3種酰胺類爽滑劑Scan模式總離子流色譜圖和質(zhì)譜圖Figure 1 GC—MS chromatogram of fatty acid amides slip agents

2.2 提取條件的優(yōu)化

2.2.1 提取溶劑的選擇 溶解性差是酰胺類爽滑劑提取的一大難題。為了對醫(yī)藥類包裝材料中的爽滑劑進(jìn)行有效提取，本研究選擇正己烷、氯仿、異丙醇、正己烷/氯仿（1∶1）、異丙醇/正己烷（1∶1）、氯仿/異丙醇（1∶1），采用超聲30min提取方式，分析比較不同溶劑的提取效果。試驗結(jié)果表明：正己烷的提取回收率最低，正己烷/氯仿、正己烷/異丙醇、氯仿、異丙醇的提取回收率依次增高，氯仿/異丙醇的提取回收率最高（見圖2）。因此，選擇氯仿/異丙醇作為提取溶劑。

圖2 不同溶劑提取回收率圖Figure 2 Extraction recoveries of different solvents

2.2.2 提取方式的選擇 為了優(yōu)化提取效率，分別采用振蕩提取、索氏提取、超聲輔助提取及加壓溶劑萃取4種方式對提取效率進(jìn)行分析。溶劑提取法采用40mL異丙醇/氯仿，振蕩提取30min；索氏提取采用40mL氯仿/異丙醇、60℃回流提取30min；超聲輔助提取采用40mL氯仿/異丙醇超聲提取30min；加壓溶劑提取采用40mL氯仿/異丙醇、9 0℃、1.0×107Pa提取30min。結(jié)果表明超聲提取最為簡便、能夠滿足提取回收率要求（見表2），因此選擇超聲輔助提取法。

表2 不同提取方式回收率Table 2 Recoveries of different extraction（n＝6）/%

2.3 線性范圍和檢測低限

將3種酰胺類爽滑劑的混合標(biāo)準(zhǔn)溶液用氯仿稀釋成一系列標(biāo)準(zhǔn)工作液。按測定條件進(jìn)行分析，以目標(biāo)物的質(zhì)譜響應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，目標(biāo)物的濃度為橫坐標(biāo)，即得3種酰胺類爽滑劑的標(biāo)準(zhǔn)曲線，線性相關(guān)系數(shù)均大于0.99，方法的檢測限（LOD）與定量限（LOQ）以標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的信號響應(yīng)衡量，分別以信噪比（S/N）為3和10計算。試驗結(jié)果見表3。

2.4 添加回收率與精密度

采用樣品中添加標(biāo)準(zhǔn)溶液的方法，對2種醫(yī)藥類包裝材料進(jìn)行添加回收試驗。3種酰胺類爽滑劑分別添加低、中、高3個濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液，每個濃度水平進(jìn)行6次重復(fù)試驗，平均回收率和精密度見表4。

表3 3種酰胺類爽滑劑的檢測低限、線性范圍、回歸方程及相關(guān)系數(shù)Table 3 Detection limits，linear ranges，regression equations，and correlation coefficients

表4 樣品添加回收率和精密度Table 4 Recoveries and precisions in negative sample

2.5 實際樣品檢測

采用建立的方法對市售6種藥用空膠囊、6種藥片包裝材料進(jìn)行3種酰胺類爽滑劑檢測，2種包裝材料中均含有濃度高低不等的3種爽滑劑（見圖3），樣品中濃度最高的分別為：油酸酰胺4.9mg/kg；硬脂酰胺5.2mg/kg；芥酸酰胺2 8.3mg/kg。

圖3 藥用膠囊和藥片包裝材料中爽滑劑測定Figure 3 GC—MS chromatogram of fatty acid amides slip agents in pharmaceutical packaging materials

3 結(jié)論

本試驗采用GC/MS檢測技術(shù)，建立了3種酰胺類爽滑劑直接測定方法，并對醫(yī)藥包裝材料中的爽滑劑進(jìn)行了實際樣品檢測。研究結(jié)果表明：GC/MS檢測280℃氣化效果較好；樣品檢測時，采用氯仿/異丙醇超聲提取30min效果最好；獲得了較好的檢測低限，所建方法快速、靈敏、回收率高、重復(fù)性好，適用于醫(yī)藥類包裝材料中酰胺類爽滑劑的測定。

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