丁苯酞軟膠囊治療進(jìn)展性腦梗死50例療效分析

寧世金 羅小丹 黃載文

廣西欽州市第二人民醫(yī)院 欽州 535000

進(jìn)展性腦梗死（progressive cerebral infarction，PCI）是指急性腦梗死（cerebral Infarction，CI）患者發(fā)病后神經(jīng)功能缺損癥狀逐漸進(jìn)展或呈階梯式加重，病情進(jìn)展時(shí)間為發(fā)病后6 h～7d內(nèi)，PCI是急性缺血性腦血管病的一種特殊形式［1］。該病致殘率和病死率高，臨床治療難度大。丁苯酞軟膠囊屬于國(guó)家Ⅰ類新藥，《中國(guó)腦血管病防治指南》［2］推薦其在腦梗死急性期應(yīng)用。2010-02-2012-08在我院神經(jīng)內(nèi)科使用丁苯酞軟膠囊治療PCI 50例，療效肯定，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 PCI診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］（1）經(jīng)頭部CT 證實(shí)為腦梗死并已經(jīng)臨床診斷的急性首次發(fā)作腦梗死患者。（2）發(fā)病6h～7d。（3）在腦梗死常規(guī)治療過(guò)程中病情出現(xiàn)惡化，腦梗死原發(fā)神經(jīng)癥狀和體征逐漸加重，NIHSS評(píng)分下降≥2分。（4）頭部CT 復(fù)查除外腦出血。（5）除外TIA 和再發(fā)腦栓塞及其他部位新發(fā)梗死。（6）頭部CT 復(fù)查排除梗死后出血。

1．2 病例選擇 入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合PCI診斷的患者。（2）入院發(fā)病時(shí)間＜24h。（3）無(wú)嚴(yán)重意識(shí)障礙、癡呆，檢查合作。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）出血性腦卒中患者。（2）住院不足14d者，發(fā)病時(shí)間≥24h者。（3）嚴(yán)重意識(shí)障礙、癡呆等不能配合者。（4）吞咽功能異常者。（5）有嚴(yán)重心、肝、腎功能異常及嚴(yán)重感染者。（6）胃腸疾患或胃腸手術(shù)后可能影響胃腸吸收者。（7）有嚴(yán)重出血傾向者。（8）有芹菜過(guò)敏史者。

1．3 分組 入選100例PCI患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組50例，男30例，女20例，年齡38～72歲，平均（63．05±13．07）歲；進(jìn)展時(shí)間（29．49±18．57）h，入組前CSS評(píng)分21．12±3．70，BI評(píng)分34．00±11．90。對(duì)照組50例，男32例，女18例，年齡40～73歲，平均（64．28±12．87）歲。進(jìn)展時(shí)間（29．12±18．48）h，入組前CSS評(píng)分20．76±3．37，BI評(píng)分34．60±10．20。2 組在年齡、性別、既往病史、進(jìn)展時(shí)間、入組前CSS、BI評(píng)分等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．4 治療方法 2組均采用腦梗死常規(guī)治療，對(duì)照組予血塞通（0．4g，1次／d，14d）、胞二磷膽堿（0．5g，1次／d，14d）、阿司匹林（100mg，1次／d，14d）治療。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予丁苯酞軟膠囊0．2g，3次／d，餐前口服，共14d。2組其他治療包括合理控制血壓、降糖、他汀類藥物使用，酌情使用甘露醇或甘油果糖脫水，維持水及電解質(zhì)平衡等。

1．5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)全國(guó)第4屆腦血管會(huì)議制定的神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分（CSS）標(biāo)準(zhǔn)［3］進(jìn)行評(píng)分。（1）基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少90%～100%，病殘程度0級(jí)；（2）顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～89%，病殘程度1～3級(jí)；（3）進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；（4）無(wú)效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少或增加17%以內(nèi)；（5）惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加18%以上。同時(shí)用日常生活活動(dòng)能力量表（Barthel Index，BI）進(jìn)行評(píng)分。2 組均于治療前及治療后7 d、14d分別進(jìn)行CSS、BI評(píng)分?？傆行剩剑ɑ救@著進(jìn)步＋進(jìn)步）／總例數(shù)×100%。

1．6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 15．0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 2組療效比較 治療14d后2組總有效率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝4．882，P＝0．027）。見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較 ［n（%）］

2．2 2組治療前后CSS評(píng)分、BI評(píng)分比較 治療組治療7d后與治療前CSS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝9．66，P＜0．001）；治療14d后與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝10．84，P＜0．001）。治療7d后2組CSS評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝2．08，P＜0．05），治療14d后2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t＝-2．07，P＜0．001）。2 組治療7d后BI評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），治療14d2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．01）。見(jiàn)表2。

表2 2組治療7d、14d后CSS評(píng)分和BI評(píng)分比較 （±s）

表2 2組治療7d、14d后CSS評(píng)分和BI評(píng)分比較 （±s）

評(píng)分 組別 n 治療前 治療7d 治療14d CSS評(píng)分 治療組50 21．12±3．70 13．08±6．47 10．84±7．54對(duì)照組50 20．76±3．37 17．88±4．99 12．68±7．77 BI評(píng)分 治療組50 34．00±11．90 41．20±14．88 72．60±23．50對(duì)照組50 34．60±10．20 41．00±9．79 57．20±20．36

2．3 不良反應(yīng) 治療組1例谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和1例谷草轉(zhuǎn)氨酶輕度升高（＜正常值2倍），療程結(jié)束停藥7d后復(fù)查恢復(fù)正常。

3 討論

超早期溶栓是目前治療急性缺血性腦卒中公認(rèn)的有效方法。然而，實(shí)際工作中，只有極少數(shù)患者能夠在“時(shí)間窗”內(nèi)接受溶栓，且溶栓成功率遠(yuǎn)未達(dá)到令人滿意的水平。PCI占急性缺血性腦卒中的26%～43%［4］，表現(xiàn)在治療過(guò)程中病情惡化，原發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀或體征繼續(xù)加重，有很高的致殘率和致死率。PCI的治療應(yīng)積極進(jìn)行探索。PCI的病理生理機(jī)制非常復(fù)雜，包括血腦屏障通透性的改變、能量衰竭、酸中毒、內(nèi)環(huán)境失調(diào)、細(xì)胞內(nèi)鈣超載、自由基介導(dǎo)的毒性作用等諸多因素［5］。根據(jù)病理特點(diǎn)，PCI通過(guò)組織壞死擴(kuò)散或凋亡使病變體積增加，在腦梗死最初數(shù)小時(shí)內(nèi)半暗帶體積又占缺血區(qū)50%［6］。如側(cè)支血液供應(yīng)差，半暗帶缺血加重，導(dǎo)致梗死進(jìn)展。國(guó)內(nèi)研究表明，線粒體結(jié)構(gòu)和功能的損傷在腦缺血及再灌注后最早出現(xiàn)，是腦缺血出現(xiàn)后的級(jí)聯(lián)反應(yīng)的啟動(dòng)點(diǎn)。因此，治療的關(guān)鍵就在于缺血區(qū)微循環(huán)的改善和線粒體功能的保護(hù)，從缺血瀑布反應(yīng)鏈的啟動(dòng)點(diǎn)進(jìn)行控制［7］。

丁苯酞是我國(guó)學(xué)者從廣譜抗驚藥中篩選出的新型腦保護(hù)藥物，是一個(gè)有多方面作用，能通過(guò)多個(gè)環(huán)節(jié)作用多個(gè)靶點(diǎn)作用，而改善缺血區(qū)微循環(huán)，減輕腦組織損傷，縮小梗死面積［8-9］。丁苯酞通過(guò)提高腦血管內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮和前列環(huán)素的水平，降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度，抑制谷氨酸釋放，降低花生四烯酸含量，抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性等機(jī)制作用于腦缺血所致的多個(gè)病理環(huán)節(jié)。研究還發(fā)現(xiàn)［10］，丁苯酞對(duì)大鼠腦組織中的線粒體具有很好的保護(hù)作用，并能促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞活化，上調(diào)bFGF 的表達(dá)，進(jìn)一步增強(qiáng)腦缺血耐受的作用，能夠延長(zhǎng)遲發(fā)性缺血耐受的時(shí)間窗，增強(qiáng)神經(jīng)細(xì)胞的自我修復(fù)能力。鄢學(xué)芬等［8］研究認(rèn)為，丁苯酞對(duì)腦缺血神經(jīng)細(xì)胞凋亡有抑制作用，減輕腦缺血損傷，可抑制低糖、低氧刺激后神經(jīng)細(xì)胞谷氨酸和5-羥色氨釋放；抑制細(xì)胞內(nèi)鈣離子的釋放而造成的腦細(xì)胞損傷，發(fā)揮良好的腦保護(hù)作用；保護(hù)缺血半暗帶，阻止病情進(jìn)展惡化。朱建忠等［11］研究表明，丁苯酞能有效阻止梗死面積的發(fā)展，使患者臨床癥狀得到早期恢復(fù)。

本組資料表明，發(fā)病24h內(nèi)進(jìn)展性腦梗死，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上使用丁苯酞軟膠囊，獲得良好效果，總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0．05）。治療后治療組7d、14dCSS評(píng)分較治療前顯著減少，與對(duì)照組比較也顯著減少。這一結(jié)果可能與丁苯酞軟膠囊改善缺血區(qū)微循環(huán)，縮小梗死面積有關(guān)［9-10］。治療7d時(shí)治療組CSS評(píng)分明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明治療7d后丁苯酞軟膠囊的治療效果已顯現(xiàn)。2 組BI評(píng)分治療7d時(shí)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），考慮與患者梗死部位及患者病后依賴程度有關(guān)。治療14d后BI評(píng)分均較治療前升高，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。治療組僅2例轉(zhuǎn)氨酶輕度增高，不需治療可自行下降，未發(fā)現(xiàn)胃腸道反應(yīng)和精神癥狀的其他不良反應(yīng)，丁苯酞軟膠囊與抗凝類藥（低分子肝素）、抗血小板聚集類藥（阿司匹林）使用時(shí)，未見(jiàn)新的不良反應(yīng)，安全有效，值得臨床推廣使用。

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