丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合降壓藥物治療老年高血壓伴躁狂癥的療效分析

王清溪

河南省精神病醫(yī)院早期干預(yù)一科 新鄉(xiāng) 453002

躁狂癥是指在一段明確時(shí)間內(nèi)有異常而持續(xù)的心境高漲、夸大或易激惹為特征的精神疾病。典型躁狂癥患者通常伴言語(yǔ)增多、思維奔逸、隨境轉(zhuǎn)移、睡眠減少、有目的活動(dòng)增加或精神運(yùn)動(dòng)性激越以及冒險(xiǎn)輕率行為等癥狀［1］。而關(guān)于老年高血壓伴躁狂癥的研究在國(guó)內(nèi)還很少見，本研究主要觀察降壓藥物聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療高血壓合并躁狂癥的臨床效果，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 收集2010-01—2013-01我院老年高血壓伴躁狂癥患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）老年高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥60歲，未服用抗高血壓藥物時(shí)血壓持續(xù)或3次以上非同日坐位收縮壓（SBP）≥140 mmHg 和（或）舒張壓（DBP）≥90 mmHg；（2）躁狂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）中躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）排除器質(zhì)性精神障礙或精神活性物質(zhì)和非成癮物質(zhì)所致的躁狂發(fā)作；（4）排除繼發(fā)性高血壓和惡性高血壓。符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)80例患者，男61例，女19例；年齡60～79歲，平均（68．3±3．8）歲；高血壓病程8～47a，平均（16．4±5．8）a；躁狂癥病程3～14a，平均（6．5±2．4）a。

1．2 方法 采用區(qū)組隨機(jī)方法，應(yīng)用SAS9．2 統(tǒng)計(jì)軟件編程，給定種子數(shù)和區(qū)段長(zhǎng)度，按1∶1將受試對(duì)象分為試驗(yàn)組和對(duì)照組各40例，即列出流水號(hào)為001～080所對(duì)應(yīng)的治療分配（隨機(jī)編碼表），且流水號(hào)與受試者編號(hào)對(duì)應(yīng)，隨機(jī)編碼表由研究者指定一位人員保管。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。入選受試者后，研究者將相應(yīng)的受試者編號(hào)通知隨機(jī)編碼表保管者，由后者根據(jù)隨機(jī)編碼表下達(dá)該入選受試者應(yīng)進(jìn)入試驗(yàn)組還是對(duì)照組的指令，研究者接指令后應(yīng)有相應(yīng)的記錄，并遵照指令實(shí)施相應(yīng)的分配非藥物治療輕度臨界高血壓（140／90mmHg）范圍內(nèi)患者，囑患者飲食限鹽、注重勞逸結(jié)合、適度控制體質(zhì)量、戒煙酒、適當(dāng)體育鍛煉等。2組患者均服用卡托普利12．5～25 mg，2～3 次／d。在上述治療的同時(shí)，對(duì)照組給予碳酸鋰，初始劑量0．6～2g，服用2～3次，參照血鋰濃度調(diào)整逐漸增加劑量。維持劑量，0．5～1g／d。治療組口服丙戊酸鈉0．75～2．0g／d，分3次口服，從小劑量開始，逐漸增加劑量，根據(jù)患者病情以及藥物不良反應(yīng)在1周內(nèi)藥物增加到合適劑量。

1．3 觀察指標(biāo) 采用BRMS減分率判定患者療效。臨床痊愈：BRMS減分率≥85%；顯效：BRMS減分率60%～80%；有效：BRMS 減分率30%～59%；無(wú)效：BRMS 減分率≤30%。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 13．0，符合正態(tài)分布計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)的方差分析；計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，采取χ2檢驗(yàn)，非正態(tài)分布資料采用非參數(shù)秩和檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 BRMS評(píng)分動(dòng)態(tài)演變情況比較 2組治療前與治療2周、4周以及6周BRMS評(píng)分的動(dòng)態(tài)演變情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），治療組患者隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，BRMS評(píng)分不斷下降，病情不斷好轉(zhuǎn)，效果優(yōu)于對(duì)照組。見表1。

2．2 2組治療前后血壓比較 2組內(nèi)治療前后血壓比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；治療后組間比較，治療組降壓效果優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05）。見表2。

2．3 2組安全性比較 治療組患者頭暈1例，嗜睡2例，低血壓1例，心悸2例，不良反應(yīng)發(fā)生率15%；TESS評(píng)分（4．1±1．1）分。對(duì)照組患者頭暈2例，嗜睡4例，低血壓5例，心悸3例，惡心4例，不良反應(yīng)發(fā)生率45%；TESS評(píng)分（10．5±2．4）分。2組治療后TESS評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

表1 2組BRMS評(píng)分比較 （±s）

表1 2組BRMS評(píng)分比較 （±s）

注：采用重復(fù)測(cè)量設(shè)計(jì)方差分析，F(xiàn) 組間＝6．1，P＝0．013

組別 n 治療前 治療后2周 治療后4周 治療后6周治療組40 24．1±5．6 16．5±4．2 8．6±2．1 3．1±1．1對(duì)照組40 23．9±6．1 19．6±5．4 10．5±3．2 5．6±1．3

表2 2組治療前后血壓比較 （±s，mmHg）

表2 2組治療前后血壓比較 （±s，mmHg）

注：治療前2組收縮壓與舒張壓比較，P＞0．05；2組治療后組內(nèi)比較，P＜0．05；治療后收縮壓組間比較，t＝2．17，P＜0．05；治療后舒張壓組間比較，t＝2．41，P＜0．05

組別n SBP DBP治療前 治療后 治療前 治療后治療組 40 144．86±11．20 131．87±10．34 85．66±8．34 79．32±7．43對(duì)照組 40 143．12±14．42 139．76±11．32 86．79±6．35 85．04±7．32

3 討論

躁狂癥是一種情感精神障礙，主要臨床癥狀是心境高漲、思維奔逸和精神運(yùn)動(dòng)性興奮。目前認(rèn)為躁狂癥發(fā)生機(jī)制可能與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性遞質(zhì)耗竭相關(guān)，γ-氨基丁酸（GABA）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中一種重要的抑制性遞質(zhì)，提高GABA量有助于改善臨床癥狀［2-3］。丙戊酸鈉能夠競(jìng)爭(zhēng)性的抑制GABA 氨基轉(zhuǎn)移酶，能夠提高腦內(nèi)的GABA 含量，從而起到抗躁狂的治療效果［4］。這與有關(guān)研究［5］結(jié)果一致，對(duì)于早期快速控制興奮，縮短病程有積極作用。

老年高血壓特點(diǎn)：（1）病程較長(zhǎng)且癥狀不明顯：老年患者對(duì)血壓升高具有耐受作用，臨床多無(wú)明顯癥狀，一般出現(xiàn)其他并發(fā)癥狀時(shí)才覺察到。因此，對(duì)老年人要定期檢查，做到早發(fā)現(xiàn)，早治療。（2）血壓波動(dòng)幅度大：一般來說，不能僅以1次血壓測(cè)定作為診斷依據(jù)，患者血壓升高還不能立即降壓治療，至少每天測(cè)量3次，并連續(xù)觀察2周以上方能確定。（3）發(fā)病率高，猝死可能性大：隨著年齡的不斷增加，老年高血壓的發(fā)生也不斷增加，因老年人主動(dòng)脈及周圍動(dòng)脈血管硬化，總外周血管阻力增加，心排出量相對(duì)減低，使收縮期血液流入時(shí)壓力增大，危險(xiǎn)性大，同時(shí)也易發(fā)生腦出血，出現(xiàn)猝死的可能性增大。（4）并發(fā)癥多。

治療老年高血壓伴躁狂癥需注意：（1）對(duì)老年高血壓伴躁狂癥患者用降壓藥合并抗躁狂癥藥需慎重，用藥過程中注意易引起的不良反應(yīng)并及時(shí)處理。（2）老年患者初始用藥時(shí)，應(yīng)遵循小劑量、口服、單一用藥，必要時(shí)聯(lián)合用藥，降壓速度不宜過快，逐步降壓，躁狂癥狀要慢慢控制，密切注意多藥物反應(yīng)，特別對(duì)體質(zhì)較弱的老年患者。（3）注意控制血壓達(dá)目標(biāo)水平。研究發(fā)現(xiàn)，利培酮口服液合并丙戊酸鈉緩釋片治療老年躁狂癥起效快，療效肯定，不良反應(yīng)少，藥物依從性好，適合于老年人群［6］。研究表明［7］，奎硫平聯(lián)合碳酸鋰與氯氮平聯(lián)合碳酸鋰治療躁狂癥的療效相當(dāng)，但奎硫平聯(lián)合碳酸鋰治療躁狂癥時(shí)安全性較高，不良反應(yīng)小，患者依從性好［8］。本研究結(jié)果提示，2組治療后TESS評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），進(jìn)一步證明丙戊酸鈉聯(lián)合降壓藥物的安全性。另一方面，BRMS評(píng)分的動(dòng)態(tài)演變情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），說明隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，病情不斷好轉(zhuǎn)，效果優(yōu)于對(duì)照組。治療后血壓組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），說明治療組降壓效果優(yōu)于對(duì)照組。丙戊酸鈉緩釋片聯(lián)合降壓藥物不僅對(duì)躁狂癥有較好的療效，同時(shí)有較好的降壓效果，臨床可推廣使用。

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