銅星丹治療骨轉(zhuǎn)移瘤臨床生化改變療效分析

徐濤，高磊，李義君

(1．黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，黑龍江 哈爾濱 150040;2．黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150001)

骨轉(zhuǎn)移瘤是指各種惡性腫瘤通過各種途徑移植于骨內(nèi)并繼續(xù)生長(zhǎng)而成，主要表現(xiàn)為骨痛，病理性骨折，神經(jīng)壓迫等癥狀。常見的骨轉(zhuǎn)移瘤多由乳腺癌、肺癌、前列腺癌、鼻咽癌等惡性腫瘤轉(zhuǎn)移而來。西醫(yī)主要采用放化療、內(nèi)分泌治療、核素、雙磷酸鹽等方法治療，有一定療效，但副作用較大，療效不穩(wěn)定，遠(yuǎn)期效果不理想，生存質(zhì)量差。本病可歸屬于中醫(yī)學(xué)“骨瘤”、“骨疽”等證范疇，但大多數(shù)骨轉(zhuǎn)移瘤以疼痛為主要表現(xiàn)，多隱蔽于轉(zhuǎn)移部位的痛證之中，常辨證為腰痛、腿痛、肩痛等。黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤科自2007年起以自擬中藥銅星丹為主方治療骨轉(zhuǎn)移瘤取得了一定療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與分組

1．1 一般資料

60例患者均來源于黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院住院及特殊病門診患者，順應(yīng)性好。

1．2診斷標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)病理確診為惡性腫瘤，經(jīng)影像學(xué)檢查(ECT、MRI、CT、X 線、PET－CT 等)確診為骨轉(zhuǎn)移瘤，同時(shí)符合以下標(biāo)準(zhǔn):1)年齡18～70歲;2)未行過放化療、雙磷酸鹽及核素等治療;3)估計(jì)存活期超過6個(gè)月。

1．3 分組

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法將60例患者分為3組，分別為銅星丹組、唑來膦酸組及銅星丹聯(lián)合唑來膦酸組，每組患者20例。銅星丹組:男性8例，女性12例;年齡最大72歲，最小48歲，中位數(shù)58歲;其中乳腺癌11例，前列腺癌3例，肺癌4例，其他2例。唑來膦酸組:男性5例，女性15例;年齡最大70歲，最小45歲，中位數(shù)60歲;其中乳腺癌12例，前列腺癌2例，肺癌3例，其他3例。銅星丹聯(lián)合唑來膦酸組:男性7例，女性13例;年齡最大77歲，最小51歲，中位數(shù)63歲;其中乳腺癌12例，前列腺癌2例，肺癌5例，其他1例。三組間性別、年齡、原發(fā)瘤、骨痛、生化檢查等資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P ＞0．05，具有可比性。

2 治療方法

銅星丹組患者口服自制中藥銅星丹(膽南星、補(bǔ)骨脂、杜仲、續(xù)斷、威靈仙、蘇木諸藥水煎取汁，濃縮，兌入自然銅粉及三七粉，制成水丸)每次3g，每日3次，連續(xù)服用3個(gè)月。銅星丹聯(lián)合唑來膦酸組在銅星丹組的基礎(chǔ)上加用唑來磷酸4mg，間隔21天靜點(diǎn)1次。唑來膦酸組只予唑來磷酸4mg靜點(diǎn)，間隔21天1次。3個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

比較患者治療前后X線片的變化，觀察骨質(zhì)鈣化情況。

對(duì)比患者治療前后堿性磷酸酶(ALP)，乳酸脫氫酶(LDH)及血鈣(tCa)的變化情況。

3 結(jié)果

3．1 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)觀察

各組治療前比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05);各組治療前后ALP、LDH、tCa水平比較有顯著性差異(P＜0．01);各組治療后 ALP、LDH、tCa水平比較，唑來膦酸組與銅星丹組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05);唑來膦酸組、銅星丹組與唑來膦酸聯(lián)合銅星丹組比較，有顯著性差異(P ＜0．01)，見表1。

表1 各組患者ALP、LDH、tCa水平比較(±s)

表1 各組患者ALP、LDH、tCa水平比較(±s)

注:與本組治療前比較，*P＜0．01;與聯(lián)合治療組治療后比較，△P＜0．01。

ALPLDHtCa治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后唑來膦酸組 20 283．15 ±34．09 192．05 ±36．57＊△ 348．90 ±33．86 257．75 ±30．85＊△ 3．26 ±0．18 2．64 ±0．28組別n＊△銅星丹組 20 279．30 ±39．29 186．40 ±35．68＊△ 357．75 ±38．06 265．25 ±36．44＊△ 3．32 ±0．19 2．71 ±0．19＊△聯(lián)合治療組 20 291．40 ±43．26 151．20 ±40．81＊△ 351．45 ±38．66 223．65 ±38．51＊△ 3．34 ±0．15 2．35 ±0．15＊△

3．2 骨骼鈣化率

唑來膦酸組聯(lián)合銅星丹組、銅星丹組、唑來膦酸組治療后骨骼鈣化分別為75%、52%、55%，聯(lián)合組與單藥組比較，差異具有顯著性意義(P＜0．05)。提示唑來膦酸聯(lián)合銅星丹治療相結(jié)合能促進(jìn)骨骼鈣化，預(yù)防骨折等骨相關(guān)疾病。

4 討論

隨著原發(fā)瘤治療水平不斷提高，患者生存期日益延長(zhǎng)，骨轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)病率亦日益增高。因此，有效地治療骨轉(zhuǎn)移瘤，緩解疼痛，提高患者生存質(zhì)量是目前腫瘤科醫(yī)生急需解決的一個(gè)重要課題。隨著患者生存期延長(zhǎng)，中醫(yī)藥在腫瘤治療中起到了不可忽視的作用，通過中醫(yī)緩解骨痛、預(yù)防骨折在目前的報(bào)道中時(shí)有出現(xiàn)，筆者使用銅星丹在促進(jìn)骨骼鈣化，降低血鈣，堿性磷酸酶及乳酸脫氫酶等指標(biāo)方面取得了較好的治療效果。

銅星丹方中膽南星味苦、微辛、性涼，歸肺、肝、脾經(jīng)，功擅清熱化痰、熄風(fēng)定驚，《本草拾遺》謂其主金瘡，傷折，瘀血，《本草經(jīng)疏》謂其下氣破堅(jiān)積，消癰腫;自然銅味辛、性平，入肝經(jīng)，功擅散瘀、接骨、止痛，《本草經(jīng)疏》謂其乃入血行血、續(xù)筋接骨之神藥也，二者共為君藥，以熄風(fēng)化痰，散瘀止痛，清熱消癥。臣以杜仲味甘，性溫，能補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋壯骨，杜仲辛甘俱足，正能解肝腎之所苦，而補(bǔ)其不足者也;補(bǔ)骨脂味辛、苦，性溫，能補(bǔ)腎壯陽(yáng)、溫脾止瀉，能暖水臟，陰中生陽(yáng)，壯火益土之要藥也;二者相須為用，補(bǔ)腎固本，加強(qiáng)膽南星的抗腫瘤作用。佐以三七味甘、微苦，功擅散瘀止血、消腫定痛;骨碎補(bǔ)微苦，性溫，補(bǔ)腎、活血、止血、續(xù)傷，現(xiàn)代藥理研究表明，骨碎補(bǔ)有促進(jìn)骨折愈合作用;威靈仙味辛、咸，性溫，祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、止痹痛;續(xù)斷微苦、甘、辛，性溫，能補(bǔ)肝腎、行血脈、續(xù)筋骨，為理腰腎之要藥;蘇木味甘、咸、微辛，性平，功擅活血通經(jīng)、祛瘀止痛，亦兼有軟堅(jiān)潤(rùn)下之功，故能祛一切凝滯留結(jié)之血，上五味，取其活血痛脈、化瘀活血，以加強(qiáng)自然銅活血止痛之功。諸藥合用，共奏清熱化痰，活血消腫，續(xù)筋接骨，抗瘤消癥之功，使癰腫消，瘀血除，脈道通暢，則諸癥緩解。

骨轉(zhuǎn)移瘤屬難治性疾病之一，預(yù)后差，中醫(yī)藥對(duì)本病的專項(xiàng)研究極少，或有亦是在治療癌痛的藥物方面。筆者認(rèn)為，治療本病要從單純“止痛”轉(zhuǎn)向從“骨轉(zhuǎn)移瘤”的病證角度進(jìn)行病因、病機(jī)、治則、治法的系統(tǒng)研究，既可提高臨床療效，改善患者生存狀態(tài)，又可豐富和發(fā)展中醫(yī)藥學(xué)術(shù)理論。