高爾基體蛋白73在原發(fā)性肝癌診斷中的價(jià)值

陳 桂，黃德琪（江蘇省興化市第三人民醫(yī)院 225700）

肝癌是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一。早診斷、早治療是提高肝癌患者生存率的最佳途徑［1］。甲胎蛋白（AFP）是當(dāng)前診斷原發(fā)性肝癌最有價(jià)值的血清學(xué)標(biāo)志物，但對慢性肝病基礎(chǔ)上的良性病變與小肝癌的鑒別仍較困難［2］。有文獻(xiàn)報(bào)道高爾基體蛋白73（GP73）有可能成為更好的肝癌診斷標(biāo)記物，特別是肝癌早期診斷的血清學(xué)標(biāo)記物［3-6］。本研究以117例AFP陽性患者為研究對象，檢測患者血清中GP73水平，以探討其對肝癌早期診斷及鑒別診斷的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2007年1月至2012年12月住院的AFP陽性（＞10ng／mL）患者117例為研究對象，其中原發(fā)性肝癌患者51例為肝癌組，其中男41例，女10例，年齡35～74歲，平均年齡54歲；66例非肝癌患者，其中男53例，女13例，年齡34～82歲，平均年齡58歲，將其劃分為肝硬化組32例，慢性乙型肝炎組24例；診斷均符合2000年中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)分會、肝病學(xué)分會聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》中病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及全國腫瘤防治辦公室與中國抗癌協(xié)會合編的《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》中有關(guān)原發(fā)性肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)。選取同一時(shí)期排除相關(guān)肝病患者10例對照組。組間一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2 方法在患者明確診斷且尚未接受介入或手術(shù)治療前采集靜脈血2mL，4 000×g離心5min，所有標(biāo)本均無溶血、脂血，收集血清后置于-70℃冰箱中保存。GP73應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）檢測，試劑盒由上海泛柯生物科技有限公司提供，儀器為荷蘭的WellscanMK2酶標(biāo)儀，檢驗(yàn)過程嚴(yán)格按試劑和儀器操作說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料用±s表示，兩組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較用方差分析，組間兩兩比較用q檢驗(yàn)（SNK法）；用受試者工作特征曲線（ROC曲線）分析GP73檢測對肝癌診斷的敏感性、特異性、曲線下面積等指標(biāo)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清GP73水平比較原發(fā)性肝癌組GP73水平為（117.63±25.78）ng／mL，明顯高于肝硬化組的（81.24±18.49）ng／mL、慢性乙型肝炎組的（78.12±16.01）ng／mL和對照組的（45.49±8.78）ng／mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。肝硬化組、慢性乙型肝炎組血清GP73水平均明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。肝硬化組、慢性乙型肝炎組間血清GP73水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 ROC曲線分析以各組血清GP73水平繪制ROC曲線，GP73診斷原發(fā)性肝癌的ROC曲線下面積為0.881（95%的置信區(qū)間為：0.784～0.931），診斷原發(fā)性肝癌的最佳臨界值為98.11ng／mL，敏感性為0.88，特異性為0.74，準(zhǔn)確度為80.3%，見圖1。

圖1 血清GP73含量診斷肝癌的ROC曲線

3 討 論

GP73是存在于高爾基體的一種跨膜蛋白，正常情況下，整合在高爾基體順面膜囊上。血清中主要由膽管上皮細(xì)胞表達(dá)，肝細(xì)胞很少表達(dá)，甚至不表達(dá)，疾病狀態(tài)時(shí)，GP73可游離于胞內(nèi)體及細(xì)胞表面，引起高表達(dá)，與肝病病程相關(guān)。研究表明在急慢性肝病、肝硬化以及肝癌中GP73呈高表達(dá)，對肝病診斷有很高的敏感度，但其特異性易受影響，單項(xiàng)GP73診斷原發(fā)性肝癌時(shí)可能會造成誤診［7-9］。Marrero等［3］通過免疫印跡法發(fā)現(xiàn)，肝癌患者中GP73的表達(dá)強(qiáng)度高于肝硬化患者，可作為原發(fā)性肝癌早期診斷的血清標(biāo)志物，并優(yōu)于AFP。朱國民等［10］應(yīng)用酶聯(lián)免疫定量測定的方法檢測肝癌、慢性肝炎血清中GP73水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)GP73可作為惡性肝病的獨(dú)立指標(biāo)，與AFP互補(bǔ)，聯(lián)合檢測可以更好地指導(dǎo)臨床治療，有關(guān)文獻(xiàn)也證明了上述觀點(diǎn)［11］。

本研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性肝癌組血清GP73水平明顯高于其他各組（P＜0.01），可作為原發(fā)性肝癌臨床檢測的有效分子標(biāo)志物。ROC曲線分析血清GP73水平診斷原發(fā)性肝癌的曲線下面積為0.881，敏感性和準(zhǔn)確性均較好，診斷效率高，與文獻(xiàn)［12-13］結(jié)果一致。血清GP73診斷原發(fā)性肝癌的最佳臨界值為98.11ng／mL，表明GP73特異性不足，但也不排除隨著時(shí)間的推移非肝癌可能發(fā)展為肝癌的可能，對這類患者有待進(jìn)一步觀察和研究。

綜上所述，血清GP73水平檢測可以作為原發(fā)性肝癌臨床診斷的分子標(biāo)志物，有助于提高原發(fā)性肝癌的早期診斷及鑒別診斷率。

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