鹽敏感性高血壓與非鹽敏感性高血壓聯(lián)合藥物治療對(duì)晨尿中微量白蛋白／肌酐比值影響的對(duì)比研究

西安市第一醫(yī)院（西安710002） 陸 艷 陸 媛

高血壓是致使心腦血管病發(fā)病及死亡的重要危險(xiǎn)因素［1］。能夠引起高血壓病因有遺傳及環(huán)境等多方面的因素，而其中鹽的攝人是導(dǎo)致高血壓的主要因素之一。不同的患者對(duì)鹽的敏感性存在差異，存在鹽敏感性和非鹽敏感性患者，前者患高血壓的幾率相對(duì)較大，約為50%～60%［2］。而這兩種高血壓患者有不同程度的靶器官損害，臨床上也針對(duì)不同的高血壓患者制定了相應(yīng)的治療方案［3］。大約10%～40%的高血壓患者病程中常伴有微量白蛋白尿及蛋白尿，也就是尿微量白蛋白／肌酐比值（UACR）會(huì)較高，說(shuō)明UACR升高與高血壓之間存在關(guān)聯(lián)。有研究表明，UACR升高為動(dòng)脈粥樣硬化的一種伴隨狀態(tài)，它反映了血管內(nèi)皮功能的損害；也有研究表明UACR升高與高血壓有關(guān)聯(lián)；另外也有研究顯示UACR的升高與高血壓不存在關(guān)聯(lián)。本研究旨在探討鹽敏感性高血壓與非鹽敏感性高血壓聯(lián)合藥物治療對(duì)晨尿中UACR水平的影響。

對(duì)象與方法

1 對(duì) 象 按照WHO高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，選取我院2011年6月至2013年6月初治的輕中度高血壓患者160例，即受試者在靜息狀態(tài)下SBP＞140mmHg／DBP＞90mmHg，全部患者均已排除繼發(fā)性高血壓。通過(guò)鹽負(fù)荷試驗(yàn)檢測(cè)，隨機(jī)選出鹽敏感性患者（SS組）與非鹽敏感性患者（NSS組）各80例。其中男87例，女73例，年齡36～77歲，平均61．6±3．8歲。

2 方 法 ①鹽負(fù)荷試驗(yàn)：鹽敏感的判定依據(jù)Sullivan標(biāo)準(zhǔn)，即晨起空腹飲1000ml 1%的溫鹽水，30min內(nèi)飲畢，分別測(cè)定3次試驗(yàn)前2h末的血壓，取平均值；然后口服速尿40mg，測(cè)定3次試驗(yàn)后2h末的血壓，取平均值。以飲用鹽水2h后平均動(dòng)脈壓（MABP）升高≥5mmHg（0．67kPa），或是速尿利鈉試驗(yàn)2h末的 MABP下降≥10mmHg（1．33kPa）者診斷為鹽敏感患者，小于該值者診斷為非鹽敏感患者。MABP＝DBP＋（SBP－DBP）／3。②治療分組：把SS組和NSS組患者再分別進(jìn)行隨機(jī)分組，每組40例，兩組患者分別予以培哚普利聯(lián)合非洛地平或培哚普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺口服治療，療程為12周，每2周進(jìn)行1次隨訪。若患者血壓超過(guò)140／90mmHg，則逐步交替增加兩藥物的劑量，必要時(shí)可加服倍他樂(lè)克。

3 指標(biāo)檢測(cè) 治療前及治療后分別檢測(cè)BMI、左室重量指數(shù)（LVMI）、血清尿酸（UA）、24h的動(dòng)態(tài)血壓、血清肌酐（Cr）、晨尿微量白蛋白（MAU）及尿肌酐（UCr），計(jì)算尿 UACR，UACR＞25mg／g為偏高。以此來(lái)了解兩組高血壓患者臟器功能的損害程度，并進(jìn)行比較。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果采用±s表示，兩組間的比較運(yùn)用t檢驗(yàn)。以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組患者一般狀況及靶器官功能損傷的比較見(jiàn)表1。SS組的與 NSS組比較，BMI、LVMI、Cr、UA、MAU及UACR指標(biāo)均顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

表1 兩組患者一般情況與靶器官損傷的比較（n＝80）

2 兩組患者藥物治療后各指標(biāo)的變化 見(jiàn)表2。在SS組中，運(yùn)用培哚普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療組較運(yùn)用培哚普利聯(lián)合非洛地平治療組而言，UA有顯著下降，LVMI得以明顯改善，24h動(dòng)態(tài)血壓SBP和DBP變異性及Cr下降程度都有明顯增加，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。而NSS組中運(yùn)用培哚普利聯(lián)合非洛地平治療組較運(yùn)用培哚普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療組而言，除BMI外各指標(biāo)均有明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

表2 兩組患者不同治療組各項(xiàng)指標(biāo)變化對(duì)比

3 兩組患者藥物治療后對(duì)UACR的影響 見(jiàn)表3。SS組中運(yùn)用運(yùn)用培哚普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療組較運(yùn)用培哚普利聯(lián)合非洛地平治療組而言，MAU及UACR下降程度顯著增加，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；而NSS組中運(yùn)用培哚普利聯(lián)合非洛地平治療組較運(yùn)用培哚普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療組而言，MAU及UACR下降程度顯著增加，差異亦存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。

表3 兩組患者不同治療組UACR變化對(duì)比

討 論

近年來(lái)有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示［4］，高血壓組犬的UACR水平要顯著高于血壓正常組犬。UACR水平偏高提示可能存在腎功能損害，為腎臟損傷的早期指示。Hoehner等［5］的研究表明微量白蛋白尿?yàn)榉从衬I臟血流動(dòng)力學(xué)、血脂紊亂、糖代謝異常、高血壓等的敏感指標(biāo)，但微量白蛋白尿跟血壓水平關(guān)聯(lián)最為緊密。而本研究發(fā)現(xiàn)鹽敏感患者M(jìn)AU及UACR水平明顯高于非鹽敏感患者，說(shuō)明鹽敏感患者腎臟功能損傷較非鹽敏鹽患者更為嚴(yán)重。微量白蛋白尿不但可以反映腎小球功能損傷，同時(shí)也可以反映全身血管內(nèi)皮受損，與心腦血管事件之間存在密切關(guān)聯(lián)，臨床上應(yīng)該關(guān)注高血壓合并存在微量白蛋白尿的患者。UACR可以作為一項(xiàng)篩查高血壓高危人群的指標(biāo)，如若UACR水平升高，應(yīng)盡早采取干預(yù)措施，避免靶器官損傷及心血管事件的發(fā)生。

目前臨床上針對(duì)高血壓的治療無(wú)論是鹽敏感性高血壓還是非鹽敏感性高血壓，大多采用多種藥物聯(lián)合治療的方式。對(duì)左心室肥厚存在一定逆轉(zhuǎn)作用的抗高血壓藥物，治療鹽敏感性高血壓及非鹽敏感性高血壓均有較好療效。本研究結(jié)果顯示，鹽敏感性高血壓相對(duì)于非鹽敏感性高血壓而言，對(duì)臟器存在更為顯著的損害，尤其凸顯在心臟損傷。所以在高血壓的綜合治療同時(shí)，要針對(duì)加大篩查鹽敏感性，并針對(duì)具體情況制定高血壓綜合治療方案。而針對(duì)高血壓治療的藥物選擇上，應(yīng)注意應(yīng)用采用兩種藥物聯(lián)合治療的方式，最大程度的減少臟器功能損傷，并減少發(fā)生副反應(yīng)。根據(jù)本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果，針對(duì)鹽敏感性高血壓的患者，運(yùn)用培哚普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療較培哚普利聯(lián)合非洛地平治療更能減少心臟損傷，UA、LVMI、Cr、MAU 及UACR改善程度更加明顯，提示鹽敏感性高血壓患者更加適合運(yùn)用培哚普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺的治療；而針對(duì)非鹽敏感性的患者，應(yīng)用培哚普利聯(lián)合非洛地平治療較培哚普利聯(lián)合吲達(dá)帕胺治療更能減少心臟損傷，UA、LVMI、Cr、MAU及UACR改善程度更加明顯，提示鹽敏感性高血壓患者更加適合運(yùn)用培哚普利聯(lián)合非洛地平的治療。

［1］ Pontremoli R，Sofia A，Ravera M，et al．Prevalence and clinical correlates of microalbuminuria in essential hypertension：the MAGIC Study．Microalbuminuria：A Genoa Investigation on Complications［J］ ．Hypertension，1997，30（5）：1135－1143．

［2］ Erley CM，Risler T．Microalbuminuria in primary hypertension：is it a marker of glomerular damage［J］．Nephrol Dial Transplant，1994，9（12）：1713－1715．

［3］ Murtaugh MA，Jacobs DR Jr，Yu X，et al．Correlates of urinary albumin excretion in young adult blacks and whites：the Coronary Artery Risk Development in Young Adults Study［J］．Am J Epidemiol，2003，158（7）：676－86．

［4］ Bacic A，Kogika MM，Barbaro KC，et al．Evaluation of albuminuria and its relationship with blood pressure in dogs with chronic kidney disease．Veterinary clinical pathology［J］．American Society for Veterinary Clinical Pathology，2010，39（2）：203－209．

［5］ Hoehner CM，Greenlund KJ，Rith－Najarian S，et al．Association of the insulin resistance syndrome and microalbuminuria among nondiabetic native Americans．The Inter－Tribal Heart Project［J］．J Am Soc Nephrol，2002，3（6）：1626－1634．