血清抵抗素與老年糖尿病合并腦梗死的相關(guān)性

孫京莉，楊 偉(北京市門頭溝區(qū)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，北京 0300;首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科;通訊作者，E-mail:yangw_79@63.com)

流行病學(xué)研究顯示2型糖尿病是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，糖尿病患者死于腦血管并發(fā)癥較非糖尿病患者高2-4倍［1］。特別對(duì)于老年患者，腦血管并發(fā)癥的患病率更高。目前研究［2］認(rèn)為，糖尿病患者內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能受損，易引起如凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)紊亂、血液流變學(xué)異常等，這些因素可不同程度地增加血管內(nèi)血栓形成的機(jī)會(huì)。加之老年患者本身較成年人更易發(fā)生頸動(dòng)脈粥樣硬化，加重了管腔狹窄或閉塞病變的發(fā)生。因此糖尿病可顯著增加老年腦血管病特別是腦梗死的發(fā)生。resistin是一種脂肪細(xì)胞因子，因它可抑制胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取，具有抵抗胰島素的作用，故命名為resistin［1］。目前的研究表明抵抗素可能是聯(lián)系肥胖、胰島素抵抗及2型糖尿病及其血管病變的關(guān)鍵分子，本文通過(guò)觀察腦梗死并2型糖尿病老年患者血清resistin的水平，探討resistin在老年糖尿病合并腦梗死患者可能的發(fā)病機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取2011-04～2014-02期間我院神經(jīng)內(nèi)科及內(nèi)分泌科隨機(jī)選取老年健康體檢者35例，其中男21 例，女14 例，年齡(67.12 ±2.09)歲;我院內(nèi)分泌及神經(jīng)內(nèi)科病房老年2型糖尿病患者73例，其中合并腦梗死的患者33例，單純糖尿病的40例。33例腦梗死中，男19例，女14例，年齡60-87歲，平均(68.21 ±3.45)歲，病程(11.23 ±4.71)年;其中側(cè)腦室體旁梗死12例，內(nèi)囊梗死8例，顳葉梗死5例，放射冠梗死4例，小腦梗死4例，延髓及腦橋梗死3例。單純糖尿病的40例，男24例，女16例，年齡 60-91 歲，平均(68.12 ±3.26)歲，病程(12.08±0.32)年。三組間年齡、性別、病程相匹配。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法

受試者晨起空腹(禁食8 h以上)，測(cè)定身高(BH)、體重指數(shù)(BMI)、腰圍(WC)、血壓(BP)，計(jì)算體重指數(shù)(BMI)。行口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT)，采空腹靜脈血，一部分用于測(cè)定空腹血糖(FBG)、C 肽(C-P)、胰島素(FINS)、糖化血紅蛋白(HbA1c)及血生化;resistin試劑盒購(gòu)自美國(guó)Rapidbio(RB)公司，試劑盒的靈敏度:0.5 ng/ml。血糖采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定;HbA1c采用高相液態(tài)色譜法測(cè)定;C肽血清、胰島素采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FBG×FINS/22.5。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

1.4 入組標(biāo)準(zhǔn)

糖尿病診斷:按ADA(1997)標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或隨機(jī)血糖≥11.1 mmol/L或OGTT 2 h血糖≥11.1 mmol/L。腦梗死的診斷:①符合1995年第4屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)頭顱CT或磁共振成像(MRI)證實(shí)為缺血性腦卒中;③臨床神經(jīng)功能缺失程度采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所的腦卒中量表評(píng)分(NIHSS)評(píng)定。

1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)

各種急性及重癥感染，酮癥酸中毒，非酮癥高滲性昏迷等急性并發(fā)癥;嚴(yán)重慢性并發(fā)癥;腫瘤病史;其他內(nèi)分泌疾病;激素及免疫抑制劑服藥史;近期外科手術(shù)史。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床特征

與老年健康對(duì)照組相比，老年2型糖尿病及合并腦梗死組的 BMI、FPG、FINS、2 h PG、HbA1c、TG、HOMA-IR指數(shù)均明顯升高;HDL-C明顯下降(P＜0.01或P＜0.05)。與老年單純糖尿病患者相比，合并腦梗死病變組患者HOMA-IR指數(shù)均明顯升高(P ＜0.05，見(jiàn)表1)。

2.2 血清resistin的比較

老年糖尿病并腦梗死病變組的血清resistin水平明顯高于老年健康對(duì)照組及單純糖尿病病變組(P ＜0.05或 P ＜0.01，見(jiàn)表1)。

2.3 相關(guān)性分析

對(duì)老年乙型糖尿病合并梗死患者進(jìn)行相關(guān)性分析，發(fā)現(xiàn)血清resistin 水平與LDL-C(r=0.524，P ＜0.05)、HOMA-IR(r=0.692，P ＜0.01)呈顯著正相關(guān)，與 FINS、TG、TCH、BMI、性別、年齡無(wú)相關(guān)性(見(jiàn)表2)。

表1 三組間相關(guān)指標(biāo)的比較(±s)

表1 三組間相關(guān)指標(biāo)的比較(±s)

與健康對(duì)照組比較，*P＜0.05;＊＊P＜0.01;與單純糖尿病組相比，#P ＜0.05

指標(biāo) 老年健康對(duì)照組老年糖尿病組老年糖尿病合并腦梗死組BMI 22.34 ±1.23 24.54 ±2.14* 25.0 ±12.45*FINS/(mIU/L) 0.87 ±0.32 1.06 ±0.43* 1.19 ±0.45*FPG/(mmol/L) 4.87 ±0.87 7.68 ±2.09* 7.85 ±1.53*HbA1c/% 5.42 ±0.17 7.28 ±1.82* 7.23 ±1.23*resistin/(ng/ml) 1.54 ±1.21 3.26 ±1.76* 4.78 ±2.12＊＊#TCH/(mmol/L) 4.90 ±1.08 5.35 ±1.02 5.24 ±0.34 LDL-C/(mmol/L) 2.44 ±0.45 2.45 ±0.56 2.71 ±0.47 HDL-C/(mmol/L) 1.42 ±0.22 1.12 ±0.31* 1.15 ±0.21*TG/(mmol/L) 1.87 ±0.23 2.77 ±0.54* 2.88 ±1.21*

表2 老年2型糖尿病合并腦梗死患者血清resistin與相關(guān)指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

resistin是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種炎癥因子，屬于富含半胱氨酸的血清resistin樣分子家族。resistin是由脂肪細(xì)胞分泌的多肽類激素。近年研究發(fā)現(xiàn)［3］，做為白色脂肪組織分泌的一種特異的信號(hào)分子，resistin與胰島素抵抗密切相關(guān)，它通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放內(nèi)皮素(ET-1)和減少NO生成的作用，引起全身各種血管強(qiáng)烈收縮及腦血管痙攣，進(jìn)一步損害內(nèi)皮細(xì)胞，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。resistin可在嚙齒類動(dòng)物中誘發(fā)胰島素抵抗，而肥胖和糖尿病小鼠血清resistin水平會(huì)增高，正常小鼠注射resistin后將會(huì)影響其葡萄糖耐量，拮抗胰島素的作用。提示resistin和胰島素抵抗密切相關(guān)。在resistin高表達(dá)動(dòng)物模型中，高resistin血癥使胰島素對(duì)脂肪組織的脂解抑制作用減弱導(dǎo)致血漿游離脂肪酸(FFA)升高，而高FFA又與IR及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)［4］。隨著研究的不斷深入，resistin與血管病變尤其是腦血管病的證據(jù)越來(lái)越多。有研究結(jié)果顯示［5］，resistin-420C＞G位點(diǎn)多態(tài)性與腦血栓形成和冠心病密切相關(guān)，而動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成是上述兩種疾病共同的基本的病理基礎(chǔ)。臺(tái)灣學(xué)者研究顯示［6］，在對(duì)照組112例及缺血性腦血管病患者110例中，血漿中的resistin為缺血性腦血管疾病的獨(dú)立因素，缺血性腦血管病血漿resistin濃度也明顯上升。國(guó)內(nèi)林霞等［7］對(duì)腦梗死病情惡化組與病情穩(wěn)定組進(jìn)行比較，惡化組血清resistin水平高于對(duì)照組，可見(jiàn)resistin在腦梗死的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中均起著重要作用。老年糖尿病患者普遍存在胰島素抵抗。非糖尿病腦梗死患者中也常存在胰島素抵抗和高胰島素血癥，但在老年糖尿病伴腦梗死患者中更為顯著。在本組研究中，老年糖尿病合并腦梗死患者的resistin水平要明顯高于老年健康對(duì)照組及單純糖尿病患者，說(shuō)明在老年人群中resistin與老年糖尿病、糖尿病大血管病變包括腦梗死的發(fā)生和發(fā)展是緊密聯(lián)系的。本研究通過(guò)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清resistin 水平與 HOMA-IR(r=0.692，p＜0.01)呈顯著正相關(guān)，表明隨著胰島素抵抗程度的提高，resistin的水平在不斷升高，作為代謝綜合征的基礎(chǔ)，胰島素抵抗貫穿于2型糖尿病及糖尿病大血管病變的整個(gè)疾病過(guò)程。

胰島素抵抗和高胰島素血癥與腦血管病的發(fā)生有關(guān)，胰島素抵抗是高胰島素血癥的原因，而高胰島素血癥與高血脂密切相關(guān)［8，9］。糖尿病患者的脂質(zhì)代謝紊亂是其并發(fā)心腦血管病的重要原因，突出表現(xiàn)為三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平升高和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平下降。脂代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的重要因素，亦為腦梗死發(fā)病的重要誘因。本研究結(jié)果顯示，與老年健康對(duì)照組比較，老年糖尿病組及合并腦梗死組TC、LDL-C、TG水平均明顯升高，而HDL-C水平明顯降低。相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清resistin水平與LDL-C(r=0.524，P＜0.05)呈顯著正相關(guān)，提示在resistin的介導(dǎo)下高血糖、高血脂共同促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展，在老年糖尿病患者合并腦梗死中發(fā)揮了重要的作用。

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