肝硬化病人血清微量元素與免疫功能、肝纖維化指標相關(guān)性分析

余亞玲，牛海燕，李 倩

微量元素在人體生理機能和代謝中發(fā)揮著重要作用，它直接影響著人體的免疫及維生素的代謝。而肝臟為人體重要的代謝器官，也是多種微量元素吸收／貯存代謝的場所，勢必對人體微量元素的平衡起重要作用［1］。為探討肝硬化病人的血清微量元素變化與免疫指標、肝纖維化指標的聯(lián)系，因此，對63例肝硬化病人和24例正常人進行了血清微量元素測定并進行了分析。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 63例均為我院2012年1月—2013年8月住院肝硬化病人，均經(jīng)實驗室檢查、胃鏡檢查、B超及CT或MRI掃描臨床確診，按Child－Pugh分級法（見表1）分級，分為A級、B級、C級。24例健康體檢者為正常對照組，無肝、腎等重要臟器疾患。各組在年齡、性別、民族組成等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

1.2 研究方法 早晨空腹采靜脈血，采用日立7170A型全自動生化分析儀檢測血清中鎂、鐵、銅、鋅、硒水平。采用流式細胞儀行外周血CD＋3、CD＋4、CD＋8、自然殺傷細胞（NK）水平檢測。肝纖維化指標［透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原蛋白（PCⅢ）］用酶聯(lián)免疫法檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計分析軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示。多組均數(shù)比較用F檢驗，組間比較用q檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 肝硬化病人Child－Pugh分級標準

表2 病人一般資料

2 結(jié)果

2.1 肝功能分級與血清微量元素含量的關(guān)系（見表3）

表3 肝功能分級與血清微量元素含量的關(guān)系（±s）

表3 肝功能分級與血清微量元素含量的關(guān)系（±s）

組別 例數(shù) 血清鎂mmol／L血清銅μmol／L血清鋅μmol／L血清鐵μmol／L血清硒μmol／L A級組 22 0.68±0.23 16.78±1.281） 15.02±1.141） 16.25±7.67 1.72±0.881）B級組 20 0.59±0.181） 16.67±1.171） 15.17±1.221） 11.76±7.081） 1.83±0.971）C級組 21 0.43±0.661） 16.53±1.331） 14.98±1.231） 12.15±6.461） 1.43±1.051）正常對照組 24 0.73±0.25 14.83±1.71 18.11±1.45 18.19±5.94 3.08±1.13 F值 13.54 11.23 32.84 27.05 15.87 P 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 1）與正常對照組比較，P＜0.05。

2.2 肝硬化病人微量元素與免疫指標、肝纖維化指標相關(guān)性分 析（見表4）

表4 肝硬化病人微量元素與免疫指標、肝纖維化指標相關(guān)性（r值）

3 討論

肝臟是微量元素的集結(jié)地、調(diào)節(jié)器官和存儲庫，肝硬化導(dǎo)致的機體多方面的代謝紊亂，可導(dǎo)致微量元素代謝吸收障礙，表現(xiàn)在血清微量元素含量改變，并且對免疫功能、肝纖維化程度有一定程度的影響。

3.1 血清微量元素的變化 肝硬化病人血清鎂含量普遍降低。一方面由于消化道內(nèi)的鎂與脂肪不能被吸收為堿性復(fù)合物，而損失則包括通過腎、胃腸道損失兩個主要途徑。另一方面肝硬化病人多長期使用利尿劑，使得經(jīng)腎流失更多的鎂。肝硬化病人血清銅水平呈升高狀態(tài)屢有研究證實［2］。這是由于經(jīng)人體胃腸道吸收的血清銅進入血液后，超過90%的血清銅與銅藍蛋白結(jié)合。銅藍蛋白由肝細胞合成，與膽汁一同維持體內(nèi)血清銅動態(tài)平衡。肝硬化時銅藍蛋白應(yīng)激性增加，從而使得進入血液中的血清銅離子隨之增加，表現(xiàn)為血清銅水平上升。肝硬化時血清鋅水平降低是多因素造成的。病人無食欲，攝入食物有限。影響吸收的因素有小腸功能紊亂、門靜脈高壓、腸腔內(nèi)膽鹽減少［3］。另外，肝硬化時血漿白蛋白水平較低，沒有足夠的白蛋白與鋅結(jié)合，使得部分鋅與氨基酸結(jié)合，后者可經(jīng)腎小球濾出，從尿中排出，造成了鋅丟失增加。利尿劑的使用加劇了血清鋅從尿中排出。

本研究中血清鐵普遍下降，血清鐵水平與肝功能損傷程度相關(guān)。肝硬化時因蛋白質(zhì)合成降低，蛋白質(zhì)營養(yǎng)不足造成血清鐵蛋白減少，使得血清鐵水平下降［4］。但是，也有研究表明肝硬化組病人血清鐵水平均高于正常對照組。血清硒缺乏與肝病進展密切相關(guān)，肝細胞的谷胱甘肽過氧化物活性隨血清硒的缺失而下降，肝代謝功能紊亂，肝功能進行性減退。肝功能下降又使得血清硒含量降低，本研究也證實了此觀點。

3.2 肝硬化病人免疫功能與血清微量元素的相關(guān)分析 肝硬化病人免疫功能降低，紊亂的免疫狀態(tài)進一步加劇肝功能障礙程度。在免疫細胞的生長和正常功能的發(fā)揮中微量元素發(fā)揮著不可替代的作用。本研究顯示血清銅、血清鋅水平與肝硬化病人免疫功能降低具有相關(guān)性，有學(xué)者證實血清鋅、血清銅是肝硬化免疫功能下降的相對危險因素［5］。血清鋅在淋巴細胞正常發(fā)育過程中發(fā)揮著重要的作用。血清鋅具有極強的抗氧化及免疫增強功能，因此血清鋅缺乏可導(dǎo)致機體免疫功能受損，進一步加劇肝硬化免疫功能紊亂［6］。T細胞亞群的改變可能受到血清銅的影響，使得人體免疫功能一定程度降低。也有人認為可作為反映T細胞亞群改變的特征，其具體機制還需進一步研究。本研究發(fā)現(xiàn)血清硒與CD＋4呈正相關(guān)。血清硒缺乏與肝病的關(guān)系明確，研究顯示血清硒在細胞免疫功能方面發(fā)揮積極的作用。當給人體攝入一定劑量血清硒，可使人的免疫功能一定程度提高。

3.3 肝硬化病人纖維化指標與血清微量元素的相關(guān)分析 本文還對肝硬化病人血清微量元素與肝纖維化指標（HA、PCⅢ）進行相關(guān)分析，結(jié)果血清鋅、血清鐵與HA、PCⅢ呈明顯負相關(guān)，而血清銅與HA、PCⅢ呈正相關(guān)。相關(guān)研究表明缺鋅在肝纖維化中發(fā)揮著一定作用。鋅缺乏將影響人體內(nèi)自由基的清除，使得脂質(zhì)過氧化過程中細胞膜受損傷，加劇肝細胞壞死，促使纖維化因子持續(xù)存在。研究證實纖維化可逆轉(zhuǎn)的，其中發(fā)揮重要作用的是兩類特殊的蛋白水解酶進，一種就是含有鋅的金屬水解酶［7］。

雖然血清鐵、血清銅指標與肝纖維化指標呈相關(guān)性，造成肝纖維化形成的機制有很多，其關(guān)聯(lián)有待進一步探討。另外本研究未證實血清硒、血清鎂與肝纖維化指標存在相關(guān)性，亦不能否定這些元素在肝纖維化中的作用。聯(lián)合檢測血清微量元素與肝硬化指標，并試圖分析血清微量元素在肝纖維化診斷中的作用及做出對肝纖維化嚴重程度的判定引起了研究的興趣。

本研究分析肝硬化病人血清中微量元素的改變和異常情況，而且探討其與免疫指標和肝纖維化指標的關(guān)系。微量元素可能在T細胞亞群以及肝纖維化指標的變化中發(fā)揮著某種作用，或反映其改變，具體機制有待進一步研究。

［1］ 馮秋玲，尹景彩.肝硬化患者微量元素的測定分析［J］.山西醫(yī)藥雜志，2007，36（6）：1629－1630

［2］ 張建輝，方叢舉.血清Cu Zn濃度及其比值在肝硬化患者中的診斷效率［J］.微量元素與健康研究，2008，25（1）：6－7

［3］ 侯文.肝硬化患者體內(nèi)微量元素變化研究［J］.中國民康醫(yī)學(xué)，2012，24（4）：471－472.

［4］ Lin CC，Huang JF，Tsai LY，etal.Selenium，iron，copper，and zinc levels and copper to zinc ratios in serum of patients at different stages of virals hepatic diseases［J］.Biol Trace Elem Res，2006，109（1）：15－24.

［5］ 澤塔多吉，呂洪敏，齊玉梅，等.肝硬化患者血清微量元素、免疫功能特點及相關(guān)性研究［J］.中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15（4）：1112－1114.

［6］ 黃文鵬，徐勇，葉啟發(fā).肝硬化患者血清微量元素與免疫功能的相關(guān)性研究［J］.廣東微量元素科學(xué)，2008，15（3）：19－20.

［7］ 李小安，溫彪，王靜，等.肝纖維化指標和微量元素聯(lián)合檢測用于肝纖維化診斷的研究［J］.西部醫(yī)學(xué)，2011，23（9）：1712－1713.