腎動(dòng)態(tài)顯像評(píng)價(jià)肺癌術(shù)后患者化療早期腎功能損害的臨床價(jià)值

高鵬　邱巖　王遠(yuǎn)鶴

[摘 要] 目的：探討應(yīng)用腎動(dòng)態(tài)顯像對(duì)肺癌術(shù)后大劑量順鉑（DDP）化療方案患者的早期腎功能損害評(píng)價(jià)的臨床價(jià)值。方法：61例肺癌術(shù)后首次應(yīng)用大劑量順鉑為主化療方案的患者，分別在術(shù)前和術(shù)后化療1個(gè)周期結(jié)束時(shí)應(yīng)用腎動(dòng)態(tài)掃描測(cè)量腎小球?yàn)V過率（GFR）和實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)血清腎功尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）以及尿蛋白β2-微球蛋白（β2-MG）、α1-微球蛋白（α1-MG）指標(biāo)。結(jié)果：61例患者化療后GFR下降16%（t=8.46， P<0.05），腎功（BUN、Cr）、尿蛋白（β2-MG、α1-MG）變化不明顯（P>0.05）。結(jié)論：腎動(dòng)態(tài)顯像監(jiān)測(cè)GFR能夠評(píng)價(jià)肺癌患者化療后早期腎臟功能損害，具有早期診斷價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 腎動(dòng)態(tài)顯像；腎小球?yàn)V過率；腎功能；尿蛋白；順鉑

中圖分類號(hào)： R734.2 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼： A 文章編號(hào)：2095-5200（2014）06-044-03

肺癌是目前發(fā)病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一，其5年生存率不到15%，在男、女惡性腫瘤發(fā)病率中肺癌都居前位，手術(shù)和化、放療是治療肺癌的主要手段，其中順鉑是肺癌抗腫瘤化療藥物的一線用藥，其療效與應(yīng)用藥物劑量呈正比，但是大劑量順鉑產(chǎn)生腎毒性從而限制其臨床應(yīng)用。本研究探討應(yīng)用核醫(yī)學(xué)腎動(dòng)態(tài)顯像測(cè)量GFR和實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)?zāi)I功能和尿蛋白兩種方法，評(píng)價(jià)那種檢查更能早期檢測(cè)順鉑導(dǎo)致腎臟功能受損狀況，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年4月至2014年3月在我院首次行肺癌手術(shù)的患者共61例，其中腺癌30例、鱗癌21例、鱗癌腺癌混合型4例、小細(xì)胞未分化型2例、大細(xì)胞肺癌4例。女患者27例、男患者34例，年齡27～65歲，平均48.13±12.10歲，每位患者認(rèn)真閱讀知情同意書并簽字。

1.2 方法

首次確診肺癌患者手術(shù)前和化療后第一個(gè)周期結(jié)束后，在空腹?fàn)顟B(tài)下分別行腎動(dòng)態(tài)顯像GFR檢測(cè)、實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)?zāi)I功能（BUN、Cr）和尿蛋白（β2-MG、α1-MG）?；熯x擇在肺癌術(shù)后1-2個(gè)月內(nèi)采用DDP120mg/m2的聯(lián)合化療方案，21天為一個(gè)周期。

1.3 腎動(dòng)態(tài)顯像

顯像儀器為荷蘭Philips Bright view雙探頭SPECT儀，配低能高分辨率準(zhǔn)直器，能峰140kev，窗寬20%，矩陣64×64。測(cè)量患者身高（cm）、體重（kg），空腹，顯像前30分鐘飲水300～500mL，排空膀胱。然后進(jìn)行腎動(dòng)態(tài)掃描，患者仰臥位，探頭視野包括雙腎和膀胱。肘靜脈“彈丸式”注射，99Tcm-DTPA（99锝m標(biāo)記化合物亞錫噴替酸，由北京原子高科提供）劑量296MBq，注射藥物體積<1.0mL。動(dòng)態(tài)采集共21分鐘，其中腎血流灌注相連續(xù)采集60秒，2秒/幀，共30副圖像，腎功能相連續(xù)采集20分鐘，60秒/幀，共20副圖像，采集前、后分別測(cè)量注射器藥物放射性計(jì)數(shù)。顯像完后，應(yīng)用圖像處理工作站自帶軟件勾畫雙腎和本底R(shí)OI（感興趣區(qū)），輸入身高與體重，自動(dòng)得到經(jīng)體表面積標(biāo)準(zhǔn)化的GFR（mL/min）。

1.4 實(shí)驗(yàn)室檢查

實(shí)驗(yàn)室相關(guān)化驗(yàn)均在我院檢驗(yàn)科進(jìn)行，設(shè)備為強(qiáng)生VITROS5600，化驗(yàn)方法采用干化學(xué)法。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)評(píng)價(jià)術(shù)前和化療后各指標(biāo)的差異， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3 討論

GFR為單位時(shí)間內(nèi)兩腎生成的原尿量。GFR尚不能直接測(cè)定，只能間接測(cè)量。核醫(yī)學(xué)腎動(dòng)態(tài)顯像基本原理是利用放射性核素示蹤技術(shù)，通過肘靜脈“彈丸式”注射顯像劑99Tcm-DTPA，該顯像劑迅速在腎臟蓄積、排泄。在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)觀察腎小球?qū)︼@像劑的濾過和清除，間接測(cè)量GFR，是一種無創(chuàng)性、簡(jiǎn)便實(shí)用的方法。GFR正常成人（<65歲）參考值：男性：96～145mL/min；女性75～115mL/min[1]，人體腎臟具有很強(qiáng)的儲(chǔ)備能力，腎儲(chǔ)備能力下降期，GFR可減少至正常的50%～80%，此時(shí)血肌酐仍正常[2]，也就是說GFR發(fā)生改變的時(shí)候，腎功和尿蛋白也可能在正常范圍內(nèi)，而此時(shí)腎臟功能已發(fā)生損害。

抗腫瘤藥物多經(jīng)腎臟排泄，在腎臟濃度高，易造成腎小管損傷，有些藥物可損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，部分藥物可導(dǎo)致腎小球損傷[3]。Knüger B等[4]報(bào)道，腎內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)改變、腎小管間質(zhì)損傷、腎內(nèi)梗阻均可造成藥物在腎內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng)，并在腎內(nèi)蓄積，這是藥物性腎損傷的病理學(xué)基礎(chǔ)[5]。肺癌常規(guī)聯(lián)合化療方案中順鉑是最常用藥物之一，吳濤[6]和任莉[7]同時(shí)提出順鉑的毒副作用主要為腎功能損害和嘔吐，因?yàn)轫樸K的毒副作用隨著劑量的增加而增加，其中腎毒性為劑量限制性毒性[4]，該藥物通過腎臟代謝與體內(nèi)親核胺基和含巰基團(tuán)結(jié)合沉淀于腎小管，引起腎小管上皮細(xì)胞變性、間質(zhì)水腫、急性壞死腎功能衰竭[8]。腎臟是人體最主要的排泄器官，腎功能出現(xiàn)異常往往會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的后果，即使輕度腎功能損害可明顯提高致死性心血管事件的發(fā)生率[9-10]，尤其是大部分肺癌患者年齡偏大，又是心血管病高發(fā)人群，更容易加重患病風(fēng)險(xiǎn)。由于缺乏有效靈敏的手段，臨床若僅采取簡(jiǎn)單降低化療劑量方式來預(yù)防腎功能損害的發(fā)生，使腫瘤治療的效果不是很理想。

本研究結(jié)果顯示腎功能和尿蛋白化驗(yàn)不能及時(shí)反應(yīng)腎功能早期受損狀況，而腎動(dòng)態(tài)顯像檢測(cè)GFR可及時(shí)反應(yīng)腎小球功能狀況，早期發(fā)現(xiàn)腎功能受損，同時(shí)又能了解腎臟功能受損程度。以腎動(dòng)態(tài)顯像監(jiān)測(cè)腎功能，可在提高臨床療效的同時(shí)保證治療的安全。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] 吳恩惠.中華影像醫(yī)學(xué)[M] .2版.北京： 人民衛(wèi)生出版社，2010：284-285.

[2] 葉任高.內(nèi)科學(xué)[M] .5版.北京： 人民衛(wèi)生出版社， 2002： 569-579.endprint

[3] 程瑤，李鵬，胡毅.腎康注射液對(duì)輕度腎功能不全化療患者腎功能的影響[J].貴州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，38（3）：318-320.

[4] Krüger B，Benck U，singer T，et a1.Drug-induced impaiment of renal function[J].Dtsch Med Wochenscllr，2012，38（6）：1873-1877.

[5] 謝立平，Skrezek C，Wand H. 順鉑腎毒性早期發(fā)病機(jī)理的初步研究[J].實(shí)用腫瘤雜志，1996，11（6）：268-270.

[6] 吳濤.蔥丹西酮預(yù)防順鉑化療引起的惡心嘔吐[J].貴州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，（25）：285-286.

[7] 任莉，周清華，邱萌，等.順鉑腎毒性的早期診斷[J].癌癥，2000，19（8）：789-791.

[8] Kuhlmann MK， Burkhardt G，Kohler H.Insight into potential cellular mechanisms of cisplatin nephrotoxicity and their clinical application[J]. Nephrol Dial Transplant，1997，12（12）：2478-2480.

[9] Yamaguchi J，Kasanuki H，Ishii Y，et al.Prognostic significance of serum creatinine concentration for in-hospital mortality in patients with acute myocardial infarction who underwent successful primary percutaneous coronary intervention[J].Am J Cardioi，2004，93（12）：1526.

[10] Masoudi F A，Plomondon M E，Magid D J.Renal insufficiency and mortality from acute coronary syndromes[J].Am Heart J，2004，147 （4）：623.endprint

[3] 程瑤，李鵬，胡毅.腎康注射液對(duì)輕度腎功能不全化療患者腎功能的影響[J].貴州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，38（3）：318-320.

[4] Krüger B，Benck U，singer T，et a1.Drug-induced impaiment of renal function[J].Dtsch Med Wochenscllr，2012，38（6）：1873-1877.

[5] 謝立平，Skrezek C，Wand H. 順鉑腎毒性早期發(fā)病機(jī)理的初步研究[J].實(shí)用腫瘤雜志，1996，11（6）：268-270.

[6] 吳濤.蔥丹西酮預(yù)防順鉑化療引起的惡心嘔吐[J].貴州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，（25）：285-286.

[7] 任莉，周清華，邱萌，等.順鉑腎毒性的早期診斷[J].癌癥，2000，19（8）：789-791.

[8] Kuhlmann MK， Burkhardt G，Kohler H.Insight into potential cellular mechanisms of cisplatin nephrotoxicity and their clinical application[J]. Nephrol Dial Transplant，1997，12（12）：2478-2480.

[9] Yamaguchi J，Kasanuki H，Ishii Y，et al.Prognostic significance of serum creatinine concentration for in-hospital mortality in patients with acute myocardial infarction who underwent successful primary percutaneous coronary intervention[J].Am J Cardioi，2004，93（12）：1526.

[10] Masoudi F A，Plomondon M E，Magid D J.Renal insufficiency and mortality from acute coronary syndromes[J].Am Heart J，2004，147 （4）：623.endprint

[3] 程瑤，李鵬，胡毅.腎康注射液對(duì)輕度腎功能不全化療患者腎功能的影響[J].貴州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，38（3）：318-320.

[4] Krüger B，Benck U，singer T，et a1.Drug-induced impaiment of renal function[J].Dtsch Med Wochenscllr，2012，38（6）：1873-1877.

[5] 謝立平，Skrezek C，Wand H. 順鉑腎毒性早期發(fā)病機(jī)理的初步研究[J].實(shí)用腫瘤雜志，1996，11（6）：268-270.

[6] 吳濤.蔥丹西酮預(yù)防順鉑化療引起的惡心嘔吐[J].貴州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000，（25）：285-286.

[7] 任莉，周清華，邱萌，等.順鉑腎毒性的早期診斷[J].癌癥，2000，19（8）：789-791.

[8] Kuhlmann MK， Burkhardt G，Kohler H.Insight into potential cellular mechanisms of cisplatin nephrotoxicity and their clinical application[J]. Nephrol Dial Transplant，1997，12（12）：2478-2480.

[9] Yamaguchi J，Kasanuki H，Ishii Y，et al.Prognostic significance of serum creatinine concentration for in-hospital mortality in patients with acute myocardial infarction who underwent successful primary percutaneous coronary intervention[J].Am J Cardioi，2004，93（12）：1526.

[10] Masoudi F A，Plomondon M E，Magid D J.Renal insufficiency and mortality from acute coronary syndromes[J].Am Heart J，2004，147 （4）：623.endprint