白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療老年晚期肺癌的療效

楊 光，王 欣，武 志

（禹城市人民醫(yī)院，禹城 山東 251200）

肺癌的發(fā)病率和死亡率在我國(guó)呈現(xiàn)持續(xù)上升和年輕化趨勢(shì)，世界衛(wèi)生組織（WHO）預(yù)測(cè)，2025年中國(guó)每年新增肺癌病例將超過(guò)100萬(wàn)，因此我國(guó)也被國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)列為世界范圍內(nèi)肺癌的高發(fā)地區(qū)之一[1-2]。非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）占肺癌80 %，但大部分患者診斷時(shí)已處于進(jìn)展期，5年生存率不足20 %[3]。隨著老齡化加劇，老年肺癌患者的比例逐漸增加，但常因心腦血管疾病和糖尿病等合并癥限制，不能耐受創(chuàng)傷大和風(fēng)險(xiǎn)高的治療，選擇高效低毒藥物，是提高老年晚期肺癌患者生存時(shí)間和治療安全性的重要保證。

注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）為一種抗微管藥物，能誘導(dǎo)和促進(jìn)微管裝配，有聚合和穩(wěn)定微管作用，干擾微管再排列，導(dǎo)致有絲分裂停止，從而抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。目前，該藥已獲美國(guó)食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)用于初次治療的非小細(xì)胞肺癌。

本研究回顧性分析白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥治療18例70歲以上IV期肺鱗癌患者的臨床資料，擬評(píng)價(jià)白蛋白結(jié)合型紫杉醇在老年肺鱗癌患者中的療效和安全性。

1 方法

1.1 入組條件

在我院經(jīng)病理和影像學(xué)診斷為IV期肺鱗癌；KPS評(píng)分70～90分；年齡在70歲以上，接受白蛋白結(jié)合型紫杉醇單藥化療。

1.2 治療方案

注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）100 mg，每周1次，連用3周，休息1周；然后進(jìn)行第2周期。

1.3 療效評(píng)價(jià)和毒性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)采用RECIST評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；毒性評(píng)價(jià)采用CTC3.0標(biāo)準(zhǔn)。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

自2013年11月至2015年12月，共入組患者18例，其中男性14例，女性4例；年齡70歲～81歲，中位年齡76歲；3例患者完成3周期化療，7例患者完成4周期化療，8例患者完成6周期化療；隨訪截止至2017年3月15日，隨訪時(shí)間7.8個(gè)月～22個(gè)月，中位隨訪時(shí)間14.5個(gè)月。

2.2 療效評(píng)價(jià)

治療結(jié)束后4周評(píng)價(jià)近期療效，完全緩解0例，部分緩解5例，穩(wěn)定8例，進(jìn)展5例，有效率為27.8 %；中位生存時(shí)間10.2個(gè)月，1年生存率38.9 %，2年生存率16.7 %。

2.3 不良反應(yīng)評(píng)價(jià)

根據(jù)CTC3.0評(píng)價(jià)治療不良反應(yīng)，骨髓抑制：I度5例，II度7例，III度3例，IV度1例；胃腸道反應(yīng)：0度8例，I度7例，II度3例；末梢神經(jīng)毒性：I度3例，II度7例，III度4例。

3 討論

注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）可通過(guò)窖蛋白介導(dǎo)的胞吞轉(zhuǎn)運(yùn)作用更有效地到達(dá)腫瘤微環(huán)境，并可能更多地被腫瘤細(xì)胞所攝??；與其他劑型紫杉醇相比，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）可在腫瘤局部產(chǎn)生更高的紫杉醇濃度，且注射時(shí)間短。注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）可通過(guò)gp60穿胞途徑及結(jié)合于腫瘤細(xì)胞外間質(zhì)的富含半胱氨酸的酸性分泌蛋白（SPARC）途徑提高腫瘤外藥物濃度。同時(shí)利用白蛋白作為紫杉醇的載體，去除了有毒溶劑，在提高用藥劑量的同時(shí)降低毒性[4]。

對(duì)于晚期非小細(xì)胞肺癌患者，一項(xiàng)III期隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)表明，注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）方案（nab-PC）的療效優(yōu)于溶劑型紫杉醇（sb-PC），該研究納入了1052例未經(jīng)治療的IIIB-IV期NSCLC患者，試驗(yàn)組給予nab-PC 100 mg/m2聯(lián)合卡鉑，每3周化療1次；對(duì)照組給予sb-PC 200 mg/m2聯(lián)合卡鉑，每3周化療1次，主要終點(diǎn)是總體客觀應(yīng)答率（ORR）。研究發(fā)現(xiàn)，nab-PC組的ORR為33 %，顯著高于sb-PC組的25 %（P=0.005）；對(duì)于鱗癌患者，ORRnab-PC組明顯高于sb-PC組，分別為41 %和24 %（P＜0.001）；nab-PC組相對(duì)于sb-PC組顯著提高的ORR轉(zhuǎn)化為OS約10 %的延長(zhǎng)，但并未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；而在非鱗癌患者中，nab-PC療效與SB-PC相似（分別為26 %和25 %，P=0.808），nab-PC能提高無(wú)進(jìn)展生存期（中位數(shù)分別為6.3個(gè)月和5.8個(gè)月，P=0.214）和總生存期（分別為12.1個(gè)月和11.2個(gè)月，P=0.271）[5]。在本回顧性研究中，有效率27.8 %，全組的1年生存率38.9 %。

神經(jīng)毒性和骨髓抑制是紫杉醇類藥物最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，周?chē)窠?jīng)損害常表現(xiàn)為肢端呈手套-襪子樣麻木、灼熱感，深部腱反射減弱，甚至肌力減退。在本組接受治療的患者中，III度以上周?chē)窠?jīng)毒性的發(fā)生率為22.2 %，III度以上骨髓抑制的發(fā)生率為16.7 %，全組無(wú)IV度以上不良反應(yīng)的發(fā)生。

總之，本回顧性研究證實(shí)，白蛋白結(jié)合型紫杉醇在老年IV肺鱗癌中顯示較好的療效和安全性，具有更好的風(fēng)險(xiǎn)-獲益比，值得在臨床中進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)進(jìn)行研究。