單片復(fù)方制劑纈沙坦/氨氯地平治療老年晨峰高血壓的臨床研究

胡廣全，王曉晨，許邦龍

(安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，安徽合肥 230601)

晨峰高血壓現(xiàn)象普遍存在于老年原發(fā)性高血壓患者中，是導(dǎo)致老年患者心腦血管事件如急性心肌梗死、猝死、中風(fēng)等發(fā)病的主要原因之一［1－2］，嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量。對(duì)具有晨峰高血壓的老年患者，降壓治療既要達(dá)標(biāo)，又要有效控制晨峰血壓。研究表明［3－4］，降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)降壓藥物的降壓效果，且能夠提高晨峰高血壓控制率，本文旨在比較兩種不同藥物聯(lián)合的單片復(fù)方制劑倍博特及復(fù)代文治療老年原發(fā)性高血壓患者的療效及對(duì)晨峰血壓的控制效果。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2012年6月至2013年6月在我院住院及門診就診的90例老年原發(fā)性高血壓患者，先單用纈沙坦(80 mg·d－1)4周后，經(jīng)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)具有MBPS現(xiàn)象的58例輕、中度高血壓患者為研究對(duì)象。均符合2010年中國高血壓防治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)繼發(fā)性高血壓;(2)嚴(yán)重的心、腦、肝、腎功能疾病，如急性心肌梗死、心力衰竭、嚴(yán)重的心臟瓣膜病、腦梗死、腦出血、肝腎功能不全等;(3)糖尿病;(4)白大衣高血壓。其中男32例，女26例;年齡65～80歲，平均(68.5±3.8)歲。上述患者隨機(jī)分為2組，治療組29 例，男15 例，女14 例，平均(67.6 ±3.4)歲;對(duì)照組29例，男16例，女13例，平均年齡(68.4±3.6)歲。2組在性別、年齡、血壓晨峰數(shù)值、伴發(fā)疾病方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法 觀察組每晨8:00給予纈沙坦/氨氯地平(北京諾華制藥公司生產(chǎn)，商品名:倍博特)80 mg/5 mg;對(duì)照組每晨8:00給予纈沙坦/氫氯噻嗪(北京諾華制藥公司生產(chǎn)，商品名:復(fù)代文)80 mg/12.5 mg。觀察時(shí)間為4周。2組治療前與治療后分別進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)(無錫市中健科儀有限公司無創(chuàng)型攜帶式動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)儀)。有效血壓讀數(shù)標(biāo)準(zhǔn):SBP 50～260 mmHg，DBP 30～180 mmHg。以6:00～22:00為日間時(shí)段，日間每30 min測(cè)量1次;22:00至次日6:00為夜間時(shí)段，夜間每60 min測(cè)量1次;結(jié)果要求24 h無間斷，且可分析數(shù)值＞80%，否則隔日重新測(cè)量。MBPS現(xiàn)象的診斷符合以下標(biāo)準(zhǔn):起床后2 h內(nèi)SBP的平均值，減去夜間睡眠時(shí)最低平均SBP(包括最低值在內(nèi)1 h的平均血壓)，如果差值≥35 mmHg則為具有晨峰高血壓現(xiàn)象。

1.3 觀察指標(biāo) 2組單藥治療4周后與換藥治療4周后24 h平均SBP、24 h平均DBP、24h血壓達(dá)標(biāo)率。24 h動(dòng)態(tài)血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn):24 h平均血壓＜130/80 mmHg，符合則為24 h血壓達(dá)標(biāo)。

晨峰血壓的控制率:晨峰控制率 =治療后未達(dá)到血壓晨峰診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例數(shù)/該組治療前所有符合晨峰血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)的病例數(shù)。

治療期間觀察記錄血壓、心率及不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料采用±s表示，均數(shù)間比較采用t檢驗(yàn)。率的比較采用χ2檢驗(yàn)。差異性檢驗(yàn)水準(zhǔn)設(shè)P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 治療前后24 h平均血壓比較 單藥治療4周后2組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);2組換藥治療4周后與換藥治療前24 h平均SBP、DBP比較均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，觀察組下降幅度大于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 2組治療前后24 h平均血壓比較(±s，mmHg)

表1 2組治療前后24 h平均血壓比較(±s，mmHg)

注:單藥治療4周后與對(duì)照組比較，＆P＞0.05;換藥治療4周后降壓幅度與對(duì)照組比較，#P＜0.05;換藥治療前后各組組內(nèi)比較，*P＜0.05。

組別周 變化幅度觀察組(n=29) 152.6 ±13.2 ＆ 128.5 ±10.3* 24.2 ±2.8# 85.6 ±7.5＆ 73.2 ±8.3* 12.3 ±1.3 24 hSBP單藥治療4周 換藥治療4周 變化幅度24 hDBP單藥治療4周 換藥治療4#對(duì)照組(n=29) 150.9 ±12.6 133.2 ±12.1* 17.6 ± 2.3 86.5 ±9.5 78.7 ±8.6*8.1 ±1.8

2.2 2組24 h平均血壓達(dá)標(biāo)率比較 觀察組符合24 h動(dòng)態(tài)血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)共24例，達(dá)標(biāo)率為82.7%，對(duì)照組20例，達(dá)標(biāo)率為68.9%，2組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 2組晨峰血壓控制率 按照24 h動(dòng)態(tài)血壓晨峰診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療組26例晨峰血壓得到控制，晨峰血壓控制率為89.7%，對(duì)照組21例，達(dá)標(biāo)率為72.4%，2組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 2組觀察期間均未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

有資料顯示我國60歲以上老年人群高血壓的患病率為49%，其中晨峰高血壓發(fā)生率極高［5］。大量研究表明晨峰血壓升高與老年人發(fā)生心腦血管事件顯著相關(guān)，是其獨(dú)立危險(xiǎn)因素，致死及致殘率極高［6－8］。因此，對(duì)于老年高血壓患者，24 h降壓達(dá)標(biāo)是硬道理，同時(shí)控制其晨峰高血壓尤為重要。

晨峰高血壓的發(fā)生機(jī)制［3，9－10］可能與清晨人體清醒后交感神經(jīng)系統(tǒng)、腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)激活、血液流變學(xué)改變等因素相關(guān)，另外老年高血壓患者其動(dòng)脈僵硬度增加，導(dǎo)致大動(dòng)脈擴(kuò)張能力減退和緩沖能力顯著減降低，同時(shí)大動(dòng)脈壁上的壓力感受器敏感性降低，而反應(yīng)性又常過度，從而覺醒后的起床活動(dòng)常常激發(fā)起血壓的急劇上升，增加心腦血管疾病的發(fā)生。

晨峰血壓的控制除了改善生活方式、控制危險(xiǎn)因素之外，選擇合適的長效降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用是目前控制晨峰血壓最有效方法［3］，本研究觀察對(duì)比兩種不同藥物聯(lián)合的單片復(fù)方制劑倍博特以及復(fù)代文治療老年高血壓患者的療效，結(jié)果顯示2種單片復(fù)方降壓制劑均能較好控制24 h平均血壓，而血壓下降幅度倍博特優(yōu)于復(fù)代文，值得一提的是倍博特組較復(fù)代文組24 h動(dòng)態(tài)血壓達(dá)標(biāo)率、晨峰高血壓控制率高，這對(duì)老年高血壓患者來說，在降低清晨急性心腦血管事件的發(fā)生有著重要意義。其機(jī)制可能為:因氨氯地平是第三代長效二氫吡啶類鈣拮抗劑，半衰期較氫氯噻嗪半衰期長，為30～50 h，能夠完全覆蓋清晨時(shí)間段，降壓作用更持久且平穩(wěn)，另外利尿劑會(huì)導(dǎo)致高血壓患者夜尿增多，影響患者夜間睡眠，不利于晨峰血壓控制。劉玲梅等［11］研究了單藥纈沙坦聯(lián)合左旋氨氯地平治療高血壓患者的晨峰現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)該聯(lián)合方案不僅有效降低24 h血壓，而且能有效控制血壓晨峰的發(fā)生，與本研究結(jié)果一致，而與氨氯地平、纈沙坦的自由聯(lián)用相比，倍博特不僅可維持相似的療效，且可降低藥品價(jià)格，減少患者服藥次數(shù)，提高了依從性，具有較好的效果和成本效益。王芹［12］等觀察對(duì)比厄貝沙坦聯(lián)合氨氯地平或氫氯噻嗪治療老年高血壓患者的晨峰血壓，結(jié)果同樣顯示ARB聯(lián)合CCB優(yōu)于ARB聯(lián)合利尿劑，與本研究可以互相輔證。

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