胱抑素C、尿微量清蛋白和糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病早期診斷中的應(yīng)用

范同貴

(安徽省合肥市城建醫(yī)院，安徽合肥 230001)

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)是糖尿病嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥，而其造成的腎衰竭比非糖尿病者明顯增高，是引起糖尿病患者病死的主要原因［1－2］，而篩查監(jiān)控糖尿病患者早期腎功能情況是阻斷早期腎損傷，降低DN和慢性腎衰竭(CRF)發(fā)病率的有效手段;但腎臟疾病早期常常缺乏明顯、特異的癥狀和體征，這給臨床診斷帶來(lái)困難［3］。本研究旨在探討CysC、UmALB和HbA1C聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病腎病早期診斷中的意義，為腎功能損傷特別是輕微受損和受損早期的DN及預(yù)后評(píng)價(jià)提供診斷依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 一般資料 選取2012年3月至2013年12月在本院就診的2型糖尿病患者121例，所有病例均符合1999年WHO制定的診斷及分型標(biāo)準(zhǔn)，其中男性67例，女性54例，年齡30～75歲，平均年齡(54±10.35)歲，均符合WHO1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)，且排除其它因素引起的賢損傷。根據(jù)24 h Um-ALB水平患者分為3組:單純糖尿病組(UmALB＜30 mg·d－1)35例;早期糖尿病腎病組(UmALB 30～300 mg·d－1)46例;糖尿病腎病組(UmALB＞300 mg·d－1)40例。健康對(duì)照組45例為健康體檢者，其中男性24例，女性21例，平均年齡(53.12 ±11.78)歲。

1.2 標(biāo)本采集 受試者禁食12h后采集清晨，EDTA-K2抗凝和非抗凝血各 2 mL，以3 000 r·min－1離心10 min，分離血漿和血清，抗凝標(biāo)本，血漿用于HbA1C檢測(cè)，血清用于CysC、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)檢測(cè);尿液收集24 h尿液，混勻，并記錄24 h尿液總量，取5 mL，1 500 r·min－1離心 10 min，收集上清液1 mL用于UmALB檢測(cè)。在室溫下2 h內(nèi)檢測(cè)完畢。

1.3 試劑與方法 采用日立7600全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。所有試劑、配套定標(biāo)液、質(zhì)控品由北京利德曼生化技術(shù)有限公司提供，并在效期內(nèi)使用，所有操作嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0軟件進(jìn)行分析，各組數(shù)據(jù)以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同研究對(duì)象中CysC、HbA1C、UmALB的水平檢測(cè)結(jié)果 糖尿病腎病組與其它各組相比較，其上述指標(biāo)明顯高于后者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);早期糖尿病腎病組與單純糖尿病組、健康對(duì)照組相比較，其上述指標(biāo)明顯高于二者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);單純糖尿病組與健康對(duì)照組相比較，二者具有差異，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)(表1)。

2.2 不同研究對(duì)象中BUN、Cr的水平檢測(cè)結(jié)果 糖尿病腎病組與其它各組相比較，BUN明顯高于后者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);早期糖尿病腎病組與健康對(duì)照組相比較，上述指標(biāo)明顯高于后者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);而早期糖尿病腎病組與單純糖尿病組相比較，BUN明顯高于后者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);早期糖尿病Cr的濃度高于單純糖尿病組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);單純糖尿病組與健康對(duì)照組相比較，BUN和Cr的濃度有所升高，但升高程度不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(表1)。

表1 各組相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果(±s)

表1 各組相關(guān)檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果(±s)

組別 n CysC/mg·L －1 HbA1C(%) UmALB/mg·24h －1 BUN/mmol·L －1 Cr/μmol·L －1 3.98 ±14.48單純糖尿病組 35 1.47 ±0.47 6.49 ±0.39 19.28 ±8.21 4.81 ±1.80 66.80 ±22.27早期糖尿病腎病組 46 1.86 ±0.45 8.79 ±0.61 154.21 ±59.81 5.78 ±2.54 80.81 ±48.93糖尿病腎病組 40 2.23 ±0.82 12.34 ±1.35 936.59 ±320.78 7.91 ±健康對(duì)照組 45 0.53 ±0.10 5.19 ±0.69 7.60 ±3.41 4.65 ±1.12 6 5.38 145.31 ±96.06

3 討論

DN的主要病理變化是微血管病變，包括腎小球和腎小管的肥大，腎小球和腎小管基底膜增厚，腎小球系膜內(nèi)細(xì)胞外其質(zhì)堆積以及腎小管間的硬化［4］。其起病比較隱匿，早期常缺乏明顯的臨床表現(xiàn)，而傳統(tǒng)的腎功能檢測(cè)指標(biāo)有血尿素、血肌酐等［5］，但這些指標(biāo)容易受個(gè)體肌肉量、蛋白攝入和體內(nèi)代謝水平的影響，與腎小球率過(guò)濾有一定的誤差，且腎臟代償能力強(qiáng)大，只有當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)率下降到50%以下時(shí)，才有明顯升高，直接檢測(cè)Cr、BUN通常表現(xiàn)出滯后性，且易受其他因素影響，UmALB是被公認(rèn)的糖尿病早期腎小球?yàn)V過(guò)功能損傷的標(biāo)志，但單獨(dú)檢測(cè)易受月經(jīng)期、尿路感染、發(fā)熱、運(yùn)動(dòng)量、血壓等因素影響［6－7］，因此，探索 DN 敏感性高、特異性強(qiáng)、簡(jiǎn)便、快速的早期診斷標(biāo)志物，了解腎小管間質(zhì)損害情況對(duì)延緩DN的進(jìn)展有重要意義。

CysC的生成速度和血濃度穩(wěn)定，不受其他病理變化影響，腎臟是其惟一的濾過(guò)和代謝器官，因此，可作為反映腎小球?yàn)V過(guò)率的一種理想的內(nèi)源性指標(biāo)，能夠很好地反映腎臟的濾過(guò)功能，在糖尿病腎病早期診斷中有較高的陽(yáng)性檢出率［8－10］;Bjornstad［11］等研究發(fā)現(xiàn)，血糖和腎小球?yàn)V過(guò)率的縱向變化可精確的預(yù)測(cè)早期DN的發(fā)生，而HbA1C能反映1～2個(gè)月前的平均血糖水平，是反映糖尿病較長(zhǎng)時(shí)間血糖控制水平的良好指標(biāo)，可為臨床評(píng)定糖尿病病情及預(yù)后提供重要的診斷依據(jù)。

本組資料顯示，糖尿病腎病組與其它各組相比較，所有指標(biāo)明顯高于后者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);早期糖尿病腎病組與單純糖尿病組、健康對(duì)照組相比較，CysC、HbA1C、UmALB、BUN明顯高于二者，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);早期糖尿病Cr的濃度雖高于單純糖尿病組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);單純糖尿病組與健康對(duì)照組相比較，CysC、HbA1C、UmALB具有差異，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，BUN和Cr的濃度有所升高，但升高程度不明顯，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。從而表明，CysC、HbA1C、UmALB在早期診斷中的敏感性方面明顯優(yōu)于BUN和Cr，對(duì)于糖尿病腎病早期的臨床診斷有重要意義，能夠較早地發(fā)現(xiàn)糖尿病患者腎功能變化。

但由于HbA1C對(duì)診斷DN的特異性不強(qiáng)，而UmALB在檢測(cè)中易受其它生理因素的影響，CysC敏感性較高等原因限制，因此，聯(lián)合檢測(cè)可提高早期腎損傷的檢出率和特異性，為DN的早期診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)提供依據(jù)。

［1］ 湯建雷，袁 莉，劉賢稱.胱抑素對(duì)2型糖尿病腎病的診斷價(jià)值［J］.南通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2012，32(4):272 －274.

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