疏肝解毒活血湯聯(lián)合西藥治療中晚期原發(fā)性肝癌31例

唐靜雯，裴俊文，田同德，楊 峰

(鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，河南鄭州450008)

原發(fā)性肝癌是最常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一。其發(fā)病率僅次于肺癌和胃癌，居第3位;死亡率高達(dá)23.7/10萬，高于胃癌，居第2位［1］。近年來，由于自身疾病以及周圍環(huán)境影響，我國每年約有11萬人死于肝癌，占全世界肝癌死亡人數(shù)的45%［2］。其最有效的治療手段是手術(shù)切除、肝臟移植，但對于中晚期原發(fā)性肝癌，患者在確診時已失去手術(shù)治療的時機(jī)，只能采用藥物進(jìn)行保守治療。2009年1月—2014年3月，筆者采用疏肝解毒活血湯聯(lián)合西藥治療中晚期原發(fā)性肝癌31例，總結(jié)報道如下。

1 一般資料

選擇本院收治的61例中晚期原發(fā)性肝癌患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組3l例，男 19例，女 12例;年齡平均(49.21±12.06)歲;病程平均(2.61 ±1.41)a;臨床分類屬巨塊型19例，結(jié)節(jié)型9例，彌漫型3例;肝功能Child分級［3］屬A級14例，B級9例，C級8例。對照組30例，男20 例，女10 例;年齡平均 (48.64 ±11.87)歲;病程平均(3.04±1.59)a;臨床分類屬巨塊型18例，結(jié)節(jié)型8例，彌漫型4例;肝功能Child分級屬A級13例，B級8例，C級9例。兩組一般資料對比，差別無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《新編常見惡性腫瘤診治規(guī)范》［4］中關(guān)于原發(fā)性肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn)。①病理組織學(xué)檢查確診，肝外組織的組織學(xué)檢查證實為肝細(xì)胞癌。②有肝癌的臨床表現(xiàn)并有肯定的肝外轉(zhuǎn)移灶，包括腹穿抽液檢查可見血性腹水或發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞，并能排除轉(zhuǎn)移性肝癌者。③AFP≥400μg/L，能觸及腫大、堅硬及有大結(jié)節(jié)狀腫塊的肝臟或影像學(xué)檢查，具有肝癌特征的占位性病變者，并能排除轉(zhuǎn)移性肝癌，活動性腫瘤及妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤。④AFP＜400μg/L，能排除轉(zhuǎn)移性肝癌，活動性肝病及妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤，并2種影像學(xué)檢查均有肝病特征的占位性病變或2種肝癌標(biāo)志物(AFP、CAl99、鐵蛋白等)呈陽性及1種影像學(xué)險查有肝癌特征性占位性病變者。⑤有慢性乙型肝炎病史。

3 試驗病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)，中醫(yī)辨證為肝郁瘀毒型;②無法手術(shù)切除的中晚期原發(fā)性肝癌患者，卡氏(Karnofsky)評分＞60分，預(yù)計生存期在2個月以上;③年齡18～70歲;④患者簽署知情同意書。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①繼發(fā)性肝癌;②既往有嚴(yán)重心腦血管等原發(fā)性疾病;③卡氏評分≤60分，預(yù)計生存期在2個月以內(nèi)者;④合并妊娠者;⑤嘔吐嚴(yán)重或拒服中藥者。

4 治療方法

對照組給予保肝及營養(yǎng)對癥支持療法:復(fù)方甘草酸苷注射液、還原型谷胱甘肽注射液等保肝;支鏈氨基酸注射液、白蛋白注射液、速尿等營養(yǎng)對癥支持治療。治療組在對照組治療基礎(chǔ)上加服疏肝解毒活血湯，藥物組成:柴胡 12 g，郁金 15 g，白芍 15 g，厚樸 12 g，溪黃草 30 g，田基黃 15 g，全蝎 10 g，蜈蚣3條，炙甘草10 g。加減:如肝郁明顯者，加香附、半夏;熱毒明顯者，加黃連、大黃;瘀血明顯者，加川芎、紅花;濕熱明顯者，加龍膽草、梔子;痰濕明顯者，加茯苓、白術(shù);脾虛明顯者，加太子參、山藥;陰虛明顯者，加生地黃、熟地黃。以上藥物先加水300 mL，浸泡30 min，文火煎 30 min，取汁 200 mL;再加水300 mL，煎30 min，取汁200 mL。兩煎合并，1 d 1劑，分2次口服。

兩組均以治療30 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程后判定療效。

5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［5］制訂。治療前后進(jìn)行患者臨床癥候積分評價。顯著改善:治療后臨床癥候積分值比治療前積分值下降≥70%。部分改善:積分值下降30% ～＜70%。無改善:積分值下降＜30%。

生活質(zhì)量:以KPS評分評價生活質(zhì)量，評分增加為生活質(zhì)量改善。治療前后檢測谷氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)等指標(biāo)評價患者肝功能變化情況。生存時間:對所有病例進(jìn)行隨訪，隨訪時間為2 a，每0.5 a隨訪1次，無失訪病例。

6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS13.0統(tǒng)計分析軟件處理。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0.05為差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

7 結(jié)果

7.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經(jīng)Ridit分析，u=3.50，P ＜0.01，差別有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組療效對比

7.2 兩組遠(yuǎn)期療效對比

治療組0.5 a生存率、1 a生存率和2 a生存率分別為 87.10%(27/31)、61.29%(19/31)和38.71%(12/31)，對照組分別為 53.33%(16/30)、33.33%(10/30)和6.67%(2/30)。兩組對比，差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

7.3 兩組治療前后卡氏評分對比

見表2。

表2 兩組治療前后卡氏評分對比 分，±s

表2 兩組治療前后卡氏評分對比 分，±s

注:與同組治療前對比，＊＊P＜0.01;與對照組治療后對比，##P ＜0.01。

組 別 例數(shù) 治療前 治療后治療組 31 54.59 ±2.31 75.21 ±3.15＊＊##30 56.38 ±3.46 58.12 ±3.28對照組

7.4 兩組治療前后ALT、AST和Tbil對比

見表3。

表3 兩組治療前后ALT、AST和TBil對比 ±s

表3 兩組治療前后ALT、AST和TBil對比 ±s

注:與同組治療前對比，＊＊ P＜0.01;與對照組治療后對比，##P＜0.01。

組 別 例數(shù) 時間 ALT(IU·L－1) AST(IU·L－1) TBil(μmol·L－1)治療組 31 治療前59.12 ±11.01 65.48 ±8.96 29.45 ±5.88治療后 41.42 ±12.13＊＊## 42.31 ±11.52＊＊## 15.14 ±5.07＊＊##57.51 ±9.73 65.12 ±8.97 28.15 ±4.52對照組 30 治療前 58.83±10.50 66.11±9.34 30.18±3.47治療后

8 討論

原發(fā)性肝癌歸屬于中醫(yī)學(xué)的“積聚”“鼓脹”“脅痛”“肝積”“癥瘕”“痞滿”“黃疸”等多種病證中，病因有外感邪毒、肝氣抑郁、飲食所傷、脾胃虛弱等，肝郁氣滯，乘侮脾土，脾失健運，氣滯血瘀可成積聚;熱毒熾盛，熏蒸肝膽，膽汁外溢可成黃疸;或為氣血水停聚腹內(nèi)可成鼓脹［6］。原發(fā)性肝癌惡性程度高，進(jìn)展迅速，預(yù)后極差，俗稱“癌中之王”。中醫(yī)藥治療原發(fā)性肝癌療效已得到肯定，在控制病情發(fā)展、防止復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、延長生存期、減輕痛苦、改善生活質(zhì)量等方面具有獨特優(yōu)勢，甚至作為部分中晚期肝癌的單獨治療方法［7－8］。

疏肝解毒活血湯方中柴胡、郁金、白芍、厚樸疏肝行氣，和胃止痛;土茯苓、溪黃草、田基黃清熱解毒，消腫散結(jié);全蝎、蜈蚣活血散結(jié)，化瘀止痛，抗癌;炙甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，全方具有疏肝理氣、解毒化瘀、祛邪抗癌的功能。現(xiàn)代藥理研究證明:柴胡具有抗肝損傷作用。郁金入肝膽經(jīng)，能清利肝膽濕熱，可治濕熱黃疸。白芍總苷可抑制小鼠肝損傷血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶的升高及血漿乳酸脫氫酶活性的增高，對肝臟病理組織改變也有一定保護(hù)作用。厚樸解抗病毒性肝炎，減輕病理損害。土茯苓具有補(bǔ)脾健胃、解毒祛濕、強(qiáng)筋、止瀉之效［9］，對機(jī)體損傷的肝、腎組織有一定的修復(fù)作用［10］。溪黃草有效成分溪黃草素A、尾葉香茶菜素A，具有抗癌活性，對癌細(xì)胞有顯著的抑制作用;它的主要活性成分為黃酮類物質(zhì)，對肝炎病毒有抑制其復(fù)制的顯著作用。田基黃具有利尿作用，對腹水的消除或減輕，可起到一定促進(jìn)作用;且在腹水消除或減輕的同時，還能改善體征，使食欲增強(qiáng)，身體狀況一般好轉(zhuǎn)，或血常規(guī)、肝功能改善。全蝎、蜈蚣對帶瘤小鼠的腫瘤生長有明顯的抑制作用。

從研究結(jié)果來看，治療組近期療效改善率顯著高于對照組，遠(yuǎn)期療效0.5 a、l a和2 a生存率亦均明顯高于對照組，治療組治療后生活質(zhì)量評分均明顯上升，治療后肝功能指標(biāo)和總膽紅素明顯降低，且明顯低于對照組。表明疏肝解毒活血湯治療中晚期原發(fā)性肝癌可明顯提高、近遠(yuǎn)期療效，改善患者的生活質(zhì)量，促進(jìn)肝功能恢復(fù)，值得臨床推廣運用。

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