單用雷貝拉唑與法莫替丁聯(lián)合莫沙必利治療胃食管反流病的臨床效果研究

尹金柱++++++張冬英

[摘要] 目的 探討單用雷貝拉唑與法莫替丁聯(lián)合莫沙必利治療胃食管反流病的臨床效果。 方法 選取2008年3月～2011年7月本院收治的胃食管反流病患者120例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各60例，治療組應(yīng)用雷貝拉唑進(jìn)行治療，1～4周口服雷貝拉唑20 mg，1次/d，5～12周改為隔日一次維持治療；對(duì)照組應(yīng)用法莫替丁進(jìn)行治療，1～4周用法莫替丁20 mg，2次/d，加莫沙必利5 mg，3次/d口服，5～12周維持用藥則單用法莫替丁20 mg，2次/d。治療第1、4、8、12周返院就診，了解患者癥狀好轉(zhuǎn)程度，第12周對(duì)原有食管炎者進(jìn)行內(nèi)鏡檢查以了解食管炎治愈情況。 結(jié)果 治療組臨床癥狀緩解率及食管炎治愈率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 與法莫替丁加莫沙必利相比，雷貝拉唑治療胃食管反流病具有臨床癥狀緩解快速、完全緩解率高的優(yōu)勢(shì)。

[關(guān)鍵詞] 雷貝拉唑；胃食管反流?。环娑?；莫沙必利

[中圖分類號(hào)] R975 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）11（b）-0089-03

胃食管反流病指胃和（或）十二指腸內(nèi)容物反流入食管引起食管黏膜的炎癥、糜爛、潰瘍和纖維化等病變，俗稱“燒心病”，常常伴有食管炎癥。該病在臨床上十分常見，在西方國(guó)家人群中發(fā)病率達(dá)7%～15%，國(guó)人雖缺乏詳盡的流行病學(xué)資料，但對(duì)北京地區(qū)18歲以上門診患者的隨機(jī)抽樣調(diào)查，預(yù)測(cè)其患病率為5.77%[1]，由于胃食管反流病常常影響患者的生活質(zhì)量[2-3]，因此，胃食管反流病的治療顯得尤為重要。本研究探討質(zhì)子泵抑制劑雷貝拉唑治療胃食管反流病的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2008年3月～2011年7月本院收治的胃食管反流病患者120例，均符合有關(guān)胃食管反流病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，存在胸骨后燒灼感、反酸等典型癥狀，其中11例以胸骨后疼痛為主要癥狀行Holter檢查并排除心源性胸痛。所有患者4周內(nèi)均未使用抑酸劑、抗酸劑或胃腸動(dòng)力促進(jìn)劑。120例患者均行內(nèi)鏡檢測(cè)，了解是否存在食管炎并排除其他上消化道器質(zhì)性疾病，結(jié)果檢測(cè)出存在食管炎癥的患者36例。將120例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各60例，療組男36例，女24例，平均年齡42.5歲，食管炎20例；對(duì)照組男38例，女22例，平均年齡41.9歲，食管炎16例；兩組患者的性別、年齡以及臨床情況等資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

治療階段：治療組口服雷貝拉唑20 mg，1次/d；對(duì)照組口服法莫替丁20 mg，2次/d，另加莫沙必利5 mg，3次/d；兩組療程均為4周。維持用藥階段：治療組給予雷貝拉唑20 mg，隔日一次；對(duì)照組給予法莫替丁20 mg，2次/d；用藥共8周。患者于第1、4、8、12周返院就診，了解臨床癥狀緩解程度和相關(guān)藥物副作用，第12周對(duì)原有食管炎患者進(jìn)行內(nèi)鏡檢查以明確食管炎癥狀改善程度。用藥前及用藥后各作血生化檢查一次。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組臨床癥狀緩解率、食管炎治愈率以及相關(guān)藥物副作用。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床癥狀緩解率的比較

治療組第1、4周末患者的反酸、燒灼感等癥狀的發(fā)生頻率與嚴(yán)重程度漸次下降，完全緩解率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。治療組第8、12周末癥狀完全緩解率雖有所減低，但仍顯著高于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組食管炎治愈率的比較

治療組20例食管炎患者于第12周末復(fù)查胃鏡，19例治愈，治愈率為95%；對(duì)照組16例食管炎患者于第12周末復(fù)查胃鏡，8例治愈，治愈率為50%；兩組食管炎治愈率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3 兩組相關(guān)藥物副作用的比較

治療組5例偶有稀爛便，但可以繼續(xù)用藥。對(duì)照組4例在服藥過程中存在上腹不適，但也可以繼續(xù)服藥；1例發(fā)生輕度腰痛，亦不影響用藥。兩組于第12周末復(fù)查血生化均未發(fā)現(xiàn)異常。

3 討論

胃食管反流分為生理性和病理性兩種，生理性食管反流見于正常人，反流物可很快被食管清除，不會(huì)損傷食管黏膜而出現(xiàn)癥狀，因而無臨床意義，若反流較正常人發(fā)生頻繁，不能及時(shí)清除酸性消化性胃液以及膽汁、胰液等，就會(huì)損傷食管黏膜發(fā)生食管炎[5]，甚至食管狹窄。薈萃近年來食管內(nèi)24 h pH值檢測(cè)的有關(guān)數(shù)據(jù)[6-7]，健康人群中胃食管反流的情況非常普遍，但是僅有少數(shù)患者出現(xiàn)胃食管反流病，其原因是由于健康人群具有健全的防御系統(tǒng)，當(dāng)防御系統(tǒng)遭到削減或者受到傷害時(shí)，抑或系攻擊因子與防御因子失衡時(shí)，才會(huì)發(fā)病。20世紀(jì)90年代，有學(xué)者提出夜間酸突破這一新概念，把夜間22：00到第二天早上8：00這段時(shí)間內(nèi)胃內(nèi)pH值<4.0的總時(shí)間>1 h的情況稱作為夜間酸突破[8-9]，此種現(xiàn)象可發(fā)生于70%以上胃食管反流病患者，因此抑制胃酸的治療對(duì)胃食管反流病患者有效[10]。臨床處理胃食管反流病的宗旨是為了緩解患者的臨床癥狀，最大限度地預(yù)防臨床癥狀的復(fù)發(fā)以及出現(xiàn)相關(guān)的并發(fā)癥。內(nèi)科保守治療主要是藥物治療，目前主要的藥物有質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、促動(dòng)力劑以及消化道黏膜保護(hù)劑等，而其中又以質(zhì)子泵抑制劑最重要。根據(jù)有關(guān)的資料，雷貝拉唑是近年研制的比較新型的質(zhì)子泵抑制劑（PPI），其臨床抑制胃酸效果顯著，而且發(fā)揮抑制胃酸的作用比較快速，24 h內(nèi)可以保持相當(dāng)高的胃酸抑制的狀態(tài)，在90%以上的患者中實(shí)現(xiàn)良好的胃酸抑制[11]。雷貝拉唑還有一個(gè)特點(diǎn)，就是它跟其他的藥物之間在代謝方面不存在互相干擾。該項(xiàng)研究闡釋了雷貝拉唑能夠很快減輕胃食管反流病的有關(guān)癥狀，在減輕癥狀的速度方面要明顯快于法莫替丁聯(lián)合莫沙必利的治療方案。H2受體拮抗劑，如法莫替丁雖然也有一定的療效，但是其對(duì)夜間酸突破的控制時(shí)間有限，服用時(shí)間稍長(zhǎng)其抑制胃酸的作用就會(huì)降低，這或許同藥物的耐藥性有關(guān)。法莫替丁聯(lián)合莫沙必利對(duì)于減輕胃食管反流病的臨床癥狀也有一定的療效，但是如果繼續(xù)延長(zhǎng)治療時(shí)間卻難以進(jìn)一步提升胃食管反流病臨床癥狀的緩解率，此乃提示對(duì)于用H2受體拮抗劑臨床癥狀仍未能緩解的胃食管反流病患者，應(yīng)改用抑酸作用更強(qiáng)的質(zhì)子泵抑制劑[12]，如雷貝拉唑。本研究結(jié)果顯示，使用雷貝拉唑隔日一次維持用藥的治療效果較好，而用法莫替丁每日兩次的維持用藥方法的治療效果較差，臨床癥狀容易復(fù)發(fā)。用雷貝拉唑維持治療的20例食管炎患者有19例于12周末治愈，而用法莫替丁治療的16例食管炎患者中只有8例治愈，從一個(gè)側(cè)面詮釋了胃酸在胃食管反流病發(fā)病機(jī)制中的關(guān)鍵作用，抑制胃酸才具有針對(duì)性。雷貝拉唑治療胃食管反流病相較于法莫替丁聯(lián)合莫沙必利，相對(duì)來說用藥次數(shù)少，患者依從性明顯提高，值得臨床推廣。endprint

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（收稿日期：2014-09-18 本文編輯：郭靜娟）endprint

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