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    培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察

    2014-12-09 07:53:20崔艷艷綦會(huì)霞
    腫瘤基礎(chǔ)與臨床 2014年6期
    關(guān)鍵詞:卡鉑培美曲塞

    崔艷艷,綦會(huì)霞,霍 山

    (1.赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科,內(nèi)蒙古 赤峰024000;2.赤峰市220 醫(yī)院放射科,內(nèi)蒙古 赤峰024000)

    晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治療包括化療、放療、靶向治療等,化療是治療的重要手段之一[1]。培美曲塞作為多靶點(diǎn)抗葉酸化療藥物,已被美國FDA 批準(zhǔn)用于NSCLC 的治療。本研究回顧性分析了應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療的晚期NSCLC 患者共41 例,現(xiàn)將所觀察到的療效及毒副反應(yīng)等相關(guān)數(shù)據(jù)報(bào)道如下。

    1 資料與方法

    1.1 一般資料 選取我院2008年5月至2013年2月收治的41 例晚期非小細(xì)胞型肺癌患者作為觀察對象,其中男26 例,女15 例;年齡45 ~67 歲,中位年齡54 歲;臨床分期:Ⅲb 期26 例,Ⅳ期15 例;組織病理學(xué)分型:腺癌29 例,鱗癌9 例,其他(大細(xì)胞癌、腺鱗癌、未分化癌)3 例;初治者5 例,二線治療失敗者22 例,二線以上治療失敗者14 例。所有患者有可客觀測量病灶,均排除胸膜受侵犯、胸腔積液、肺氣腫、呼吸功能代償、肝功能損害、腎功能損害等。

    1.2 治療方案 培美曲塞500 mg·m-2,d1+順鉑(25 mg·m-2,d1~3)或卡鉑(300 mg·m-2,d1)靜滴,每3 周為1 周期。用藥前1 周開始予口服葉酸400 μg·d-1,連續(xù)使用,直至末次使用培美曲塞后21 d;用藥前1 周內(nèi)給予維生素B121 000 μg肌注,每9周1 次;用藥前1 天、當(dāng)天和第2 天口服地塞米松4.5 mg,每天2 次,防過敏處理。每周期化療前復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能,無禁忌可行化療。每2 周期后評(píng)價(jià)療效及毒副反應(yīng)。每例患者共完成4 ~6 周期。

    1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 近期療效按照WHO 實(shí)體瘤近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD),以CR +PR 計(jì)算有效率,以CR+PR+SD 計(jì)算疾病控制率。生活質(zhì)量的改善按患者KPS 評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判定,治療后較治療前評(píng)分增加10 分以上為提高,減少10 分以上為下降,其余為穩(wěn)定。毒副反應(yīng)根據(jù)WHO 關(guān)于抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià),分成0 ~Ⅳ度。

    2 結(jié)果

    41 例晚期NSCLC 患者中,CR 0 例,PR 11 例,SD 15 例,PD 15 例,有效率為26.8%(11/41),疾病控制率為63.4%(26/41)。治療后有25 例患者KPS 評(píng)分提高,10 例穩(wěn)定,6 例下降,提高率為61.0%。毒副反應(yīng)主要為骨髓抑制和胃腸道反應(yīng),全組無一例因毒副反應(yīng)死亡,無過敏反應(yīng)發(fā)生(表1)。

    表1 培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療晚期NSCLC 毒副反應(yīng)n

    3 討論

    培美曲塞是一種人工合成的多靶點(diǎn)抗葉酸藥物,通過多途徑抑制嘌呤和嘧啶合成,使腫瘤細(xì)胞停滯于S 期,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。研究[2]證實(shí),培美曲塞治療惡性間皮瘤、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌等有效,尤其對NSCLC 具有較好的抗腫瘤活性,用于晚期NSCLC 的一、二線治療均有理想效果。培美曲塞與多種其他抗腫瘤藥物聯(lián)用具有協(xié)同增效作用,患者耐受性好[3]。培美曲塞的骨髓抑制發(fā)生率和嚴(yán)重程度明顯低于多西紫杉醇。研究[4-7]表明,培美曲塞單藥與多西紫杉醇單藥二線治療NSCLC,無論是否有效,培美曲塞組白細(xì)胞下降、低粒細(xì)胞性發(fā)熱及脫發(fā)、惡心、嘔吐等毒副反應(yīng)明顯低于多西紫杉醇組,并且培美曲塞可以用于老年NSCLC 患者的二線治療。

    本文應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療晚期NSCLC 患者41 例,結(jié)果顯示,有效率為26.8%,疾病控制率為63.4%(26/41),治療后KPS 評(píng)分提高率達(dá)到61.0%,這與樊英瑞等[8]應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合鉑類(順鉑、卡鉑、奧沙利鉑)二線及以上治療晚期NSCLC所得到的結(jié)果很相近。本組有效率(26.8%)略低,考慮與病例多為二線和二線以上為主及樣本量小有關(guān)。本組病例毒副反應(yīng)發(fā)生率低并可以耐受。因?yàn)樾剀账岷铣擅?、二氫葉酸還原酶及甘氨酰胺核苷甲酰基轉(zhuǎn)移酶是重要的葉酸依賴性輔酶,所以在應(yīng)用培美曲塞時(shí)補(bǔ)充葉酸和維生素B12,可以減少毒副反應(yīng)的發(fā)生。

    綜上所述,培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑治療非小細(xì)胞型肺癌安全有效,值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

    [1]孫燕,周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:563 -566.

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    [3]張建華,樂兆喜,嚴(yán)曉春,等. 培美曲塞聯(lián)合化療治療復(fù)發(fā)性非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J]. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2013,26(1):21-23.

    [4]Manegold C,Gatzemeier U,von Pawel J,et al.Front-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer with MTA (LY231514,pemetrexed disodium,ALIMTA)and cisplatin:a multicenter phaseⅡtrial[J].Ann Oncol,2000,11(4):435 -440.

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    [6]王延紅,盧雨霖,李若英,等. 培美曲塞治療復(fù)治非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2009,17(10):1891 -1892.

    [7]于飛,劉曉晴,李曉燕,等. 含培美曲塞方案治療非小細(xì)胞肺癌療效與胸苷酸合成酶基因多態(tài)性的相關(guān)性研究[J]. 臨床腫瘤學(xué)雜志,2013,18(5):416 -420.

    [8]樊英瑞,王朝霞,陸彬彬,等. 培美曲塞聯(lián)合鉑類二線及以上治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J],中國醫(yī)藥科學(xué),2012,2(19):42 -43,56.

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