嬰幼兒肌酸激酶同工酶假性增高原因分析

張治文

【摘要】 目的 探討引起嬰幼兒肌酸激酶同工酶（CK-MB）增高的原因， 避免臨床誤診。方法 利用免疫抑制法測(cè)定CK-MB和動(dòng)力學(xué)法測(cè)定肌酸激酶（CK）， 計(jì)算CK-MB/CK比值， 比值>30%的標(biāo)本測(cè)定CK-MB質(zhì)量。結(jié)果 比值>30%的標(biāo)本測(cè)定CK-MB質(zhì)量均在正常范圍內(nèi)。結(jié)論 嬰幼兒CK-MB結(jié)果增高影響因素很多， 應(yīng)該綜合分析原因避免誤診。

【關(guān)鍵詞】 同工酶；腦型肌酸激酶同工酶；免疫抑制法；質(zhì)量測(cè)定

血清肌酸激酶（creatine kinase， CK）及其同工酶的測(cè)定是診斷急性心肌梗死（AMI）最具有價(jià)值的生化指標(biāo)之一[1]， 但由于方法學(xué)不完善及其他可引起肌酸激酶同工酶（CK-BB）升高的因素很多， 導(dǎo)致臨床上出現(xiàn)所檢測(cè)的CK-MB活性假性增高的現(xiàn)象， 甚至出現(xiàn)CK-MB活性高于或相當(dāng)于總CK活性的情況， 針對(duì)此種現(xiàn)象， 作者做了如下實(shí)驗(yàn)， 報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年6～12月兒科重癥病房患兒68例， 均排除心臟和肌肉損傷；同時(shí)從本院產(chǎn)科選取26例正常嬰兒， 檢測(cè)CK-MB， CK活性及比值均在正常范圍內(nèi)， 手工致其輕度溶血（Hb<160 mg/L）， 檢測(cè)溶血后CK-MB， CK活性及比值。

1. 2 儀器與試劑 選用邁瑞B(yǎng)S2000M全自動(dòng)生化分析儀， CK（速率法）和CK-MB（免疫抑制法）測(cè)定選用原裝配套試劑；CK-MB質(zhì)量測(cè)定儀器為貝克曼庫(kù)爾特ACCESS化學(xué)發(fā)光分析儀及配套原裝試劑。

1. 3 方法 實(shí)驗(yàn)前校正儀器， 保證測(cè)定項(xiàng)目在控。將所有標(biāo)本先用干化學(xué)法分別測(cè)定CK-MB， CK活性， 對(duì)CK-MB/CK比值>30%的標(biāo)本行CK-MB質(zhì)量測(cè)定。

2 結(jié)果

68例患兒CK-MB活性升高的有36例， 其中黃疸患兒27例， 腦損傷患兒9例， 36例患兒中有4例CK-MB活性高于總CK活性；人工致輕度溶血組測(cè)定的CK-MB和CK活性較溶血前有輕度升高。對(duì)所有CK-MB活性升高的標(biāo)本行CK-MB質(zhì)量測(cè)定， 結(jié)果均在正常范圍內(nèi)。實(shí)驗(yàn)表明， CK-MB活性增高有時(shí)是一種假性增高， 不能嚴(yán)格作為嬰幼兒心肌梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

3 討論

肌酸激酶同工酶有三種， CK-BB（CK1）為腦型同工酶， 主要分布于腦、前列腺、腸和肺等組織；CK-MB（CK2）主要分布于心肌中；CK-MM（CK3）主要分布于骨骼肌和心肌。正常人血清中以CK-MM為主， 在瓊脂糖凝膠電泳法測(cè)定中占94%～96%， CK-MB含量<5%， CK-BB含量甚微[2]。目前， 肌酸激酶同工酶活性測(cè)定采用的是免疫抑制法， 其檢測(cè)原理是在抗體CK-M單體的抗體存在下， 標(biāo)本中的全部CK-MM活力和50%CK-MB活力被抑制， 而CK-MB和CK-BB中的B亞基活力則不受影響， 故將CK-B活力測(cè)定值乘以2即得CK-MB活力。因此， 凡是可使CK-BB升高的疾病均可影響CK-MB的測(cè)定， 使其假性增高。根據(jù)國(guó)內(nèi)外相關(guān)報(bào)道， 其主要原因如下。

3. 1 CK-BB干擾 CK-BB主要存在于腦內(nèi)神經(jīng)元和星形膠質(zhì)細(xì)胞中對(duì)反映腦神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞損傷具有較好的特異性。腦神經(jīng)受損時(shí)CK-BB從腦細(xì)胞釋放直接進(jìn)入腦脊液或通過(guò)受損的血腦屏障進(jìn)入外周血。嬰幼兒血腦屏障發(fā)育不完善， 當(dāng)新生兒發(fā)生窒息、缺氧、感染、酸中毒、饑餓、低血糖、早產(chǎn)或應(yīng)用某些藥物時(shí)， 可使血腦屏障開(kāi)放或通透性增加， 非結(jié)合膽紅素得以進(jìn)入腦組織而發(fā)生膽紅素腦病， 抑制腦組織對(duì)氧的利用， 導(dǎo)致腦損傷。研究顯示高膽紅素血癥腦病患兒、缺氧缺血性腦病患兒血清CK-BB水平均出現(xiàn)異常增高[3]。呂為萍等[4]也有相關(guān)報(bào)道， 當(dāng)新生兒出現(xiàn)缺氧時(shí)會(huì)引起CK-BB升高， 從而導(dǎo)致測(cè)定的CK-MB假性增高。朱演葵等[5]研究顯示， 在HIE、新生兒窒息患兒血清中CK-BB分別占總CK的（13.9±16.8）%、（2.6±3.1）%， CK-MB分別占總CK的（2.5±2.0）%、（8.2±7.5）% ；CK-MM分別占總CK的（91.4±14.1）%、（94.0±5.8）%， 可見(jiàn)當(dāng)嬰幼兒出現(xiàn)腦損傷時(shí)， 腦型同工酶所占比例直線上升， 由于測(cè)定方法的不完善， 將CK-BB活性全部計(jì)入CK-MB， 導(dǎo)致CK-MB活性升高甚至大于總CK活性的情況。

3. 2 標(biāo)本溶血 根據(jù)上述實(shí)驗(yàn)可發(fā)現(xiàn)， 當(dāng)標(biāo)本發(fā)生溶血時(shí)也會(huì)使CK-MB活性升高， 而且作者工作中發(fā)現(xiàn)CK-MB活性升高程度和溶血程度成正比， 此結(jié)論和朱演葵等[5]相關(guān)報(bào)道一致， 因此， 當(dāng)發(fā)現(xiàn)標(biāo)本溶血時(shí)要及時(shí)與臨床醫(yī)生聯(lián)系， 要拒絕接收標(biāo)本。

3. 3 巨型CK干擾 沈毅等[6]曾報(bào)道， 巨CK的干擾亦可導(dǎo)致CK-MB的假陽(yáng)性。巨CK分為巨CK1和巨CK2兩種， 巨CK1是CK-BB與IgA或IgG形成的復(fù)合物， 巨CK2即CK與線粒體形成的聚合物CK-Mt， 其活性不受CK-M單體抗體的抑制， 容易導(dǎo)致檢測(cè)結(jié)果偏高。

3. 4 CK-MB校準(zhǔn)品和質(zhì)控品 多數(shù)醫(yī)院未使用CK-MB校準(zhǔn)品和質(zhì)控品， 進(jìn)行儀器項(xiàng)目設(shè)置時(shí)采用試劑盒統(tǒng)一的定標(biāo)因數(shù)， 而試劑盒說(shuō)明書(shū)提供的只是理論因數(shù)， 不同儀器項(xiàng)目因數(shù)設(shè)置略有差異。另一個(gè)重要原因是CK-MB試劑盒沒(méi)有校準(zhǔn)品和質(zhì)控品， 而市場(chǎng)上的校準(zhǔn)品和質(zhì)控品比較昂貴。

肌酸激酶及其同工酶活性測(cè)定可作為窒息后心肌損害的早期、靈敏、特異的重要診斷指標(biāo)， 同時(shí)可作為反映新生兒窒息嚴(yán)重程度的指標(biāo)， 用于療效觀察， 及時(shí)采取相應(yīng)治療以減少并發(fā)癥及病死率[7]。但目前CK-MB的干化學(xué)測(cè)定方法還不完善， 其質(zhì)量測(cè)定方法比較昂貴， 因此， 在臨床中發(fā)現(xiàn)CK-MB升高且與臨床不符時(shí)， 應(yīng)當(dāng)綜合臨床表現(xiàn)、心電圖等檢查分析是否存在心肌損害， 避免臨床誤診。

參考文獻(xiàn)

[1] 畢經(jīng)麗， 李桂芹. CK與CK-MB結(jié)果不相符的原因分析.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床， 2010， 2（7）：258-259.

[2] 王鴻利.實(shí)驗(yàn)診斷學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社， 2013：166-167.

[3] Gao C， Wang J， Miao SX.Relationship between hybrid muscle creatine kinase isozyme and changes of bilirubin level in neonates with hypoxic-ischemic encephalopathy.Journal of Applied Clinical Pediatrics， 2005， 20（6）：543-544.

[4] 呂為萍， 李建友 ， 王潔 ， 等.新生兒缺氧缺血性腦病血清肌酸激酶及其同工酶動(dòng)態(tài)變化的臨床研究.中國(guó)實(shí)用兒科雜志， 2007， 22（1）：28-30.

[5] 朱演葵， 陳衛(wèi)文.不同程度溶血標(biāo)本對(duì)心肌酶測(cè)定值的影響.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2013， 10（5）：108-109.

[6] 沈毅， 王海峰 ， 亓艷 ， 等.免疫抑制法測(cè)定CK-MB活性假性升高40例分析.中國(guó)誤診學(xué)雜志， 2010， 10（1）：159-160.

[7] 劉翼昌.新生兒窒息時(shí)監(jiān)測(cè)心肌酶譜變化的臨床意義.贛南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2010， 30（4）：626.

[收稿日期：2014-08-11]endprint