復(fù)方血栓通膠囊治療慢性腎衰竭30例及其對(duì)血清炎性標(biāo)志物影響

曾湘杰，顏日陽

（廣東省河源市中醫(yī)院，廣東 河源 517000）

慢性腎衰竭（chronic renal failure，CRF）是嚴(yán)重危害我國人民生命健康的常見疾病，目前研究［1］認(rèn)為：CRF患者普遍存在著血清炎癥因子的異常增加，而炎癥因子是導(dǎo)致CRF患者動(dòng)脈粥樣硬化的重要原因，與CRF患者心血管疾患等遠(yuǎn)期并發(fā)癥密切相關(guān)，是影響預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素。本研究旨在探討復(fù)方血栓通膠囊對(duì)非透析慢性腎衰竭患者白細(xì)胞介素-1（IL-6）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、超敏 C 反應(yīng)蛋白（Hs-CRP）及 24 h 尿蛋白總量（24h-UPro）水平的影響，并探討其作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 60例患者均為2012年6月—2013年6月我院住院和門診病人，利用EPI軟件生成隨機(jī)數(shù)字并按簡單隨機(jī)化原則分為治療組和對(duì)照組各30例。治療組30例，男17例，女13例；年齡23～65歲，平均年齡（38.78±12.95）歲；病程 0.5～5 a，平均（2.95±1.13）a；其中原發(fā)病為慢性腎小球腎炎10例，糖尿病腎病12例，高血壓性腎病5例，慢性梗阻性腎病3例。對(duì)照組30例，男15例，女15例；年齡24～65歲，平均年齡（37.33±13.65）歲；病程 1～5 a，平均（2.94±1.15）a；其中原發(fā)病為慢性腎小球腎炎8例，糖尿病腎病13例，高血壓性腎病4例，痛風(fēng)性腎病3例，多囊腎1例。2組性別、年齡、病程等方面無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 慢性腎衰竭診斷及分期標(biāo)準(zhǔn)參照《中華內(nèi)科雜志》編委會(huì)腎臟病專業(yè)組1993年擬定標(biāo)準(zhǔn)［2］。中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］中的中藥新藥治療慢性腎炎和慢性腎功能衰竭的臨床研究指導(dǎo)原則標(biāo)準(zhǔn)，辨為氣陰兩虛夾瘀證。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 年齡18～65歲； ② Scr：133～442 μmol／L，Ccr：80～20 mL ／min；③ 尿量＞400 mL ／d。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 年齡在18歲以下或65歲以上者；②患有嚴(yán)重并發(fā)癥如心衰、呼衰、嚴(yán)重電解質(zhì)紊亂等并符合透析指征或已行透析者；③合并腫瘤者；④ 手術(shù)、創(chuàng)傷、妊娠、精神病者；⑤ 研究期間對(duì)復(fù)方血栓通膠囊過敏者；⑥ 未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷患者。

1.5 觀察指標(biāo)及檢驗(yàn)方法 觀察治療前后血清IL-6、TNF-α、Hs-CRP 及 24 h-UPro水平。24 h-UPro應(yīng)用放免法測定，IL-6、TNF-α檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，Hs-CRP的測定采用免疫比濁法。檢驗(yàn)設(shè)備為邁瑞B(yǎng)S400全自動(dòng)生化檢測儀，試劑盒均由邁瑞公司提供。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

1.7 治療方法 2組患者給予飲食控制，限制蛋白攝入量（0.6～0.8 g／d）。予碳酸氫鈉以糾正酸堿失衡，促紅素、葉酸、鐵劑等糾正貧血，按血壓情況使用降壓藥物控制血壓，糖尿病腎病患者結(jié)合血糖水平使用胰島素或降糖藥物（瑞格列奈或格列喹酮）控制血糖，浮腫者予呋塞米利尿消腫及一般對(duì)癥支持治療。治療組加服復(fù)方血栓通膠囊（廣東眾生藥業(yè)股份有限公司），1次3粒，1 d 3次。2組總療程均為12周。

2 結(jié) 果

2組治療前后血清炎性標(biāo)志物及24 h-UPro比較，見表1。

表1 2組治療前后血清炎性標(biāo)志物及24 h-UPro變化比較（±s）

表1 2組治療前后血清炎性標(biāo)志物及24 h-UPro變化比較（±s）

注：與治療前比較，1） P＜0.05，2） P＜0.01；與對(duì)照組比較，3） P＜0.05，4） P＜0.01。

組別對(duì)照組治療組n 3030治療前治療后治療前治療后IL-6／（pg／mL）35.70±4.3134.85±4.4036.46±4.0732.20±3.881）3）TNF-α／（pg／mL）810.00±76.95812.00±88.34815.55±80.34625.35±86.702）4）Hs-CRP／（mg／L）8.99±5.018.45±2.699.07±4.874.56±1.082）4）24-UPro／（g／L）2.22±0.751.95±0.351）2.32±0.511.51±0.152）4）

3 討 論

CRF患者均存在機(jī)體免疫功能失常，自始至終都伴隨著炎性因子的異常表達(dá)，目前研究［4-5］顯示：在沒有明確感染的情況下，CRF患者在透析前就普遍存在著CRP、IL-6、TNF-α等炎性因子的異常升高，且與腎功能呈負(fù)相關(guān)；并認(rèn)為CRF患者的營養(yǎng)不良、貧血、進(jìn)展性動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病與這些炎癥因子密切相關(guān)，是影響患者心血管疾患等遠(yuǎn)期并發(fā)癥及預(yù)后的重要危險(xiǎn)因素。

中醫(yī)雖無CRF病名，但根據(jù)病情演變經(jīng)過和預(yù)后，常將其歸屬于“關(guān)格”“腎風(fēng)”“溺毒”等范疇。本病的病機(jī)特點(diǎn)為正氣虛衰（脾腎虧虛）為本，邪實(shí)（水濕、痰濁、瘀血）內(nèi)蘊(yùn)為標(biāo)，治療上注重扶正祛邪，攻補(bǔ)兼施。復(fù)方血栓通膠囊由黃芪 、丹參 、三七 、玄參等藥物組成，其中黃芪有“益元?dú)?、補(bǔ)諸虛不足、壯脾胃”之功效，現(xiàn)代藥理研究表明：黃芪具有改善腎功能、調(diào)節(jié)免疫、抗炎抑菌、抗應(yīng)激等作用［6］；三七、丹參則擅于活血祛瘀通絡(luò)，研究證明三七有效成分三七總皂甙有抗腎間質(zhì)纖維化作用，可促進(jìn)腎小管細(xì)胞增生修復(fù)，并減少間質(zhì)細(xì)胞增殖，從而降低細(xì)胞外基質(zhì)的合成，延緩腎間質(zhì)纖維化［7］；丹參有較好的抗缺血性腎損傷的作用，并且初步證實(shí)其作用與腺苷受體有關(guān)［8-9］；玄參養(yǎng)陰解毒，配伍應(yīng)用具有益氣養(yǎng)陰、活血解毒之用。而針對(duì)糖尿病腎病的研究［10］表明復(fù)方血栓通膠囊還可降低尿微量白蛋白／肌酐比值的作用。

本研究結(jié)果顯示：復(fù)方血栓通膠囊可以降低CRF患者的血清IL-6、TNF-α、Hs-CRP及降低24h-UPro水平，其機(jī)制可能與本藥對(duì)炎癥因子的產(chǎn)生有抑制作用，炎癥因子減少和尿蛋白排泄減少可延緩腎功能進(jìn)展，而腎功能改善又可促進(jìn)炎癥因子的清除增加有關(guān)。但本研究病例較少，病例選擇和數(shù)量存在一定的局限，其具體作用機(jī)制有待于更進(jìn)一步的大樣本的臨床研究證明。

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