聽(tīng)覺(jué)認(rèn)知P300電位在評(píng)價(jià)精神分裂癥患者認(rèn)知損害中的價(jià)值研究*

倪曉梅 張新安

精神分裂癥是一組病因未明的臨床綜合征，臨床除陽(yáng)性和陰性癥狀外，還存在認(rèn)知功能損害，這是影響疾病預(yù)后和轉(zhuǎn)歸的重要指標(biāo)[1]。目前臨床常用持續(xù)操作功能測(cè)定（CPT）、威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)（WCST）量表來(lái)評(píng)價(jià)精神分裂癥的認(rèn)知功能，但有關(guān)P300認(rèn)知電位對(duì)該病的評(píng)定價(jià)值尚需進(jìn)一步研究[2-6]。本研究旨在比較不同時(shí)期精神分裂癥患者的P300電位和認(rèn)知量表的變化，進(jìn)而探討P300電位在精神分裂癥患者認(rèn)知損害中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年10月-2013年6月于本院就診的精神分裂癥患者56例為試驗(yàn)組，男33例，女23例，年齡（34.00±19.13）歲，入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）未服用過(guò)精神科藥物或1個(gè)月之內(nèi)未服用過(guò)精神科藥物；（3）無(wú)嚴(yán)重的軀體疾?。唬?）無(wú)酒精或藥物依賴史。以沈陽(yáng)市社區(qū)普通居民作為對(duì)照組，基本資料與試驗(yàn)組匹配，無(wú)任何藥物干預(yù)措施，無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病及明顯的軀體疾病，無(wú)精神活性物質(zhì)或藥物濫用史，韋氏成人智力測(cè)驗(yàn)IQ分大于70分，無(wú)聽(tīng)力障礙，試驗(yàn)對(duì)象同意進(jìn)行試驗(yàn)，本研究得到倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)施方案 試驗(yàn)組單一使用利培酮，劑量為3～7 mg，不合并其他抗精神病藥物，可以短期合并安定類藥物。對(duì)試驗(yàn)組在治療前、治療4、12周時(shí)，分別進(jìn)行P300、CPT、WCST評(píng)定注意、執(zhí)行功能。正常對(duì)照組在入組時(shí)，進(jìn)行一次P300、CPT、WCST測(cè)定，數(shù)值作為參照值。

1.2.2 電生理測(cè)定 電極位置參照國(guó)際腦電圖學(xué)會(huì)10/20標(biāo)準(zhǔn)放置電極，記錄電極置于中央中線Cz點(diǎn)，眼動(dòng)（EOG）記錄電極分別位于左眼上、右眼右2 cm處，分別記錄垂直眼動(dòng)和水平眼動(dòng)偽跡，參考電極置于雙耳A1、A2點(diǎn)，前額FPz點(diǎn)接地，電極間阻抗小于5 kΩ，分析時(shí)間為1000 ms。被檢者接受雙耳的短音刺激，刺激頻率為1次/s，刺激持續(xù)時(shí)間10 ms，靈敏度為5 μV，帶通低頻濾波0.1 Hz，高頻濾波50 Hz，疊加100次。非靶刺激（Nontarget，NT）強(qiáng)度為85 dB，頻率為1000 Hz，占80%，靶刺激（Target，T）頻率為2000 Hz，強(qiáng)度為95 dB，隨機(jī)串插在非靶刺激中，占20%。兩者次序關(guān)系的范例如下：NT NT NT T NT NT NT NT T NT NT NT NT NT T NT NT NT。測(cè)試指標(biāo)為靶刺激P300潛伏期及波幅。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析，以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組不同時(shí)期P300潛伏期、波幅變化 與正常對(duì)照組比較，試驗(yàn)組治療前P300潛伏期明顯延長(zhǎng)，波幅明顯降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；試驗(yàn)組治療4周時(shí)，P300潛伏期較治療前短，波幅減低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；而治療12周與治療前、治療4周比較，P300潛伏期縮短，波幅升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），與正常對(duì)照組比較，P300潛伏期延長(zhǎng)，波幅降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組不同時(shí)期P300潛伏期、波幅變化（±s）

表1 兩組不同時(shí)期P300潛伏期、波幅變化（±s）

*與治療12周比較，P<0.05；△與對(duì)照組比較，P<0.05

組別 治療時(shí)間 潛伏期（ms） 波幅（μV）試驗(yàn)組（n=56） 治療前 365±33*△ 4.7±2.7*△4周 358±30*△ 5.1±2.6*△12周 342±27△ 7.1±2.9△正常對(duì)照組（n=56） 309±25 10.5±3.1

2.2 兩組不同時(shí)期CPT、WCST變化 治療前，試驗(yàn)組WCST總測(cè)驗(yàn)次數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組在分類數(shù)、正確反應(yīng)數(shù)方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療前試驗(yàn)組CPT分?jǐn)?shù)明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療4周時(shí)，試驗(yàn)組總測(cè)驗(yàn)次數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、CPT與治療前比較變化不明顯（P>0.05）；治療12周時(shí)，WCST的總測(cè)驗(yàn)次數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)均較治療前和治療4周降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但仍高于正常對(duì)照組（P<0.05）。治療12周時(shí)，試驗(yàn)組CPT分?jǐn)?shù)較治療前及治療4周升高（P<0.05），但仍低于正常對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表 2。

表2 兩組WCST和CPT測(cè)驗(yàn)結(jié)果的比較（±s） 分

表2 兩組WCST和CPT測(cè)驗(yàn)結(jié)果的比較（±s） 分

*與治療12周比較，P<0.05；△與對(duì)照組比較，P<0.05

組別 治療時(shí)間 WCST CPT總測(cè)驗(yàn)次數(shù) 正確反應(yīng)數(shù) 持續(xù)錯(cuò)誤數(shù) 隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù) 分類數(shù)試驗(yàn)組（n=56） 治療前 87.2±23.1*△ 23.9±2.4 27.1±13.6*△ 38.3±20.6*△ 4.8±0.5 26.4±3.2*△4周 84.5±22.6*△ 24.1±2.3 25.4±13.2*△ 35.6±21.3*△ 4.8±0.9 27.3±2.8*△12周 74.6±21.4△ 24.5±2.1 20.8±11.5△ 29.2±18.2△ 4.9±0.8 29.8±2.1△正常對(duì)照組（n=56） 61.5±19.2 25.1±0.6 14.3±7.9 18.8±10.2 5.2±0.7 32.8±2.5

2.3 P300潛伏期和波幅與CPT、WCST評(píng)分的相關(guān)性 WCST的總測(cè)驗(yàn)次數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)與P300潛伏期呈正相關(guān)（r=0.51，P<0.05），與波幅呈負(fù)相關(guān)（r=-0.39，P<0.05），CPT得分與P300潛伏期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.37，P<0.05），與波幅呈正相關(guān)（r=0.40，P<0.05）。正確反應(yīng)數(shù)、分類數(shù)與P300潛伏期和波幅無(wú)明顯相關(guān)性。

3 討論

目前已證實(shí)，精神分裂癥患者存在認(rèn)知功能損害，經(jīng)過(guò)抗精神病藥物治療，患者認(rèn)知功能會(huì)有不同程度改善，而認(rèn)知功能的程度與療效和預(yù)后密切相關(guān)[1]。國(guó)內(nèi)外的研究表明，事件相關(guān)電位P300能反映正常人的認(rèn)知功能[7-8]，但它是否能作為精神分裂癥患者認(rèn)知損害程度的評(píng)定指標(biāo)，尚需進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果表明，治療前精神分裂癥患者的P300潛伏期較正常人明顯延長(zhǎng)，波幅明顯降低，與報(bào)道基本相似[3]，即使治療12周時(shí)，P300潛伏期明顯縮短，波幅升高，但仍未達(dá)到正常人標(biāo)準(zhǔn)，說(shuō)明治療12周時(shí)患者仍存在認(rèn)知損害。目前有關(guān)P300是否可用來(lái)評(píng)估精神分裂癥的認(rèn)知功能缺乏系統(tǒng)性研究[8-10]。試驗(yàn)組WCST的總測(cè)驗(yàn)次數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)明顯高于正常人，說(shuō)明患者存在執(zhí)行功能和注意功能缺陷，與報(bào)道一致[11]。治療12時(shí)明顯低于治療前，在治療前和治療12周時(shí)，均明顯高于正常人，精神分裂癥患者治療前后的CPT明顯低于正常人，治療12周時(shí)比治療前改善，但仍未達(dá)到正常程度。本研究結(jié)果與先前相關(guān)報(bào)道結(jié)論一致[11]。治療4周P300、WCST、CPT尚無(wú)明顯改善，可能與患者病情未緩解有關(guān)。有報(bào)道顯示精神分裂癥患者WCST的正確反應(yīng)數(shù)、分類數(shù)明顯減少[12]，但本研究未出現(xiàn)明顯差異，可能與患者的病情程度有關(guān)。研究結(jié)果顯示P300波幅、潛伏期與WCST的總測(cè)驗(yàn)次數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)、隨機(jī)錯(cuò)誤數(shù)、CPT評(píng)分存在相關(guān)性，WCST和CPT是評(píng)定精神分裂癥患者認(rèn)知功能的心理指標(biāo)。P300波幅、潛伏期的變化與患者認(rèn)知功能改變具有明顯一致性，說(shuō)明P300可以作為評(píng)定精神分裂癥患者認(rèn)知功能的客觀神經(jīng)生物指標(biāo)，相關(guān)研究?jī)H在類似研究中提及，但是否能作為診斷性指標(biāo)，尚不明確[13-14]。

本研究表明，精神分裂癥患者存在高級(jí)認(rèn)知功能損害，抗精神病藥物能夠改善認(rèn)知功能，P300可以作為評(píng)定精神分裂癥患者認(rèn)知功能和疾病預(yù)后的客觀生物學(xué)指標(biāo)。

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