復(fù)方青黛丸聯(lián)合復(fù)方氨肽素治療銀屑病的臨床研究

韓福海 黎淑華 李艮弟

銀屑病是一種常見的反復(fù)發(fā)作的皮膚慢性炎癥，病因復(fù)雜，目前認(rèn)為與遺傳、感染、代謝、內(nèi)分泌及免疫等因素有關(guān)，特別是銀屑病的心理障礙、精神因素及個(gè)性特征對(duì)本病的影響受到關(guān)注。本病發(fā)病呈逐年上升趨勢(shì)，發(fā)病以青壯年為主，臨床表現(xiàn)以紅斑、鱗屑為主，全身均可發(fā)病，以頭皮、四肢伸側(cè)較為常見，多在冬季加重，對(duì)患者的身體健康和精神狀況影響較大。目前雖不能達(dá)到根治的目的，但可以通過合理的治療，獲得近期或長(zhǎng)期的緩解，最大限度改善患者的心理或社會(huì)生活質(zhì)量。中西醫(yī)聯(lián)合治療銀屑病是目前常用方法之一。本科在2011年10月-2013年11月采用復(fù)方青黛丸聯(lián)合復(fù)方氨肽素治療進(jìn)行期尋常型銀屑病51例，取得了滿意的療效，現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本科2011年10月-2013年11月收治的101例進(jìn)行期尋常型銀屑病患者，按照隨機(jī)數(shù)字表將所有患者分為聯(lián)合治療組51例和對(duì)照組50例。聯(lián)合治療組51例患者中，男29例，女22例；年齡18～64歲，平均（33.1±4.6）歲；病程1個(gè)月～36年，平均（3.6±1.3）年。對(duì)照組50例患者中，男27例，女23例；年齡19～65歲，平均（34.5±4.2）歲；病程40 d～31年，平均（3.4±1.6）年。兩組患者的性別、發(fā)病年齡、病情輕重及病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：符合尋常性銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，處于進(jìn)行期，年齡18～65歲。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦、擬妊娠或哺乳期婦女；對(duì)擬使用的藥物成分過敏者，合并有其他皮膚疾患對(duì)本研究結(jié)果的觀察造成影響者；有膿皰型銀屑病或紅皮病型銀屑病史，或現(xiàn)患此兩種銀屑病者；患有精神疾病、糖尿病、肝腎、癌癥或其他重要疾病者；治療前4周曾接受系統(tǒng)銀屑病治療（口服甲氨嘌呤、環(huán)磷酰胺、糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑、維A酸和光療等）者；治療前2周曾接受局部銀屑病治療（煤焦油、皮質(zhì)類固醇激素、卡泊三醇等）者。

1.3 方法 聯(lián)合治療組每次口服復(fù)方青黛丸（山東仙河藥業(yè)有限公司）0.2×10丸，3次/d；復(fù)方氨肽素片（遼寧綠丹藥業(yè)有限公司）0.25×5片，3次/d（早、中、晚各一次）；外用復(fù)方氟米松軟膏，2次/d（早、晚各一次）。對(duì)照組除不用復(fù)方青黛丸外，其余用藥均與聯(lián)合治療組相同。連續(xù)治療8周為一療程，治療期間患者每周復(fù)診1次，記錄皮損變化及不良反應(yīng)。對(duì)所有入選患者行治療前及治療8周后的肝腎功能、血尿常規(guī)檢查。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）觀察指標(biāo)：觀察比較兩組患者的臨床療效及不良反應(yīng)情況。（2）依據(jù)銀屑病面積嚴(yán)重程度評(píng)分（PASI）標(biāo)準(zhǔn)[2-4]，對(duì)患者治療前后的癥狀和體征進(jìn)行評(píng)分。PASI積分下降指數(shù)=（治療前PASI-治療后PASI）/治療前PASI×100%。治療8周后，PASI積分下降指數(shù)≥90%為痊愈，60%～89%為顯效，20%～59%為有效，<20%為無效?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用 x2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較 治療8周后，聯(lián)合治療組的總有效率80.39%（41/51）明顯高于對(duì)照組的60.00%（30/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ x2=5.028，P<0.05），見表1。聯(lián)合治療組的平均起效時(shí)間（10.7±3.3）d明顯短于對(duì)照組的（13.9±5.4）d，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.601，P<0.05）。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

2.2 兩組不良反應(yīng)情況的比較 所有患者均給予肝、腎功能及血、尿常規(guī)檢查，治療前后均未出現(xiàn)異常。聯(lián)合治療組與對(duì)照組中分別有3例和2例出現(xiàn)輕度乏力、口干，未行特殊處理，繼續(xù)服藥后上述不適癥狀漸緩解，兩組均能堅(jiān)持配合治療，因此，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P>0.05）。

3 討論

尋常型銀屑病是銀屑病患者中最為常見的一種類型，臨床表現(xiàn)為浸潤(rùn)性紅斑、片狀銀屑，是慢性復(fù)發(fā)性炎癥性皮膚病[5]。其發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚，隨著科學(xué)研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)銀屑病的發(fā)病及皮損的持續(xù)存在與T淋巴細(xì)胞的過度活化及產(chǎn)生的細(xì)胞因子功能異常有關(guān)[6]。本病可見于各種年齡，以15～45歲最為常見，男女發(fā)病率無明顯區(qū)別[7]。其病理特點(diǎn)是表皮細(xì)胞異常增生和分化異常。尋常型銀屑病中醫(yī)分為血熱型、血虛型、血淤型、血燥型、風(fēng)熱型。中醫(yī)認(rèn)為治療宜清熱解毒，涼血活血[8-9]。目前治療尋常性銀屑病的方法很多，但均不能完全治愈。銀屑病治療的理想目標(biāo)是在最小的藥物不良反應(yīng)之下使病情得到最大的改善，在治療過程中，實(shí)施針對(duì)性醫(yī)患溝通，讓患者明白治療方案，有利于調(diào)動(dòng)患者消除緊張，增強(qiáng)信心，調(diào)節(jié)功能的恢復(fù)。一般單一用藥效果不明顯，應(yīng)予以聯(lián)合、輪換、序貫或中西醫(yī)結(jié)合治療可提高療效[10]。

青黛具有清熱解毒涼血的作用，現(xiàn)代藥理研究證實(shí)有抗炎、抗腫瘤、抗血管增生、抑制細(xì)胞增殖等作用。青黛含靛藍(lán)、靛玉紅等成分，靛玉紅已證實(shí)可抑制多種細(xì)胞的DNA合成，組織學(xué)上觀察，發(fā)現(xiàn)青黛對(duì)增生的上皮細(xì)胞有抑制作用。土茯苓具有清熱除濕、泄?jié)峤舛局?，針?duì)性地治療因濕、風(fēng)、毒、熱等外邪所引發(fā)的銀屑病，土茯苓中含有黃酮類、皂苷類、阿魏酸等多種有效成分，具有顯著抑制血小板聚集、活血化瘀、改善微循環(huán)障礙、調(diào)節(jié)新陳代謝的作用。復(fù)方青黛丸其成分為青黛、烏梅、蒲公英、紫草、白芷、丹參、白蘚皮、建曲、貫眾、土茯苓、馬齒莧、革薜、山楂（焦）、五味子（酒）。其功能為清熱解毒、化瘀消斑、祛風(fēng)止癢，其藥理機(jī)理為：（1）可使角化不全轉(zhuǎn)為正常；（2）有消炎、鎮(zhèn)痛、止癢的作用；（3）活血化瘀；（4）能明顯降低角朊細(xì)胞中C-myc水平的功能；（5）能顯著抑制Colo-16細(xì)胞的增生，能作用于銀屑病表皮細(xì)胞增生的重要環(huán)節(jié)；（6）恢復(fù)細(xì)胞表面膜糖蛋白的作用。復(fù)方氨肽素的主要有效成分是氨肽素、氨茶堿和馬來酸氯苯那敏，氨肽素是從動(dòng)物內(nèi)臟提取的活性物質(zhì)，含多種氨基酸、多肽和微量元素，有免疫調(diào)節(jié)作用；氨茶堿可抑制磷酸二酯酶活性，增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷的含量，從而抑制病變部位細(xì)胞分裂，抑制病變部位鱗屑變厚，使病變組織修復(fù)[11-12]。馬來酸氯苯那敏具有鎮(zhèn)靜、止癢、抗過敏作用，能降低皮膚對(duì)外界刺激的敏感性，減輕患者的自覺癥狀，從而較少患者的自我搔抓刺激。復(fù)方氨肽素是目前治療尋常型銀屑病應(yīng)用較廣泛的口服藥物之一，可使許多尋常型銀屑患者的病情得到緩解和控制[13]。

本研究結(jié)果顯示，復(fù)方青黛丸聯(lián)合復(fù)方氨肽素治療進(jìn)行期尋常型銀屑病，1個(gè)療程后聯(lián)合治療組的總有效率80.39%（41/51）明顯高于對(duì)照組的60.00%（30/50），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（ x2=5.028，P<0.05），而且聯(lián)合治療組的平均起效時(shí)間（10.7±3.3）d明顯短于對(duì)照組的（13.9±5.4）d，表明聯(lián)合治療組的療效更好。聯(lián)合治療組與對(duì)照組中分別有3例和2例出現(xiàn)輕度乏力、口干，未行特殊處理，繼續(xù)服藥后上述不適癥狀漸緩解，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異（P>0.05），兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明藥物的安全性高，不良反應(yīng)少。韓學(xué)忠[14]和戴淑琴等[15]學(xué)者的研究顯示，復(fù)方青黛丸聯(lián)合其他藥物治療尋常型銀屑病療效顯著、肯定，且安全性高，與本文的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，筆者認(rèn)為，復(fù)方青黛丸聯(lián)合復(fù)方氨肽素治療進(jìn)行期尋常型銀屑病的療效顯著，不良反應(yīng)少，安全性高，患者依從性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]趙辨.中國(guó)臨床皮膚病學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：1008-1011.

[2]魯智勇，姚志榮，戴紅，等.國(guó)產(chǎn)卡泊三醇軟膏治療尋常性銀屑病多中心臨床研究[J].中華皮膚科雜志，2010，43（9）：645-646.

[3]黃嵐，馬莉，黃瓊，等.鈣泊三醇倍他米松軟膏外用治療尋常性銀屑病的隨機(jī)、雙盲、對(duì)照研究[J].中華皮膚科雜志，2009，42（10）：691-694.

[4]何平.復(fù)方甘草酸昔聯(lián)合阿維A治療紅皮病性銀屑病的臨床療效觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥資訊2010，2（13）：140.

[5]鄭敏.銀屑病發(fā)病機(jī)制研究中若干問題的思考[J].中華皮膚科雜志，2006，39（3）：121-123.

[6]辛甜甜，王曉華，陳永鋒.Th22細(xì)胞及其細(xì)胞因子在銀屑病發(fā)病機(jī)制中的作用[J].皮膚性病診療學(xué)雜志，2012，19（4）：257-259.

[7]付玲.卡介菌多糖核酸注射液治療尋常型銀屑病[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2011，9（13）：23.

[8]陳波.迪銀片治療銀屑病臨床療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2009，13（3）：67.

[9]朱學(xué)駿.實(shí)用皮膚病性病治療學(xué)[M].北京：北京醫(yī)科大學(xué)、中國(guó)協(xié)和大學(xué)聯(lián)合出版社，2005：224.

[10]劉小明.“銀屑病治療指南”解讀[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2011：201.

[11]陳菊華，黃春艷.復(fù)方氨肽素對(duì)進(jìn)展期尋常型銀屑病的療效觀察[J].現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2006，22（4）：496-497.

[12]李永銳，楊麗琳，姚瑩.中西醫(yī)結(jié)合治療尋常型銀屑病138例療效觀察[J].中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志，2010，26（7）：524-525.

[13]梁國(guó)猷，張艷彩，陳軍生.迪銀片治療尋常型銀屑病60例觀察[J].臨床皮膚科雜志，1999，28（6）：371.

[14]韓學(xué)忠.復(fù)方青黛膠囊聯(lián)合卡介菌多塘核酸注射液治療尋常型銀屑病療效觀察[J].右江醫(yī)學(xué)，2012，40（1）：70-71.

[15]戴淑琴，楊梅.復(fù)方青黛丸聯(lián)合糠酸莫米松乳膏治療尋常性銀屑病療效觀察[J].天津藥學(xué)，2013，25（3）：29-30.