劉亞玲,張曉光,黃曉波,王時(shí)巧
(遼寧省大連市第五人民醫(yī)院,大連116021)
慢性濕疹是一種發(fā)病機(jī)制尚未完全明了的變態(tài)反應(yīng)性慢性皮膚病,其臨床特點(diǎn)以浸潤肥厚及不同程度的苔蘚化為特征,具有病程長、反復(fù)發(fā)作、瘙癢劇烈、難以徹底治愈的特點(diǎn)。我科在2008年6月—2011年8月采用卡介菌多糖核酸、黃柏膠囊聯(lián)合復(fù)方氟美松軟膏治療慢性濕疹取得了較好的療效,現(xiàn)分析如下。
1.1 一般資料 選擇皮膚科門診慢性濕疹患者62例,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。其中治療組32例,男18例,女14例;年齡 18~87歲,平均 43歲;病程9個(gè)月~30年。對(duì)照組32例,男17例,女15例;年齡18~65歲,平均40歲;病程6個(gè)月~21年。2組性別、年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)有急性濕疹及亞急性濕疹病史,病程在半年以上,遷延不愈,瘙癢明顯;(2)皮疹以皮膚增厚粗糙,苔蘚樣變?yōu)橹?;?)排除手足癬、銀屑病及魚鱗病等有明確病因造成的角化性損害;(4)依從性好,能夠按照臨床試驗(yàn)要求,遵守用藥規(guī)定;(5)患者均簽署了知情同意書。
1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)有嚴(yán)重心、肺、腎、胃等器官及系統(tǒng)性疾?。唬?)嚴(yán)重糖尿??;(3)妊娠或哺乳期婦女;(4)在治療前1個(gè)月內(nèi)系統(tǒng)使用過糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑或免疫抑制劑;2周內(nèi)外用過糖皮質(zhì)激素類藥物及抗菌藥;(5)已知對(duì)試驗(yàn)藥物中的任何藥物過敏者。
1.4 方法 治療組肌內(nèi)注射卡介菌多糖核酸(商品名迪蘇,浙江萬馬藥業(yè)生產(chǎn),規(guī)格1 mL×6支)1 mL/次,隔日肌注1次,黃柏膠囊(商品名黃柏膠囊,貴陽新天藥業(yè)有限公司生產(chǎn),規(guī)格12?!?板)4??诜?,3次/d,外搽復(fù)方氟美松軟膏(商品名澳深,香港澳美制藥廠生產(chǎn),規(guī)格15 g/支)2次/d;對(duì)照組僅用外擦復(fù)方氟美松軟膏于患處。
1.5 觀察指標(biāo) 根據(jù)患者的臨床癥狀(瘙癢、疼痛)和體征(皮損面積、浸潤、肥厚),按4級(jí)評(píng)分法記錄:無癥狀、體征為0分;有輕度癢感、輕度疼痛、皮損面積<1/3手足掌面積,少量丘疹、鱗屑、淺裂紋各為1分;中度癢感、疼痛活動(dòng)受限、皮損面積為1/3~2/3手足掌面積,浸潤、干燥、裂口各為2分;重度癢感、疼痛不能活動(dòng)、皮損面積>2/3手足掌面積,重度浸潤、肥厚、裂口深各為3分。
1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1]臨床療效分為痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效4個(gè)等級(jí),并觀察有效率。根據(jù)癥狀積分下降指數(shù)判斷療效,癥狀積分下降指數(shù)=[(治療前積分-治療后積分)/治療前積分]×100%。①痊愈:癥狀積分下降指數(shù)大于90%;②顯效:癥狀積分下降指數(shù)60%~89%;③好轉(zhuǎn):癥狀積分下降指數(shù)20%~59%;④無效:癥狀積分下降指數(shù)<20%;有效率為痊愈和顯效的患者百分?jǐn)?shù)。
1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 12.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。
2.1 治療組第2,4,6周總有效率均高于對(duì)照組相應(yīng)治療時(shí)間總有效率,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或 P<0.01)。見表 1。
表1 2組臨床療效比較例(%)
2.2 不良反應(yīng) 治療組4例有輕微的上腹部不適.3例有輕度腹瀉,均未作特殊處理,自行緩解,不影響治療。未發(fā)現(xiàn)肝腎功能損害及其他不良反應(yīng)。對(duì)照組2例治療部位出現(xiàn)皮膚輕度萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張。
濕疹是一種過敏反應(yīng)性皮膚病,為Ⅳ型變態(tài)反應(yīng),其發(fā)生機(jī)制與抗原物質(zhì)通過朗格漢斯細(xì)胞使T淋巴細(xì)胞致敏,后者移向局部淋巴結(jié)副皮質(zhì)區(qū)轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞,進(jìn)一步增殖和分化為記憶T淋巴細(xì)胞和效應(yīng)T淋巴細(xì)胞,再經(jīng)血液播及全身,當(dāng)致敏后的個(gè)體再次接觸致敏因子,使特異致敏的T淋巴細(xì)胞釋放多種化學(xué)物質(zhì),產(chǎn)生明顯的炎癥反應(yīng)[2]。
而卡介菌多糖核酸可促進(jìn)單核-巨噬細(xì)胞增生,增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬與消化能力,并激活T細(xì)胞使之釋放多種活性因子,增強(qiáng)機(jī)體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞(Natural killer cell,NK)活力、白細(xì)胞介素-2(Interleukin-2,IL -2) 和 白 細(xì) 胞 介 素 -2 受 體(Interleukin-2 receptor,IL-2R)、干擾素 γ(Interferon γ,IFN-γ)誘生水平的活性;而 IFN-γ的升高,使IL-4、IL-10趨于正常,抑制了 IL-4所誘導(dǎo)的 IgE 活性物質(zhì);亦可直接增加IgG,IgG抗體阻止和組織細(xì)胞、肥大細(xì)胞結(jié)合的IgE與抗原結(jié)合,從而起到抗炎,抗過敏的作用[3]。
黃柏為清熱解毒燥濕止癢之品,是用于治療各型濕疹的常用藥。現(xiàn)代中藥學(xué)研究發(fā)現(xiàn)其主要成分是小檗堿,其余為黃柏堿、黃柏酮、黃柏內(nèi)酯、白鮮內(nèi)酯、藥根堿、木蘭花堿、掌葉防己堿等。其中小檗堿對(duì)金黃色葡萄球菌等有很強(qiáng)的抑制作用[4]。國內(nèi)有學(xué)者研究認(rèn)為,金黃色葡萄球菌是濕疹皮疹中的主要細(xì)菌,它在某些濕疹的發(fā)生、狀態(tài)的維持和加劇中都起著一定的作用,除通過其半抗原引起特異性變態(tài)反應(yīng)外,亦可能與其毒素和酶對(duì)皮膚的原發(fā)性刺激有關(guān)[5]。黃柏中的小檗堿能明顯減少金黃色葡萄球菌毒素的生成,并促進(jìn)白細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬,而所含其他生物堿又能使酶的活性降低[4],還能抑制IFN-γ、IL-1、IL-2、TNF-α 等細(xì)胞因子的產(chǎn)生和分泌,從而抑制免疫反應(yīng),減輕炎癥損傷[6]。
復(fù)方氟米松軟膏是外用糖皮質(zhì)激素與水楊酸的復(fù)方制劑,其中含0.02%氟米松和3%水楊酸。氟米松是一種中等強(qiáng)度局部外用的糖皮質(zhì)激素藥物,具有明顯抗炎、抗過敏、抗組織增生等作用,并且3%水楊酸有抗角化不全、抗角化過度、止癢、抑菌的作用,同時(shí)還有穩(wěn)定皮膚中的保護(hù)性酸性皮層的作用。水楊酸與氟米松聯(lián)合使用還能促進(jìn)氟米松的滲透,有研究表明糖皮質(zhì)激素與水楊酸合用,糖皮質(zhì)激素的穿透率可提高近3倍[7]。慢性濕疹皮損肥厚、表面粗糙、苔蘚樣變,一般藥物滲透性差,效果不佳。本文應(yīng)用復(fù)方氟米松軟膏治療慢性濕疹起效較快,有效率較高,且在治療過程中未發(fā)生不良反應(yīng)。
本研究利用卡介菌多糖核酸的免疫調(diào)節(jié)作用、黃柏的清熱解毒燥濕止癢作用、復(fù)方氟米松的抗炎、抗過敏作用,使慢性濕疹患者的病情很快很好的控制,療效確切,不良反應(yīng)少,臨床值得推廣。
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