胱抑素C、尿β2微球蛋白在老年糖尿病患者早期腎損傷臨床監(jiān)測應用

周青霞 (湖北科技學院附屬第二醫(yī)院檢驗科，湖北 咸寧 437100)

目前實驗室監(jiān)測腎功能應用較為廣泛的尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)等指標均有不同程度的靈敏性欠佳的局限性，有資料顯示〔1，2〕:在腎小球濾過率小于30%時，Scr、BUN 才出現(xiàn)大幅升高。血胱抑素(Cys)-C及尿β2-微球蛋白(MG)為臨床腎功能監(jiān)測的新指標，本研究旨在探討血清Cys-C、尿β2-MG的聯(lián)檢對糖尿病患者腎功能早期損傷的監(jiān)測價值。

1 研究對象與方法

1.1 臨床資料 2010年1月至2013年5月我院門診及住院糖尿病患者189例，2型糖尿病診斷參照WHO糖尿病診斷標準:空腹血糖≥7 mmol/L或隨機血糖≥11.1 mmol/L;分組標準:24 h尿蛋白排泄率(UAER)＜30 mg/24 h為正常腎功能組87例，男51 例、女 36 例，年齡 51 ～67〔平均(57.3±5.4)〕歲;30 mg/24 h≤UAER≤300 mg/24 h為輕度腎損組68例，男40例、女 28 例，年齡 53 ～65〔平均(56.7±5.8)〕歲;UAER＞300 mg/24 h為中重度腎損組34例，男20例、女14例，年齡55 ～69〔平均(58.1±5.9)〕歲;以89 例健康體檢人員為對照組，男56 例、女33 例，年齡52 ～62〔平均(56.4±5.6)〕歲;4 組性別、年齡無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，具有可比性。排除惡性腫瘤、免疫性疾病、急慢性感染、原發(fā)性腎病、肝病及嚴重心功能不全患者。

1.2 方法 糖尿病患者行24 h UAER檢測，收集24 h尿量，免疫比濁法檢測尿白蛋白濃度，根據(jù)尿白蛋白濃度×24 h總尿量換算UAER作為糖尿病研究對象分組依據(jù)，于清晨空腹取血5 ml檢測Cys-C(免疫比濁法)、Scr(酶法)，并留取晨尿檢測β2-MG(免疫比濁法)，試劑均使用北京中生，全自動生化分析儀為HITACHI 7600，各指標正常范圍，Cys～ C:0.4 ～1.6 mg/L、Scr:40 ～140 μmol/L、尿 β2-MG＜1.8 mg/L ，以超過正常范圍上限為陽性。比較各組各指標濃度、異常率及對糖尿病患者腎早期損傷診斷價值。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS17.0軟件進行方差分析、SNK法分析和χ2檢驗。

2 結果

2.1 4組Cys-C、尿 β2-MG、Scr異常率比較 Cys-C、尿 β2-MG輕度腎損組及中重度腎損組與其他各組均有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，Scr輕度腎損組與正常腎功能組無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)，與其他各組均有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)，中重度腎損組與其他各組均有統(tǒng)計學差異(P＜0.05)。見表1。

表1 4組Cys-C、尿β2-MG、Scr異常率比較〔n(%)〕

2.2 4組Cys-C、尿 β2-MG、Scr濃度比較 Cys-C、尿 β2-MG輕度腎損組及中重度腎損組與其他各組均有差異(P＜0.05)，對照組與正常腎功能組無差異(P＞0.05)，Scr中重度腎損組與其他各組均有差異(P＜0.05)，輕度腎損組、正常腎功能組及對照組3組無差異(P＞0.05)。見表2。

表2 4組Cys-C、Scr、BUN及尿 β2-MG濃度比較(s)

表2 4組Cys-C、Scr、BUN及尿 β2-MG濃度比較(s)

組別 n Cys-C(mg/L)尿β2-MG(mg/L)Scr(mmol/L)對照組 89 1.29±0.35 1.36±0.36 83.3±35.1正常腎功能組 87 1.38±0.53 1.46±0.52 89.2±41.5輕度腎損組 68 1.96±0.831)2)2.26±1.081)2)101.7±56.8中重度腎損組 34 2.83±0.931)2)3)3.69±1.531)2)3)193.2±86.21)2)3)F/P 值 59.68/0.000 77.15/0.000 41.70/0.000

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病重要的并發(fā)癥，長期高濃度血糖，可致毛細血管通透性增加，血漿蛋白外滲損害毛細血管基底膜，引起腎小球硬化和腎組織萎縮，在歐美糖尿病為腎衰竭的首要原因〔3〕，糖尿病腎病與高血糖及個體的遺傳易感性相關，腎功能代償個體差異顯著，早期損傷多數(shù)患者臨床無明顯癥狀，傳統(tǒng)的腎功能監(jiān)測指標普遍缺乏靈敏性，腎早期損傷的診斷對延緩腎衰竭的進程尤為關鍵，尋找靈敏、特異、快速的腎功能監(jiān)測指標一直是臨床相關研究的重要課題〔4〕。

作為反映腎小球濾過率的指標需滿足能自由通過腎小球，無腎小管分泌，除腎臟外無其他排泄途徑。Cys-C為瑞典Grubb等〔5〕發(fā)現(xiàn)，由120個氨基酸殘基組成，可自由透過腎小球濾過膜，在人體中含量穩(wěn)定，受外界影響諸如性別、年齡飲食及炎癥等較少，經(jīng)腎排泄在腎小管重吸收并完全降解，腎小管無分泌，不返流入血，為反映腎小球濾過率的良好內(nèi)源性指標〔6〕，β2-MG為淋巴細胞產(chǎn)生的小分子Ⅰ型HLA抗原輕鏈蛋白，由99個氨基酸殘基組成，在近端小管重吸收分解，尿液中含量甚微，尿中濃度升高多見于腎小管功能損傷〔7〕。糖尿病患者腎功能損傷與腎小球及腎小管間質受損有關，腎實質破壞是造成Cys-C潴留引起血清水平升高的主要因素〔8〕，而腎小管間質受損引起β2-MG重吸收分解作用減弱而導致尿β2-MG濃度升高〔9〕。Scr作為傳統(tǒng)的反映腎小球濾過的指標有其局限性，其血清濃度與肌肉量相關，受年齡、性別等因素影響，在老年患者中并不能真實反映腎小球濾過率〔10〕。糖尿病患者腎功能損傷過程隱匿，在腎損傷的可逆階段早期診斷意義重大，Cys-C、尿β2-MG較傳統(tǒng)指標Scr更為靈敏。

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