依那普利聯(lián)合丹參川芎嗪治療老年腦血栓患者的療效及對(duì)血漿超氧化物歧化酶和內(nèi)皮素1的影響

張 靜 郭聞師 田步先 王曉梅 李 慧 史洪茹

(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科特需病房，遼寧 錦州 121000)

腦血栓是由于供應(yīng)腦的動(dòng)脈管壁病變?cè)斐晒芮华M窄和血栓，使得腦局部缺血、缺氧和壞死，常出現(xiàn)偏癱、失語(yǔ)等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀〔1，2〕。目前臨床上治療腦血栓的藥物較多，為尋找效果更好的治療藥物與方法，本研究觀察聯(lián)合應(yīng)用依那普利和丹參川芎嗪對(duì)腦血栓患者進(jìn)行治療的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月至2012年12月我院住院治療的85例急性腦血栓患者，均符合第四屆全國(guó)腦血管疾病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，排除顱內(nèi)出血、血液病史和出血性疾病史、嚴(yán)重肝腎功能疾病和有抗凝藥物服用史的患者。隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組。對(duì)照組共40例，其中男23例，女17例，年齡60～79〔平均(69.2±10.3)〕歲。治療組共 45 例，其中男24 例，女21 例，年齡61 ～82〔平均(70.9±10.8)〕歲。兩組均有不同程度偏癱，以意識(shí)清楚、肌力Ⅳ級(jí)為輕度，肌力Ⅱ～Ⅲ級(jí)為中度，肌力0～Ⅰ級(jí)及意識(shí)障礙為重度。對(duì)照組輕度10例、中度16例、重度14例;治療組輕度11例、中度21例、重度13例。兩組年齡、性別和病情無(wú)顯著差異(P＞0.05)，有可比性。

1.2 治療方法 研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，家屬簽署知情同意書(shū)。對(duì)照組采用靜滴右旋糖酐 500 ml，1次/d和10 ml丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)20100915)加入生理鹽水250 ml中靜脈滴注，1次/d，同時(shí)口服煙酸50 mg，3次/d;治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上再加服依那普利(上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，生產(chǎn)批號(hào)2011306)5 mg，2次/d;1個(gè)療程為10 d。如患者出現(xiàn)顱內(nèi)壓增高則加用10%甘露醇500 ml。療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)療效和患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分;記錄血壓舒張壓，并于治療前后采靜脈血10 ml，放免法測(cè)定內(nèi)皮素(ET)-1含量，黃嘌呤氧化酶法測(cè)定超氧化物歧化酶(SOD)含量。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 療效標(biāo)準(zhǔn)〔4〕分為治愈、顯效、有效、無(wú)效4級(jí)。治愈:療程結(jié)束后眩暈和其他癥狀和體征消失，生活可完全自理，病殘程度0級(jí);顯效:眩暈、嘔吐等癥狀和體征明顯減輕，可獨(dú)立步行，生活部分自理，病殘程度1～3級(jí);有效:頭暈、眩暈和嘔吐癥狀和體征部分消失，站立需旁人扶持，對(duì)生活和工作有一定程度影響;無(wú)效:眩暈、頭暈等癥狀未見(jiàn)改善或惡化。治愈、顯效加有效計(jì)入總有效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)和Ridit分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 治療組總有效率明顯高于對(duì)照組(χ2=3.02，P＜0.05)，見(jiàn)表 1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比〔n(%)〕

2.2 兩組患者治療前后及神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較 治療后舒張壓明顯降低(P＜0.05);療程結(jié)束后兩組評(píng)分均明顯下降(P＜0.05)，且治療組評(píng)分明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 患者治療前后舒張壓和神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(s)

表2 患者治療前后舒張壓和神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較(s)

與治療前相比:1)P＜0.05;與對(duì)照組相比:2)P＜0.05;下表同

組別 n 舒張壓(kPa)治療前 治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分治療前 治療后對(duì)照組 40 16.75±1.85 13.19±1.321)23.53±7.23 12.87±3.461)治療組 45 16.36±1.72 12.23±1.311)22.25±6.81 8.34±2.141)2)

2.3 兩組患者治療前后SOD和ET-1變化情況 治療后兩組SOD、ET-1較治療前明顯下降(P＜0.05)，兩組差異顯著(P＜0.05)。見(jiàn)表 3。

表3 患者治療前后SOD和ET-1比較(s，n)

表3 患者治療前后SOD和ET-1比較(s，n)

組別 n SOD(ng/ml)治療前 治療后ET-1(pg/ml)治療前 治療后對(duì)照組 40 156.73±23.45 193.37±28.121)32.27±2.24 27.34±2.161)治療組 45 154.52±25.21 223.63±27.841)2)32.38±2.31 24.53±1.951)

3 討論

腦血栓是由于動(dòng)脈粥樣硬化或凝血因子改變，導(dǎo)致血液黏滯性、血小板聚集增加，加上血栓素(TXA)2、一氧化氮(NO)及ET-1等的變化發(fā)生凝血導(dǎo)致血栓〔5，6〕。依那普利是一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑。作用于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，通過(guò)抑制轉(zhuǎn)化酶的生成，阻止血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)變?yōu)檠芫o張素Ⅱ并擴(kuò)張血管，從而增加大腦血流量，改善血管內(nèi)皮功能，并抑制血小板聚集，降低血黏度，減輕血管平滑肌的遷移和增殖，起到減少氧自由基損傷和炎性細(xì)胞浸潤(rùn)的作用，從而緩解腦血栓形成的癥狀，保護(hù)腦功能〔7，8〕。在腦血栓急性期使用依那普利進(jìn)行治療可擴(kuò)張血管，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，消除自由基對(duì)細(xì)胞造成的損傷。丹參川芎嗪注射液能夠改善患者體內(nèi)的血流動(dòng)力學(xué)，對(duì)腦缺血所致的遲發(fā)性神經(jīng)元損傷有很好的保護(hù)作用，通過(guò)對(duì)血小板線粒體消耗氧氣的控制和氧化磷酸化的調(diào)控，抵抗血小板聚集，在抗凝同時(shí)又可改善腦部血液的微循環(huán)〔9〕。

自由基的大量釋放是腦血栓發(fā)生與發(fā)展過(guò)程中的重要因素之一。SOD是細(xì)胞內(nèi)的天然抗氧化劑，具有清除氧自由基和防止脂質(zhì)過(guò)氧化的作用〔9〕。ET-1是一種血管收縮和促有絲分裂肽，有類生長(zhǎng)因子的作用，腦血栓患者血漿ET-1含量明顯高于正常人體內(nèi)水平，其升高的機(jī)制可能是患者的血管活性物質(zhì)釋放失衡，縮小血管的活性物質(zhì)合成過(guò)多，舒張血管的活性物質(zhì)合成釋放過(guò)少所致;另外患者由于心肌缺氧及大量自由基的釋放刺激了內(nèi)皮細(xì)胞因子的釋放，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)活性增強(qiáng)，大量釋放兒茶酚胺，引起ET-1水平急速升高〔10〕。

1 席桂香，馬蕓蕓，張 爭(zhēng)，等.Ⅱ型糖尿病和室間隔缺損合并腦血栓患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)分析〔J〕.中國(guó)醫(yī)學(xué)物理學(xué)雜志，2012;29(5):3691-3.

2 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996;29(6):379-83.

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