伏格列波糖早期干預(yù)治療對合并糖耐量減低老年冠心病患者的影響

尹 絹 寇 光 邱元芝 彭 樂 魏 群 胡 堅(jiān) (江西省人民醫(yī)院老年病房，江西 南昌 330006)

治療冠心病的同時，因注意患者有無糖耐量減低，糖耐量異常(IGT)是伴有血糖異常并可能向糖尿病發(fā)展的病理生理過程的中間階段，IGT在老年人較為多見，且確定為心血管疾病的發(fā)生及后續(xù)心血管事件的一個獨(dú)立危險因素〔1〕。所以早期對IGT狀態(tài)進(jìn)行有效干預(yù)，不僅能減緩糖尿病進(jìn)程，還能降低心血管疾病風(fēng)險。我科對冠心病合并IGT的老年患者使用伏格列波糖進(jìn)行早期干預(yù)治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年6月至2012年2月因冠心病住院治療并根據(jù)1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)(OGTT)確診為IGT的老年患者60名，隨機(jī)分為觀察組(n=30)及治療組(n=30)，本研究排除了糖尿病或患可能導(dǎo)致糖耐量受損疾病的患者，入選對象均排除伴有嚴(yán)重肝腎功能疾病，伴有惡性腫瘤及胃腸系統(tǒng)疾病患者，兩組患者的臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 所有入選患者按心血管治療指南常規(guī)冠心病治療(予阿司匹林、他汀類藥物、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑等藥物)，并進(jìn)行糖尿病健康教育和根據(jù)個人情況制定飲食運(yùn)動方案治療，觀察組給予伏格列波糖治療，每日餐前服用0.2 mg，3次/d;對照組患者給予阿卡波糖片治療，每日隨餐服用50 mg，3次/d，兩組均治療12個月，治療前后行OGTT檢查空腹血糖及餐后2 h血糖(2 h PG)，分別予OGTT前、OGTT后抽血查血漿胰島素、C肽，糖化血紅蛋白(HbA1c)，用穩(wěn)態(tài)模式平衡方法(HOMA)，計(jì)算胰島β細(xì)胞功能(HOMA-β=20×空腹胰島素/空腹血糖-3.5)和胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR=空腹胰島素×空腹血糖/22.5)，并記錄12個月后血糖轉(zhuǎn)歸情況、患者心血管不良事件發(fā)生情況和不良反應(yīng)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，若HOMA-β和HOMA-IR是非正態(tài)分布，則先進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換后再行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用s表示，比較采用t檢驗(yàn)，組間計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后 FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-β、HOMA-IR指數(shù)比較 兩組患者治療后FPG、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR均低于治療前，HOMA-β較治療前有明顯改善(P＜0.05)，觀察組FPG水平、2 h PG、HbA1c、HOMA-IR 降低，HOMA-β 改善均優(yōu)于對照組，但兩組治療后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后生理生化指標(biāo)變化(s)

表1 兩組治療前后生理生化指標(biāo)變化(s)

與治療前比較:1)P＜0.05;與觀察組治療后比較:2)P＜0.05

FPG(mmol/L)5.02±1.08 3.56±1.341)4.98±1.18 3.74±1.491)2 h PG(mmol/L)8.09±1.16 6.43±1.151)8.13±1.14 6.92± 1.232)HbA1c(%)7.25±1.20 5.40±1.211)7.12±1.52 5.74±1.281)HOMA-β 3.5±0.6 4.3±0.41) 3.4±0.5 4.4±0.31)HOMA-IR 2.3±0.3 1.3±0.51)［］2.2±01..47±0.51)

2.2 兩組患者治療后的血糖轉(zhuǎn)歸情況 觀察組IGT發(fā)展為2型糖尿病(T2DM)的發(fā)生率雖然低于對照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，觀察組轉(zhuǎn)為糖耐量正常(NGT)的百分比高于對照組，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療12個月后的血糖轉(zhuǎn)歸情況〔n(%)〕

2.3 心血管不良事件發(fā)生率 觀察組心血管相關(guān)死亡、心肌梗死、腦卒中、心力衰竭發(fā)生情況分別為2、1、2、3例，總發(fā)生率為26.67%;對照組分別為2、2、3、5例，總發(fā)生率為40.0%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 觀察組與對照組不良反應(yīng)均表現(xiàn)腸鳴音亢進(jìn)，排氣次數(shù)增多，腹脹、輕度腹瀉，發(fā)生例數(shù)分別為7、22、5、2例和 16、29、13、5 例(P＜0.05)，兩組未見其他嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

歐洲心臟病調(diào)查和中國心臟調(diào)查結(jié)果顯示，分別有14%和37%的冠心病患者有IGT，急性心肌梗死患者葡萄糖耐量研究(GAMI)對非糖尿病的急性心肌梗死患者出院時和出院后3個月的隨訪調(diào)查顯示，分別有35%和40%存在IGT，這些結(jié)果說明。IGF在心血管患者中普遍存在〔2〕。IGT是介于正常血糖及2型糖尿病(T2DM)之間的一種特殊代謝狀態(tài)，T2DM患者幾乎都要經(jīng)過IGT這個階段，我國IGT患者向糖尿病的轉(zhuǎn)化率高達(dá)8% ～10%〔3，4〕，而且已證實(shí)IGT者心血管發(fā)病危險是明顯增加的〔5〕。而糖尿病是冠心病等危癥，冠心病合并糖尿病患者病死率明顯高于單純的冠心病，減緩糖耐量受損發(fā)展為2型糖尿病所帶來的潛在益處之一是心血管疾病風(fēng)險降低。

中國大慶糖尿病預(yù)防研究20年隨訪結(jié)果表示，生化方式改變使T2DM發(fā)病率持續(xù)降低，但對心血管事件的效果不是很明顯〔6〕。因此，目前的最佳方案為強(qiáng)調(diào)飲食及運(yùn)動控制在糖耐量受損患者中的基礎(chǔ)作用，而對于仍然無法達(dá)到血糖水平正常化，存在發(fā)展為T2DM高危因素或本身存在心腦血管高危因素以及不能充分運(yùn)動的患者應(yīng)輔以藥物治療。近年來用藥物阻斷IGT的發(fā)展已成為防止糖尿病的重要手段，目前對于IGT的藥物治療，主要是糖苷類，二甲雙胍、吡格列酮等藥物，但對于老年患者，多數(shù)患者合并心功能減退、肝腎功能不全等并發(fā)癥，使得對二甲雙胍、吡格列酮等藥物使用有一定的限制，糖苷類藥物中阿卡波糖片常常出現(xiàn)腹脹、腹瀉等不適癥狀，老年患者常常難于耐受，而放棄服用，在研究中也發(fā)現(xiàn)阿卡波糖組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于伏格列波糖組，兩組對照比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。IGT階段已經(jīng)存在HOMA-IR和胰島β細(xì)胞分泌功能的缺陷，而胰島素作用的缺陷或分泌的缺陷或兩者共同存在，是導(dǎo)致T2DM發(fā)生的主要原因，能夠減少HOMA-IR或保護(hù)胰島β細(xì)胞的干預(yù)手段都可以預(yù)防或延緩疾病進(jìn)展〔7〕，伏格列波糖作為一種新的葡萄糖苷酶抑制藥，其作用機(jī)制為在腸道內(nèi)抑制微絨毛膜的雙糖水解酶，延緩雙糖類的消化吸收而降低餐后血糖峰值，是一種小腸黏膜結(jié)合酶〔8〕。伏格列波糖研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)其能通過改善餐后高血糖而減少日間胰島素分泌減少β細(xì)胞的超負(fù)荷壓力〔9，10〕，從而延緩IGT向糖尿病疾病進(jìn)展。本研究說明兩種藥物均可有效控制 FPG、2 h PG，改善 HOMA-β，改善IR，但伏格列波糖觀察組FPG水平、2 h PG、HbA1c、IR指數(shù)降低優(yōu)于阿卡波糖對照組，HOMA-β改善更明顯，雖然統(tǒng)計(jì)學(xué)無明顯意義，但其不良反應(yīng)發(fā)生率更低。伏格列波糖在降血糖的同時也有額外的心血管益處，其機(jī)制尚未明確，可能由于血糖代謝紊亂引起血管內(nèi)皮損傷，加重動脈粥樣硬化，伏格列波糖可以降低餐后高血糖，減少血管內(nèi)皮損傷。

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