復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療對結(jié)直腸癌患者血清血管內(nèi)皮生長因子的影響

劉勁松 李麗萍 劉 俊 (仙桃市第一人民醫(yī)院腫瘤科，湖北 仙桃 433000)

近年來結(jié)直腸癌發(fā)病率呈逐年遞增趨勢，發(fā)病人群趨于老齡化〔1〕?；颊唢嬍扯嘤椭?，缺乏膳食纖維，易形成也不飽和膽固醇，致癌物質(zhì)或輔癌物質(zhì)在腸道內(nèi)累積，導(dǎo)致結(jié)直腸癌〔2〕。此外，遺傳因素、息肉、慢性炎癥刺激等因素對該病的形成也有重要作用。本文旨在探討復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取我院2011年1月至2013年8月接收診治的90例結(jié)直腸癌患者，臨床經(jīng)內(nèi)鏡檢查活檢后由病理學(xué)確診。觀察組45例，男24例，女21例;年齡23～70〔平均(48.5±3.4)〕歲;對照組45例，男22例，女23例;年齡25～73〔平均(56.7±2.8)〕歲。其中直腸癌44例，結(jié)腸癌46例;病理學(xué)劃分高分化腺癌28例，中分化30例，低分化32例。兩組患者性別、年齡、病情等無顯著差異，心、肝腎功能均正常(P＞0.05)，可以進行對比研究。

1.2 治療方法 觀察組采用復(fù)方苦參注射液(山西振東制藥股份有限公司，國藥準字Z14021231)聯(lián)合化療進行治療，給予150 mg/m2奧沙利鉑(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20000337)、亞葉酸鈣(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H32022390)200 mg/m2靜脈滴注2 h。追加氟尿嘧啶(哈藥集團三精制藥股份有限公司，國藥準字H23021689)400 mg/m2，靜脈滴注2 d。對照組單純采用上述化療方案。兩組均連續(xù)治療2～3個療程。

1.3 評價標準 按照WTO療效評定標準〔3〕，疼痛完全緩解(CR);疼痛顯著緩解、睡眠正常(PR);疼痛稍微緩解，但仍伴有陣痛(MR);無明顯變化(NR);穩(wěn)定(SD)，進展(PD)，有效(RR)=CR+PR;總有效率=(CR+PR)/(CR+PR+SD+PD)×100%;總改善率=(PD+SD)/總數(shù)×100%。觀察患者有無惡心嘔吐、肢體麻木、乏力、口手周異常等不良反應(yīng)。根據(jù)不良反應(yīng)程度分無、輕、中、重4個等級。

1.4 觀察指標 治療前后，在清晨空腹狀態(tài)下抽取結(jié)直腸癌患者肘部5 ml靜脈血，離心處理后，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測VEGF水平〔4〕，試劑盒購于上海滬尚生物科技有限公司，均嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進行分析，組間比較采用χ2或t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組結(jié)直腸癌患者臨床療效的比較 觀察組CR 17例，PR 20例，總有效率為82.22%(37/45)。對照組CR 5例，PR 15例，總有效率為44.44%(20/45)，觀察組治療效率高于對照組(P＜0.01，χ2=30.731)。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對照組，分別為4例(8.89%)和 13例(28.89%)(P＜0.01，χ2=13.053)。

2.2 兩組結(jié)直腸癌患者不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，神經(jīng)、血液系統(tǒng)毒性1例，乏力、低熱1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.89%;對照組出現(xiàn)惡心嘔吐8例，神經(jīng)、血液系統(tǒng)毒性2例，乏力、低熱3例，不良反應(yīng)率為28.89%，組間比較差異顯著(P＜0.01)。

2.3 兩組結(jié)直腸癌患者血清 VEGF水平比較 治療后5、30 d，兩組患者血清VEGF水平均低于治療前(P＜0.01)。治療后5、30 d，觀察組患者的血清VEGF水平均低于對照組(P＜0.01)，見表1。

表1 兩組患者血清VEGF水平比較(s，pg/ml，n=45)

表1 兩組患者血清VEGF水平比較(s，pg/ml，n=45)

與治療前比較:1)P＜0.01

組別 治療前 治療后5 d 治療后30 d對照組 327.4±38.4 294.7±35.11) 267.8±34.21)觀察組 319.2±32.5 192.8±30.41) 173.2±31.71)t值 1.093 14.721 13.609 P 值 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01

3 討論

結(jié)直腸癌是臨床常見消化道惡性腫瘤由于死亡率較高，臨床越來越重視〔5〕。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，60%的患者病發(fā)于直腸及直腸與乙狀結(jié)腸交界處〔6〕。腫瘤發(fā)于黏膜下層且無淋巴轉(zhuǎn)移，為早期結(jié)直腸癌，進展期直腸癌為腫瘤已累及到腸壁基層，一般分為隆起型、潰瘍型、浸潤型、膠樣型。多數(shù)結(jié)直腸癌早期癥狀較為隱匿，通常不易被察覺，大多數(shù)患者確診時已為中、晚期，手術(shù)治療后轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的可能性較大，術(shù)后死亡率高。

結(jié)直腸癌患者治療時多出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)，如惡心、嘔吐，神經(jīng)系統(tǒng)及血液毒性及骨髓抑制〔7〕。研究證明人體免疫功能與腫瘤、癌癥等有密切關(guān)系，可通過具有抗癌活性的相關(guān)藥物進行治療，刺激免疫系統(tǒng)，改善患者的免疫功能。復(fù)方苦參注射液可以緩解結(jié)直腸癌患者的疼痛感以及對體重等的影響，可對前列腺癌PC-3細胞凋亡有一定促進作用，其主要成分苦參中含有苦參堿和氧化苦參堿，能誘導(dǎo)腫瘤細胞的分化和凋亡，改變其細胞周期分布，有效遏制腫瘤和血管內(nèi)皮細胞的增殖，從而抑制細胞增殖〔8〕。本研究認為，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌效果顯著，不良反應(yīng)率低。

VEGF早期亦稱作血管通透因子，是高度保守的同源二聚體〔9〕，血清 VEGF 水平與結(jié)直腸癌密切相關(guān)〔10〕。田雅軍等〔11〕認為，結(jié)直腸癌患者血清中VEGF高表達，并認為VEGF與結(jié)直腸癌的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，VEGF檢測可作為判斷結(jié)直腸癌患者發(fā)生、分期及復(fù)發(fā)的參考指標。本研究認為，復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療能有效改善結(jié)直腸癌患者的血清VEGF水平。

1 房修椢，張可帥.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌的臨床療效分析〔J〕.腫瘤藥學(xué)，2012;8(2):4.

2 楊 宏，李 慧，張 英，等.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌30例〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011;8(5):67-8.

3 孫麗群.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌臨床研究〔J〕.吉林醫(yī)學(xué)，2013;33(1):53-4.

4 孫麗群，王品發(fā).肝復(fù)方對原發(fā)性肝癌患者血清血管內(nèi)皮生長因子的影響〔J〕.湖北中醫(yī)雜志，2009;31(6):10-1.

5 高 衛(wèi)，李紅宇，黨 琦.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效觀察〔J〕.山東醫(yī)藥，2010;50(41):85-6.

6 崔寒盡，何浩宇，林 源.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合NP方案治療中晚期非小細胞肺癌的系統(tǒng)評價〔J〕.腫瘤藥學(xué)，2011;1(1):72-7.

7 李學(xué)恩.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合化療治療消化道腫瘤的療效分析〔J〕.當代醫(yī)學(xué)，2012;18(21):144-5.

8 賀立新.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合環(huán)磷酰胺對小鼠Lewis肺癌抑瘤作用的實驗研究〔J〕.腫瘤藥學(xué)，2011;1(3):212-5.

9 張志超，韓 剛，孫亞欣，等.血清VEGF水平與結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移相關(guān)性的臨床研究〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2006;26(10):1340-1.

10 陳 琳，侯 梅，吳 琦，等.結(jié)直腸癌組織P53、TopoⅡ、VEGF的表達及臨床意義〔J〕.中國基層醫(yī)藥，2011;18(18):2547-8.

11 田雅軍，王立君，趙 鵬，等.結(jié)直腸癌中血管內(nèi)皮生長因子和一氧化氮表達及其臨床意義〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2013;10(2):46-7，50.