腮腺原發(fā)淋巴上皮癌病理特點(diǎn)分析

劉漢勇，王曉玫，成志強(qiáng)，彭全洲，胡錦濤，高利昆，王 艷，金紅濤

(1暨南大學(xué)第二臨床學(xué)院暨深圳市人民醫(yī)院，深圳518020;2深圳市龍華新區(qū)人民醫(yī)院)

淋巴上皮癌(LEC)是一種伴有明顯非腫瘤性淋巴、漿細(xì)胞浸潤(rùn)的未分化癌，最常見的發(fā)病部位是鼻咽，其他部位如肺、涎腺、縱膈、子宮、胃等均可發(fā)生，但較為罕見。涎腺LEC占所有涎腺腫瘤的不足1%，其中80%發(fā)生在腮腺?，F(xiàn)就我科確診的11例腮腺LEC的臨床病理特點(diǎn)進(jìn)行分析，旨在提高對(duì)此類少見疾病的認(rèn)識(shí)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 深圳市人民醫(yī)院2005年1月～2014年3月收治療的腮腺LEC患者11例，其中男7例，女4例;年齡22～74歲，中位年齡52歲。均表現(xiàn)為腮腺區(qū)腫塊，2例伴疼痛，2例伴面部麻木;5例伴有頸部結(jié)節(jié)，5例腫物邊界不清。11例均經(jīng)過(guò)臨床仔細(xì)檢查，鼻咽病理活檢，均未發(fā)現(xiàn)鼻咽、肺等部位腫瘤，除外其他部位LEC轉(zhuǎn)移至腮腺可能。患者均行腫物切除及同側(cè)上半頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)。

1.2 腮腺組織觀察 手術(shù)切除腫瘤標(biāo)本置于10%中性甲醛固定，石蠟包埋，4 μm切片，HE染色，光鏡觀察。11例標(biāo)本均經(jīng)3位醫(yī)師復(fù)閱片確診，參照WHO病理標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。

1.3 免疫組化檢查 采用EnVision兩步法，高溫高壓抗原修復(fù)，37℃孵化1 h，DAB染色。細(xì)胞角蛋白(CK)、上皮膜抗原(EMA)、CK5/6、P63、Vimentin、CD56、人白細(xì)胞共同抗原(LCA)、CD3、CD20、S-100抗體均購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)公司。實(shí)驗(yàn)過(guò)程嚴(yán)格按說(shuō)明書操作。

1.4 EBER檢測(cè) 應(yīng)用EBV編碼EBER1/EBER2小RNA(EBER)設(shè)計(jì)單鏈DNA探針，采用原位雜交法，檢測(cè)EBER，用已知陽(yáng)性片作陽(yáng)性對(duì)照。

2 結(jié)果

2.1 組織觀察 肉眼觀察，腫物直徑1～5 cm，呈圓形或不規(guī)則狀，切面灰白或灰褐色，質(zhì)軟，實(shí)性，無(wú)纖維包膜，大多界限清楚，個(gè)別見少量壞死。腫物鏡下見大量淋巴組織增生，部分區(qū)域可見纖維增生，其內(nèi)見上皮樣細(xì)胞團(tuán)浸潤(rùn)(圖1A);瘤細(xì)胞異型性明顯，細(xì)胞較大，多角形、卵圓形，胞質(zhì)輕度嗜酸性染色;細(xì)胞核呈圓形、橢圓形或呈梭形，呈泡狀，可見1～3個(gè)核仁，核分裂易見(圖1B)，腫瘤細(xì)胞之間有時(shí)可見組織細(xì)胞;癌巢間質(zhì)見大量淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)，可見淋巴濾泡形成;增生的淋巴組織中見殘存腺管狀結(jié)構(gòu)(圖1C);1病例可見壞死，2例見神經(jīng)纖維侵犯(圖1D)，3例局灶可見鱗狀分化(圖1E)。病理證實(shí)5例伴頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

2.2 免疫組化與EBER檢測(cè)結(jié)果 免疫組化腫瘤細(xì)胞中 CK、EMA、CK5/6、P63均為陽(yáng)性，Vimentin、LCA、CD56、S-100均為陰性，間質(zhì)淋巴細(xì)胞部分CD3、CD20陽(yáng)性。原位雜交法檢測(cè)EBER，10例細(xì)胞核陽(yáng)性(圖1F)，1例陰性;周圍反應(yīng)性淋巴成分未見陽(yáng)性。

3 討論

LEC是一種最常發(fā)生于鼻咽的未分化癌，LEC在其他器官如肺、涎腺、消化道、子宮宮頸等均可發(fā)病，但相當(dāng)罕見［1］。涎腺LEC在愛斯基摩人、中國(guó)南方人群及日本人種多見，其中80%發(fā)生在腮腺。過(guò)去認(rèn)為L(zhǎng)EC來(lái)自淋巴上皮性涎腺炎(LESA)惡性轉(zhuǎn)化，現(xiàn)在該觀點(diǎn)已被多數(shù)研究者反對(duì)，并認(rèn)為L(zhǎng)EC鄰近的良性淋巴上皮病變僅為殘留涎腺實(shí)質(zhì)的反應(yīng)性改變［2，3］。研究證實(shí)，來(lái)自愛斯基摩地區(qū)、中國(guó)東南部、日本的LEC病例腫瘤細(xì)胞EBV原位雜交檢測(cè)均陽(yáng)性，其他人種少數(shù)病例呈陽(yáng)性，認(rèn)為EBV參與LEC的發(fā)生［4，5］。有學(xué)者對(duì)EBV與鼻咽癌的關(guān)系進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，患者遺傳學(xué)改變先于EBV感染的發(fā)生［6，7］。另有研究顯示，EBV 感染可加劇人上皮細(xì)胞DNA損傷，若同時(shí)存在某些修復(fù)基因的缺陷，可能會(huì)提高個(gè)體對(duì)鼻咽癌的易感性［8，9］。我們采用原位雜交法檢測(cè)腫瘤EBER，11例中10例呈陽(yáng)性，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果相吻合。

圖1 腮腺LEC組織病理切片圖像

腮腺LEC常表現(xiàn)為腮腺腫大，通常成年人受累，發(fā)病年齡20～60歲，性別差異不明顯。本組11例中男性占7例，女性4例，但樣本小，不足以說(shuō)明性別傾向;但患者大多數(shù)為南方人(9例)，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［10］。LEC惡性程度高，易發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，本組有5例發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，2例能見到神經(jīng)纖維侵犯。

腮腺LEC大體多呈實(shí)性，邊界清楚，可直接侵犯周圍腺體，直徑多在1～10 cm。光鏡下腫瘤細(xì)胞呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，排列成片狀、島狀或條索狀，之間為淋巴樣間質(zhì)。腫瘤細(xì)胞邊界不清，胞質(zhì)淡染，呈嗜酸性，核橢圓形，呈泡狀，染色質(zhì)空，核仁明顯;細(xì)胞核大小有中等變異，少數(shù)情況下細(xì)胞核大小可相當(dāng)，核分裂和壞死常見。有時(shí)腫瘤細(xì)胞較大，呈梭形，束狀排列［11］，局部偶可見鱗狀分化。其他不常見的表現(xiàn)有非干酪樣肉芽腫，伴或不伴有多核巨細(xì)胞、淀粉樣物沉積等［2］。LEC組織有豐富的淋巴細(xì)胞及漿細(xì)胞浸潤(rùn)，常伴有反應(yīng)性淋巴樣濾泡增生。部分病例腫瘤中見豐富的組織細(xì)胞，呈滿天星樣改變［12］。少數(shù)有腫瘤島囊腫形成，周圍神經(jīng)和淋巴、血管可見受侵犯。腮腺LEC電鏡下可見鱗狀分化特點(diǎn)，有橋粒和張力細(xì)絲。免疫組化方面，腮腺LEC呈角蛋白和上皮膜蛋白陽(yáng)性，本組11例CK、CK5/6、EMA亦均呈陽(yáng)性。文獻(xiàn)報(bào)道P63在鼻咽癌、鱗狀細(xì)胞癌組織中高表達(dá)［13］，本組所有病例P63均呈陽(yáng)性，可與細(xì)胞角蛋白聯(lián)合輔助診斷LEC。本組Vimentin、LCA、CD56、S-100全部陰性，可借此與其他疾病相鑒別。

診斷方面，腮腺LEC根據(jù)臨床表現(xiàn)、病理組織學(xué)特點(diǎn)、免疫組化及EBER陽(yáng)性，診斷并不困難。本組病例根據(jù)前述組織形態(tài)、免疫組化CK陽(yáng)性及EBER陽(yáng)性，均符合腮腺LEC診斷。腮腺LEC同時(shí)需與以下疾病相鑒別:①良性淋巴上皮病變?yōu)閱蝹?cè)或雙側(cè)腮腺或頜下腺腫大，邊界不清，鏡下腺小葉結(jié)構(gòu)存在，多量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，腺泡破壞消失，小葉內(nèi)導(dǎo)管增生，部分形成實(shí)性上皮團(tuán)塊，但上皮無(wú)異型性，不見核分裂，無(wú)泡狀核及核仁，上皮島EBER檢測(cè)呈陰性;②轉(zhuǎn)移性未分化癌在形態(tài)學(xué)、免疫組化和超微結(jié)構(gòu)上難以與鼻咽未分化癌及其他部位LEC轉(zhuǎn)移到腮腺者相鑒別，可通過(guò)病史及檢查鼻咽、肺等部位是否存在原發(fā)腫瘤相鑒別，如腮腺良性淋巴上皮病變或淋巴上皮巢缺乏，應(yīng)強(qiáng)烈懷疑鼻咽等部位的未分化癌轉(zhuǎn)移［14］;③大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌:常有器官樣、玫瑰花環(huán)樣及周圍柵欄狀排列特點(diǎn)，腫瘤細(xì)胞表達(dá)神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)記物 CD56、Syn、CgA等;④腮腺惡性淋巴瘤腫物靠近頸部，LEC細(xì)胞較大且可見明顯核仁，需與霍奇金淋巴瘤和間變大細(xì)胞淋巴瘤鑒別，后兩者表達(dá)淋巴瘤相關(guān)標(biāo)記，而不表達(dá)CK、P63等抗體。

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