健肝消脂顆粒對(duì)非酒精性脂肪肝胰島素抵抗的影響研究*

劉 俊，楊 齡，劉 瀅，陳好遠(yuǎn)，溫偉波

（1.云南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院，云南昆明 650011；2.云南中醫(yī)學(xué)院中藥學(xué)院，云南昆明 650500；3.襄陽市中心醫(yī)院，湖北襄陽 441000；4.湖北中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，湖北武漢 430061；5.云南中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院，云南昆明 650021）

“多重打擊學(xué)說”認(rèn)為作為初次打擊的IR可導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變性，為進(jìn)一步的脂質(zhì)過氧化提供反應(yīng)基質(zhì)；而各種原因所致的肝細(xì)胞脂肪堆積本身也可誘發(fā)和加劇IR[1]。故而IR被視為NAFLD發(fā)病的始動(dòng)因素和重要經(jīng)過。本研究在云南省中醫(yī)院于2012年6月至2013年4月間，使用院內(nèi)制劑健肝消脂顆粒（莪術(shù)、三七、丹參、赤芍、姜黃、澤瀉、荷葉、青皮、菊花、山楂、黃芪、甘草制備而成）治療觀察對(duì)比80例NAFLD患者的改善情況（因病例脫落原因，治療組最終錄得36例，對(duì)照組最終錄得38例），現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例篩選標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]

（1）無飲酒史或飲酒折合乙醇量小于140g/周（女性＜70g/周）；（2）除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營(yíng)養(yǎng)、肝豆?fàn)詈俗冃?、自身免疫性肝病等可?dǎo)致脂肪肝的特定疾病；（3）肝臟影像學(xué)表現(xiàn)符合彌漫性脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)且無其他原因可供解釋；CT診斷脂肪肝的依據(jù)為肝臟密度普遍降低，肝/脾CT值之比小于1.0。其中，肝/脾CT比值小于1.0但大于0.7者為輕度，小于等于0.7但大于0.5者為中度，小于等于0.5者為重度脂肪肝。

1.1.2 IR診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]

非糖尿病者空腹胰島素水平大于15mU/L。胰島素抵抗指數(shù)（IRI）的評(píng)價(jià)方法：使用HOMA2程序計(jì)算。

1.2 病例納入標(biāo)準(zhǔn)

選取符合非酒精性脂肪性肝病的西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和胰島素抵抗診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合氣滯血瘀證中醫(yī)辨證要點(diǎn)；年齡在18～65歲之間，并簽署知情同意書者，患者隨機(jī)分組納入試驗(yàn)病例。

1.3 病例排除標(biāo)準(zhǔn)

排除酒精性肝?。ˋLD）、慢性丙型病毒性肝炎、自身免疫性肝病、肝豆?fàn)詈俗冃缘瓤蓪?dǎo)致脂肪性肝病的特定肝病的病例；排除服用他莫昔芬、乙胺碘呋酮、丙戊酸鈉、糖皮質(zhì)激素等藥物的病例；排除曾經(jīng)患有炎癥性腸病、甲狀腺功能減退癥以及一些與胰島素抵抗相關(guān)的綜合征（脂質(zhì)萎縮性糖尿病等）可導(dǎo)致脂肪性肝病的特殊情況的病例；年齡在18歲以下或者65歲以上患者；妊娠或哺乳期婦女；合并有嚴(yán)重疾病患者；精神病患者，或者有不同程度的精神障礙的患者；患者為過敏體質(zhì)或者對(duì)多種藥物過敏的患者；正在參加其他臨床研究試驗(yàn)的患者。

1.4 治療方法

對(duì)照組：有胰島素抵抗且有肝功能異常（ALT、AST、GGT任一項(xiàng)位于正常上限1.5～10倍）者，使用基礎(chǔ)病因治療加保肝藥物治療。3個(gè)月為1療程。

治療組：有胰島素抵抗且有肝功能異常（ALT、AST、GGT任一項(xiàng)位于正常上限1.5～10倍）患者，在使用基礎(chǔ)病因治療加保肝藥物治療的基礎(chǔ)上，加用健肝消脂顆粒治療。3個(gè)月為1療程。

藥物用量和用法：①賽諾菲·安萬特（北京）制藥有限公司生產(chǎn)的多烯磷脂酰膽堿膠囊（易善復(fù)），（批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字 H20059010），規(guī)格：228mg×24 粒，456mg/次，口服，3次/d。②健肝消脂顆粒：（健肝消脂顆粒為云南中醫(yī)中藥研究所制，批號(hào)：071006），用量及用法：5g/次，口服，3次/d?；A(chǔ)病因治療：運(yùn)動(dòng)，控制飲食。

1.5 觀察及檢測(cè)方法

治療前后記錄患者IRI（胰島素抵抗指數(shù)），ALT、AST、GGT，TG、TC、LDL-C，WC（腰圍）、BW（體重）、BMI（體質(zhì)指數(shù)）水平，對(duì)兩組檢測(cè)結(jié)果分別進(jìn)行前后對(duì)照及相互對(duì)照，評(píng)價(jià)療效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。統(tǒng)計(jì)描述采用均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差表示；組內(nèi)變量之間差值服從正態(tài)分布，則使用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；組間變量之間的統(tǒng)計(jì)分析，使用獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)；兩級(jí)等級(jí)資料之間的分析，使用Fisher確切概率法；三級(jí)等級(jí)資料之間的分析，使用兩獨(dú)立樣本比較的秩和檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為差異有顯著性意義，P＞0.05為差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組治療前后 IRI、WC、BW、BMI差值的比較

2組治療前后IRI、BMI差值之間差異有顯著性意義（P＜0.01），WC 差值間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），BW差值之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 2 組治療前后 ALT、AST、GGT，TG、TC、LDL-C差值的比較

2 組治療前后 ALT、AST、GGT，LDL-C 差值之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），2組治療前后TG、TC之間差異有顯著性意義（P＜0.01），見表2。

表 1 2 組 IRI、WC、BW、BMI的分析

表2 2組ALT、AST、GGT、TG、TC、LDL-C 的分析

3 討論

祖國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)無“非酒精性脂肪性肝病”的提法，但該病的臨床癥狀多見于歷代中醫(yī)古籍中。這些癥狀如食欲不佳、惡心嘔吐、體倦乏力、脅肋疼痛、腹部脹滿、皮膚黃染等，可見之于痞滿、嘔吐、脅痛、黃疸、積聚等中醫(yī)病名之下。如痞滿，《傷寒論》述：“滿而不痛者，此為痞?！薄蹲C治準(zhǔn)繩》述：“脹在腹中，其病有形；痞在心下，其病無形?！比鐕I吐，《素問》述：“寒氣客于腸胃，厥逆上出，故痛而嘔也”，及“燥濕所勝，民病喜嘔，嘔有苦?！比缑{痛，《素問》述：“肝病者，兩脅下痛引少腹，令人善怒”，又云：“肝熱病者，小便先黃……脅痛滿，手足躁，不得安臥?！比琰S疸，《素問》述：“溺黃赤，安臥者，黃疸……目黃者曰黃疸。”《靈樞》述：“身痛面色微黃，齒垢黃，爪甲上黃，黃疸也?！比绶e聚，《金匱要略》述：“積者，臟病也，終不移；聚者，腑病也，發(fā)作有時(shí)?！痹谥嗅t(yī)近現(xiàn)代化過程中，醫(yī)學(xué)同道開始了針對(duì)非酒精性脂肪性肝病的診療探索。許雪荷等認(rèn)為，非酒精性脂肪性肝病主要由于飲食失節(jié)，情志失調(diào)，勞逸失度，以及他病遷延引起痰濕濁瘀內(nèi)停所致[4]。遲蕾等認(rèn)為，許多的醫(yī)家從各自的經(jīng)驗(yàn)出發(fā)認(rèn)為非酒精性脂肪肝的中醫(yī)病因有飲食不節(jié)、過食肥甘厚味，勞逸過度，情志失調(diào)，高齡以及他病遷延等[5]?？芍蔷凭灾拘愿尾〉闹饕∫?yàn)椋猴嬍呈Ч?jié)，情志失調(diào)，勞逸失度，他病遷延等。健肝消脂顆粒中君臣之藥（莪術(shù)、三七、姜黃、赤芍、丹參）多兼入氣血兩分，或行氣而消滯，或活血而化瘀，尤適于非酒精性脂肪性肝病氣滯血瘀證者。其中之佐藥（青皮、澤瀉、山楂、菊花、荷葉、黃芪），或佐助君臣行氣導(dǎo)滯，活血化瘀，或利水滲濕，或升清降濁，或清肝解毒，既能鞏固君臣藥物行氣活血之效，又能針對(duì)非酒精性脂肪性肝病氣滯血瘀證的發(fā)病原因，發(fā)病機(jī)制，乃至病理產(chǎn)物，使肝氣疏，肝血行，清陽升，痰濁降，肝熱清，肝毒解，達(dá)到主要治療兼癥，輔助治療主癥，兼以預(yù)防未病的多重目的。所以，健肝消脂顆?？梢杂行е委煼蔷凭灾拘愿尾?。

4 結(jié)論

健肝消脂顆?？梢杂行е委煼蔷凭灾拘愿尾。纳破湟葝u素抵抗，對(duì)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶的影響與治療組相似。

[1]陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M].13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009：2101.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）[J].胃腸病和肝病學(xué)雜志，2010，19（6）：484.

[3]祝之明.代謝綜合征病因探索與臨床實(shí)踐[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2005：103.

[4]許雪荷，賀松其，段慧，等.非酒精性脂肪肝的辨治規(guī)律探析[J].新中醫(yī)，2009，41（3）：8.

[5]遲蕾，劉晶.非酒精性脂肪肝的中醫(yī)病因病機(jī)辨析[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育.2011，9（13）：111.