替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的有效性研究

鄭德文 韓玉秋

我國是胃癌的高發(fā)區(qū), 隨著生活節(jié)奏的加快以及飲食結(jié)構(gòu)的改變, 近年來我國胃癌患病人數(shù)呈不斷上升趨勢［1］, 在臨床診療中, 多數(shù)患者在確診時多為胃癌晚期, 患者已不能承受手術(shù)治療, 或者進(jìn)行手術(shù)治療也已無法達(dá)到理想治療效果, 此時采用化療, 則成為治療晚期胃癌的主要手段之一［2,3］。為探討替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑化療方案治療晚期胃癌的臨床應(yīng)用價值, 特選取本院患者, 開展如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1～12月期間, 本院收治的晚期胃癌患者43例為研究對象, 其中男23例, 女20例。年齡31～73歲, 平均年齡 (51.54±5.12)歲。其中低分化腺癌20例、中分化腺癌 13 例、印戒細(xì)胞癌 5 例、黏液腺癌5 例；發(fā)生腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 2例, 肺轉(zhuǎn)移8例, 左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 8例；肝轉(zhuǎn)移 5例, KPS評分為 80～100分；血常規(guī)、肝功能、腎功能及心電圖等檢查大致正常；預(yù)計生存期>3個月；無化學(xué)治療禁忌證。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 采用回顧性研究, 將研究對照的臨床資料進(jìn)行搜集整理, 對其臨床療效進(jìn)行評定, 探討替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌的有效性。

1.2.2 治療方法 所有患者在接受化療前, 均給予地塞米松5 mg(國藥準(zhǔn)字H42020763, 湖北潛江制藥股份有限公司)及格拉司瓊 3 mg(國藥準(zhǔn)字H20055244, 北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司)靜脈注射預(yù)防嘔吐?；熡盟幏椒ǎ孩偬婕獖W：根據(jù)每個患者的實際體表面積確定替吉奧膠囊(商品名稱維康達(dá), 山東魯南制藥新時代藥業(yè)集團(tuán), 批號：H20080803)用藥劑量, 體表面積<1.25 m2, 用量40 mg/次；體表面積1.25～1.50 m2, 替吉奧用量50 mg/次; 體表面積>1.5 m2, 用量60 mg/次。2次/d,于早晚餐后口服。連續(xù)治療14 d, 21 d為1個療程。②奧沙利鉑：根據(jù)每個患者的實際體表面積確定奧沙利鉑注射液(國藥準(zhǔn)字H20050962, 江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)用量, 為130 mg/m2, 靜脈滴注, 滴注時間 2 h, 21 d為 1 個周期。治療2個療程后復(fù)查。平均完成周期數(shù)3.5。

1.3 療效評定 近期療效評價標(biāo)準(zhǔn)根據(jù) 1981年WHO 制定的標(biāo)準(zhǔn)分［4］, 療效分為完全緩解(CR), 部分緩解(PR), 病情穩(wěn)定(SD)和病情進(jìn)展(PD)。有效率(RR)=CR+PR, 疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。不良反應(yīng)按照按 CTC-AE4.0 標(biāo)準(zhǔn)［5］, 分為 I～I(xiàn)V 度。隨訪時間從化療結(jié)束始到死亡、失訪或隨訪結(jié)束。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有資料通過Epidata3.0進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入,采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)分析軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗, P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療后的療效如表1所示, 其RR為55.82%,DCR為76.75%。

表1 43例患者治療效果分析(n, %)

2.2 不良反應(yīng) 無治療相關(guān)性死亡, 且無患者因出現(xiàn)IV度不良反應(yīng)、不能耐受化療毒性反應(yīng)而終止治療, 本次研究中發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)主要包括以下幾方面：嘔吐、惡心、腹瀉等消化道反應(yīng), 血小板、中性粒細(xì)胞、血紅蛋白的減少, 外周神經(jīng)(感覺/運(yùn)動神經(jīng))毒性和肝臟毒性(轉(zhuǎn)氨酶升高)。其中,Ⅰ～Ⅱ度胃腸道反應(yīng)(嘔吐、惡心)發(fā)生率為27.91%(12/43),Ⅱ～Ⅲ度白細(xì)胞下降的發(fā)生率為23.26%(10/43)；Ⅰ～Ⅱ度外周神經(jīng)毒性的發(fā)生率為39.53%(17/43), 一般可自行恢復(fù)。

3 討論

目前胃癌化療方案主要包含氟尿嘧啶類和鉑類藥物, 本次研究則根據(jù)相關(guān)診療標(biāo)準(zhǔn), 選用了替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑,取得了較好的效果。替吉奧膠囊是日本 Taiho 制藥公司最先研制的氟尿嘧啶類口服抗癌藥物, 是由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西鉀(OXO)三種藥物按照1：0.4：1的摩爾比組成的 1 種復(fù)方制劑。FT是5-Fu的一種前體藥物, 能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu, 具有優(yōu)良的口服生物利用度。CDHP與OXO則是發(fā)揮各自的作用, 促進(jìn)、確保5-Fu發(fā)揮作用, 其中CDHP可以抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從 FT釋放出來的5-Fu的分解代謝, 從而有助于5-Fu長時間在血中和腫瘤組織中有效深度, 從而使得替吉奧膠囊發(fā)揮與持續(xù)靜脈輸注5-Fu的類似療效；而OXO可以阻斷5-Fu的磷酸化, 口服給藥之后, 在胃腸組織, OXO中具有很高的分布濃度, 從而影響 5-Fu在胃腸道的分布, 進(jìn)而降低其毒性作用。奧沙利鉑作為第3代鉑類化療藥物, 雖然其藥理作用與順鉑相類似。主要是通過產(chǎn)生烷化結(jié)合物作用于DNA, 形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián), 以達(dá)到抑制 DNA 的合成及復(fù)制的作用。但該藥DNA的結(jié)合速度則比順鉑快 10 倍以上, 同時與順鉑相比,奧沙利鉑的腎毒性、胃腸道反應(yīng)以及骨髓抑制均較輕, 且它與絕大多數(shù)抗癌藥物(例如氟尿嘧啶類、微管抑制劑、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑等)都有較好的相加或協(xié)同作用, 因此在聯(lián)合化療方案中具有明顯的優(yōu)勢。

綜上所述, 采用替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑作為化療藥物治療晚期胃癌的有效率較高, 不良反應(yīng)可以耐受, 值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］Ishigami S, Arigami T, Uenosono Y, et al.Outcomes of advanced gastric cancer patients treated with chemoradiation therapy.Gan To Kagaku Ryoho, 2013, 40(6):727-731.

［2］夏國安.復(fù)方苦參注射液聯(lián)合 SP方案治療晚期胃癌的臨床觀察.遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2013, 34(1):37-38.

［3］陳澤華, 孫偉峰.手術(shù)治療進(jìn)展期胃癌 32例的臨床分析.廣西醫(yī)學(xué), 2012, 34(7):951-952.

［4］Shitara K, Matsuo K, Muro K, et al.Progression-free survival and post-progression survival in patients with advanced gastric cancertreated with first-line chemotherapy.Cancer Res Clin Oncol,2013, 139(8):1383-1389.

［5］李曉琴,姬發(fā)祥,林民哲,等.卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療進(jìn)展期老年胃癌的臨床觀察.重慶醫(yī)學(xué), 2013, 42(7):795-796.