腎損傷分子-1聯(lián)合尿β2-微球蛋白在早期高血壓腎病中的診斷價(jià)值

袁秀蘭

高血壓是最常見(jiàn)的慢性疾病，其導(dǎo)致的并發(fā)癥包括對(duì)心、腦、腎等組織的損傷，而高血壓腎病也是臨床常見(jiàn)的繼發(fā)性腎病。眾所周知腎小球主要由細(xì)小動(dòng)脈構(gòu)成，高血壓導(dǎo)致腎病的原因就是細(xì)小動(dòng)脈的硬化，進(jìn)而使腎小球逐漸發(fā)生玻璃樣變性和纖維化壞死，而腎小管因長(zhǎng)期缺乏血液供應(yīng)而發(fā)生變形、萎縮［1］。而高血壓腎病起病隱匿，現(xiàn)階段臨床用來(lái)反映腎功能變化的肌酐、尿素氮往往存在滯后性，為此，如何早期檢測(cè)出高血壓腎損害是臨床研究的重點(diǎn)。本研究采用聯(lián)合檢測(cè)尿KIM-1 和尿β2-MG 來(lái)檢測(cè)高血壓腎損害。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011～2012 年來(lái)我院住院治療的40例高血壓腎病患者為高血壓腎病組，其中男性21例，女性19例，年齡34～65 歲，平均年齡（43.4±12.4）歲；40例高血壓無(wú)腎病患者為高血壓無(wú)腎病組，其中男性20例，女性20例，年齡32～64 歲，平均年齡（42.8±11.9）歲；40例腎功能及血壓均正常的健康體檢者為正常對(duì)照組，其中男性19例，女性21例，年齡33～66 歲，平均年齡（43.7±11.3）歲，并排除其他泌尿系統(tǒng)疾病、繼發(fā)性高血壓、糖尿病及肝腎功能不全患者。三組患者在性別、年齡差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 高血壓腎損害標(biāo)準(zhǔn)因國(guó)內(nèi)外尚無(wú)統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考《腎臟病臨床概覽》［2］以及《臨床腎臟病學(xué)》［3］中的標(biāo)準(zhǔn)：（1）高血壓病史長(zhǎng)且血壓控制欠佳，最早的癥狀為夜尿增多，夜尿量超過(guò)24h 總尿量的1/2或在750ml以上）。（2）尿檢改變輕微，1+＜尿蛋白≤2+，或者微量白蛋白尿20-200ug/min,尿沉渣無(wú)明顯細(xì)胞成分。（3）尿NAG酶及β2-微球蛋白增高。（4）客觀檢查有心腦眼等高血壓靶器官損害的證據(jù)。（5）臨床無(wú)腎毒性物質(zhì)暴露史、遺傳或先天性腎臟病，或有其他系統(tǒng)疾病可能導(dǎo)致腎損害的證據(jù)。（6）可有高血壓家族史。高血壓無(wú)腎損害組診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中國(guó)高血壓防治指南2010》。

1.3 檢測(cè)方法 采集各組晨尿8ml、禁食、禁飲8～12h后于次晨采空腹血，立即送檢，取3ml 應(yīng)用放射免疫比濁法檢測(cè)尿β2-MG濃度，試劑由中國(guó)原子能科學(xué)研究院提供。操作步驟嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)由專(zhuān)人進(jìn)行操作。KIM-1 檢測(cè)所有實(shí)驗(yàn)者留取新鮮中段尿液5ml于常溫下2000r/min 離心15min 后收集上清液，于-20℃冰箱保存，KIM-1 采用雙抗體夾心酶標(biāo)免疫分析法應(yīng)用美國(guó)ADL公司生產(chǎn)的原裝試劑，Scr測(cè)定由日本OLYMPUS 公司生產(chǎn)生化儀OLYMPUS—AU2700 完成，由專(zhuān)人按說(shuō)明書(shū)要求操作。KIM-1＞9.9 pg/ml，β2-MG＞0.4 mg/L，Scr＞l10μmol/L為陽(yáng)性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0 軟件包進(jìn)行分析，計(jì)量資料用（±s）表示，采用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05時(shí)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組尿KIM-1 和尿β2-MG 以及Scr 的比較 高血壓腎病組尿KIM-1 和尿β2-MG 水平和高血壓無(wú)腎病組的比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05），高血壓無(wú)腎病組與正常對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），Scr水平的比較三組無(wú)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 三組患者檢測(cè)值比較（±s）

表1 三組患者檢測(cè)值比較（±s）

注:*為高血壓腎病組與高血壓無(wú)腎病組相比，P＜0.05，Δ為高血壓無(wú)腎病組與對(duì)照組相比，P＞0.05，#為高血壓腎病組與高血壓無(wú)腎病組相比，P＞0.05。

2.2 高血壓腎病組尿KIM-1 陽(yáng)性例數(shù)24例，陽(yáng)性率60%，尿β2-MG 陽(yáng)性例數(shù)25，陽(yáng)性率62.5%，尿KIM-1和尿β2-MG 兩者聯(lián)合的陽(yáng)性例數(shù)為37，陽(yáng)性率為92.5%，二者聯(lián)合的陽(yáng)性率明顯高于單一指標(biāo)的陽(yáng)性率（P＜0.05）。

3 討論

3.1 血肌酐與早期高血壓腎損害 高血壓病通過(guò)引起細(xì)小動(dòng)脈硬化而導(dǎo)致高血壓性腎損害，早期具有隱匿性，終末期腎病中高血壓腎損害所占的比例呈逐年上升趨勢(shì)，及早檢測(cè)出高血壓腎損害，對(duì)處于可逆期的腎功能損害進(jìn)行治療是阻止其進(jìn)入終末期腎病的最佳方式。肌酐主要通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò).在腎小管幾乎不重吸收而排出體外，在正常情況下或腎輕度受損時(shí)，其肌酐排出量基本保持恒定，此外高血壓腎損害早期主要損害腎小管功能，進(jìn)而損傷腎小球功能。所以高血壓患者常規(guī)檢測(cè)腎功能的血清肌酐等常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果與健康者無(wú)顯著差別時(shí)，但是其腎功能可能已經(jīng)發(fā)生減退?？梢赃@樣認(rèn)為當(dāng)血肌酐出現(xiàn)異常時(shí)，其腎功能已經(jīng)損失了一半。我們的研究也發(fā)現(xiàn)三組患者的血肌酐比較無(wú)差別。所以臨床需要發(fā)現(xiàn)能夠提前發(fā)現(xiàn)高血壓腎損害的靈敏指標(biāo)，對(duì)高血壓腎損害進(jìn)行早診斷、早治療，延緩病情的進(jìn)展。

3.2 尿β2-MG 和Kim-1 與早期高血壓腎損害 有研究顯示［4-5］尿β2-MG 可以認(rèn)為是高血壓腎損害早期的敏感指標(biāo)、干預(yù)依據(jù)。健康人合成釋放β2-MG的速度穩(wěn)定，只被腎臟分解和排泄，因而可以作為評(píng)估腎小球及腎小管功能狀態(tài)的指標(biāo)。尿液中β2-MG增高時(shí)，提示腎小管功能異常，因此測(cè)定尿β2-MG對(duì)了解腎小管損傷具有重要意義。而高血壓前期對(duì)腎臟的損傷主要損傷腎小管功能。所以可以采用尿β2-MG 來(lái)檢測(cè)早期高血壓腎病。Kim-1 是腎臟近端小管上皮細(xì)胞的一種細(xì)胞內(nèi)跨膜糖蛋白，能調(diào)節(jié)腎小管的損傷和修復(fù)［6］。國(guó)外有學(xué)者認(rèn)為［7］Kim-1 是一種敏感性和特異性都較高的腎小管早期損傷的標(biāo)志物，尿中Kim-1水平和腎組織損害呈正相關(guān)，所以可以檢測(cè)尿中Kim-1 的濃度進(jìn)而反應(yīng)腎小管損傷。而腎小管間質(zhì)病變比腎小球病變?cè)谀I臟疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中起著更為重要的作用，并決定腎臟疾病的預(yù)后和轉(zhuǎn)歸［8］。我們的研究發(fā)現(xiàn)早期高血壓腎損害組患者尿KIM-1和尿β2-MG明顯高于高血壓無(wú)腎病組，而高血壓無(wú)腎病組合正常組的比較無(wú)差別。再次驗(yàn)證了尿KIM-1和尿β2-MG 可以對(duì)高血壓腎損害進(jìn)行早期診斷。此外我們的研究發(fā)現(xiàn)二者聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率會(huì)優(yōu)于單一指標(biāo)的陽(yáng)性率，所以聯(lián)合檢測(cè)尿KIM-1和尿β2-MG可以作為高血壓腎病篩查指標(biāo)，尿KIM-1和尿β2-MG聯(lián)合檢測(cè)能夠提高早期高血壓腎病檢測(cè)率。

［1］何東明，符春暉，嚴(yán)華.多種生化指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)高血壓腎損害早期診斷的價(jià)值［J］.中國(guó)臨床新醫(yī)學(xué)，2012,05（7）：613-616.

［2］王海燕.腎臟病臨床概覽［M］.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2010:389-340.

［3］葉任高，李幼姬，劉冠賢.臨床腎臟病學(xué).［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008:360-363.

［4］邱清芳，丁兆明，程永娟.血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C、尿微量蛋白聯(lián)合檢測(cè)在高血壓腎損害早期診斷中的意義［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2008,23（4）：379-383.

［5］呂瑗玲.血、尿β2微球蛋白測(cè)定在兒童過(guò)敏性紫癜早期腎損害中的臨床意義［J］.四川醫(yī)學(xué)，2008，29（7）：905.

［6］李慧凜，張金元，黃健，等.尿腎損傷分子-1檢測(cè)對(duì)伽瑪?shù)吨委熯^(guò)程中腫瘤患者發(fā)生AKI的早期診斷［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2009，10（8）：700-704.

［7］Andrea BK，Mirjan M，Van Timmeren，et al.Reduction ofProteinuria in adriamycin-induced nephropathy is associated withreduction of renal kidney injury molecule（KIM-1）over time［J］.Am J Physiol Renal Physiol，2009，296（11）：1136.

［8］孫偉，曾安平，王鋼，等.腎小管間質(zhì)病變與進(jìn)行性腎小球損害［J］.醫(yī)學(xué)綜述，1998，4（10）：532-535.