• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    環(huán)氧化酶2基因多態(tài)性和口腔癌危險性關(guān)系研究

    2014-11-24 00:57藍旭華陳寧樊彤海
    中國現(xiàn)代醫(yī)生 2014年32期
    關(guān)鍵詞:基因多態(tài)性口腔癌風(fēng)險

    藍旭華+陳寧+樊彤海

    [摘要] 目的 本文旨在研究環(huán)氧化酶2(COX-2)基因多態(tài)性與口腔癌發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性。 方法 選取我院口腔中心2010年6月~2013年8月收治的56例口腔癌患者作為病例組,并按照1∶2的比例選取112例無口腔疾病研究對象作為對照組,應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)限制性片段長度多態(tài)性技術(shù)測定COX-2基因多態(tài)性,并采用多因素Logistic回歸分析。 結(jié)果 -1195A>G位點基因頻率在病例組中分別為AA(27.27%)、AG(54.55%)、GG(18.18%),對照組分別為AA(21.82%)、AG(63.44%)、GG(14.55%),兩組基因分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.341)。-765G>C位點基因頻率在病例組中分別為GG(88.68%)、GC(11.32%)、CC(0),對照組分別為GG(93.33%)、GC(6.67%)、CC(0),兩組基因分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.707)。8473T>C位點基因頻率在病例組中分別為TT(68.63%)、CC(27.45%)、TC(3.92%),對照中分別為TT(60.75%)、CC(29.91%)、TC(9.35%),兩組基因分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.539)。1795G>A位點基因頻率在病例組中分別為GG(94.44%)、GA(5.56%)、AA(0%),對照中分別為GG(92.59%)、GA(7.41%)、AA(0),兩組基因分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.104)。 結(jié)論 本研究結(jié)果顯示,SNP基因位點-1195A>G、-765G>C、8473T>C、1795G>A位點的各種基因型改變與口腔癌的發(fā)生易感性之間不存在顯著的統(tǒng)計學(xué)聯(lián)系。

    [關(guān)鍵詞] 環(huán)氧化酶2;基因多態(tài)性;口腔癌;風(fēng)險

    [中圖分類號] R739.8 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701(2014)32-0005-04

    Study on the risk relationship between cyclooxygenase 2 gene polymorphism and oral cancer

    LAN Xuhua1 CHEN Ning2 FAN Tonghai1

    1.Department of Stomatology, Lishui People's Hospital in Zhejiang Province, Lishui 323000, China; 2.Department of Stomatology, the Affiliated Stomatological Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210029, China

    [Abstract] Objective To study the risk relationship between cyclooxygenase 2(COX-2) gene polymorphism and the oral cancer. Methods Selected 56 cases of oral cancer patients in our hospital from 2010 June to 2013 August center of Stomatology Hospital as the case group, and according to the ratio of 1∶2 to select 112 cases of no study of oral diseases as control group, used polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphismtechnique for determination of COX-2 gene polymorphism, and the multi factors logistic regression analysis. Results Gene frequency of -1195A>G in case group were AA (27.27%), AG(54.55%), GG (18.18%), respectively in control group of AA controls (21.82%), AG(63.44%), GG (14.55%), the differences of gene distribution between the two groups were not significant (P=0.341). Gene frequency of -765G>C in case group were GG (88.68%), GC(11.32%), CC (0), respectively GG (93.33%), GC (6.67%), CC(0), the differences of gene distribution between the two groups were not significant(P=0.707). Gene frequency of 8473T>C in case groupwere TT (68.63%), CC (27.45%), TC (3.92%), respectively TT(60.75%), CC (29.91%), TC (9.35%), the differences of gene distribution between the two groups were not significant (P=0.539). Gene frequency of 1795G>A in case group were GG (94.44%), GA (5.56%), AA (0%), respectively GG(92.59%), GA (7.41%), AA (0), the differences of gene distribution between the two groups were not significant (P=0.104). Conclusion The results of this study show there is no significant correlation between susceptibility gene change of oral cancer and SNP gene loci -1195A>G,-765G>C, 8473T>C, 1795G>A loci.

    [Key words] Cyclooxygenase 2; Gene polymorphism; Oral cancer; Risk

    口腔癌特指發(fā)病于口腔內(nèi)的惡性腫瘤,具體而言可分為牙齦癌、軟硬腭癌、頜骨癌、唇癌、舌癌、口咽癌、涎腺癌、口底癌以及上頜竇癌等。多數(shù)口腔癌為鱗狀上皮細(xì)胞癌,其發(fā)病機制可能與遺傳因素及環(huán)境因素有關(guān)。環(huán)氧化酶2(COX-2)是花生四烯酸內(nèi)的限速酶環(huán)氧化酶(COX)的一個亞型,COX-2過表達是腫瘤進一步發(fā)展的重要因素[1]。已有研究證實,COX-2在腸癌、肺癌、皮膚鱗狀細(xì)胞癌中存在過表達情況,但其在口腔癌中的表達規(guī)律研究較少。因此,筆者選取我院口腔中心2010年6月~2013年8月收治的56例口腔癌患者進行如下研究,旨在探討COX-2基因多態(tài)性與口腔癌發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性。

    1資料與方法

    1.1一般資料

    選取我院口腔中心2010年6月~2013年8月收治的56例口腔癌患者及112例無口腔疾病研究對象作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn):①口腔癌患者的確診由臨床醫(yī)生檢查與組織病理學(xué)檢查相結(jié)合;②對照組的研究人群為經(jīng)過臨床體檢的健康人群。排除標(biāo)準(zhǔn):參加本次研究前接受過相關(guān)放療或化療的口腔癌患者。所有患者均簽訂知情同意書后開始本次研究。

    本次研究共納入168例研究對象,其中病例組患者56例,男 41例、女 15例,年齡44~68歲,平均 (54.8±7.3)歲;對照組112例,男 78例、女 34例,年齡48~71歲,平均(56.4±5.7)歲;兩組研究對象的一般資料差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表1。

    表1 兩組研究對象一般資料比較

    1.2試劑與儀器

    試劑如下:選用廣東西隴化工有限公司生產(chǎn)的NaCl及NaAc試劑盒;選用大連TaKaRa生物公司生產(chǎn)的2×Premix Ex Taq酶套、限制性內(nèi)切酶及DNAMarker;選用德國Sigma 公司生產(chǎn)的蛋白酶K;選用南京驥驁生物技術(shù)公司生產(chǎn)的TaqMan引物。

    儀器如下:選用德國eppendorf公司生產(chǎn)的Eppendorf AG 22331 型PCR擴增儀;選用美國Bio-Rad公司生產(chǎn)的Bio-Rad Douerpae 電泳儀;選用美國ABI公司生產(chǎn)的7900熒光定量PCR儀及孔板高透過光度蓋膜;選用美國AxyGen公司生產(chǎn)的光學(xué)384孔反應(yīng)板。

    1.3試驗方法

    取患者2 mL血標(biāo)本,根據(jù)DNAMarker試劑盒說明書提取外周血細(xì)胞內(nèi)的基因組DNA。選用限制性酶切片段長度分析法檢測COX-2基因765G>C多態(tài)性。對所提取的DNA進行PCR擴增,上游引物設(shè)計為:5-CCGCT-TCCTTTGTCCATCAG-3;下游引物設(shè)計為:5-GGCTG-TATATCTGCTCTATATGC-3。擴增條件如下:于94℃下行預(yù)變性1 min,于94℃環(huán)境下循環(huán)30 s,之后于62℃環(huán)境下過度30 s,72℃環(huán)境下完善30 s,共循環(huán)35次,最后于72℃環(huán)境中延伸1 min,即得到PCR擴增產(chǎn)物。選用限制性內(nèi)切酶對擴增產(chǎn)物進行酶切反應(yīng),并水浴、電泳,電泳完畢即行拍照操作,根據(jù)照片結(jié)果確定基因型。

    1.4調(diào)查方法

    采用統(tǒng)一設(shè)計的調(diào)查表進行流行病學(xué)問卷調(diào)查,調(diào)查內(nèi)容主要包括:患者的一般資料(年齡、性別)、吸煙情況、飲酒情況、腫瘤部位及病理類型。數(shù)據(jù)調(diào)查完整后錄入Epidata,整理后導(dǎo)入SPSS10.0中進行統(tǒng)計分析。

    1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

    所有數(shù)據(jù)在SPSS 10.0軟件中進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以(x±s)表示,采用兩樣本獨立t檢驗、危險因素的分析采用多因素Logistic回歸分析,檢驗水準(zhǔn)取α=0.05。

    2結(jié)果

    對COX-2的基因多態(tài)性研究中,共納入4個SNP基因位點:-1195A>G、-765G>C、8473T>C、1795G>A位點的各種基因型在病例組和對照組中的分布情況見表1。-1195A>G位點基因頻率在病例組中分別為AA(27.27%)、AG(54.55%)、GG(18.18%),對照組中分別為AA(21.82%)、AG(63.44%)、GG(14.55%),兩組基因分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.341)。

    -765G>C位點基因頻率在病例組中分別為GG(88.68%)、GC(11.32%)、CC(0),對照組中分別為GG(93.33%)、GC(6.67%)、CC(0),兩組基因分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.707)。

    8473T>C位點基因頻率在病例組中分別為TT(68.63%)、CC(27.45%)、TC(3.92%),對照組中分別為TT(60.75%)、CC(29.91%)、TC(9.35%),兩組基因分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.539)。

    1795G>A位點基因頻率在病例組中分別為GG(94.44%)、GA(5.56%)、AA(0),對照組中分別為GG(92.59%)、GA(7.41%)、AA(0),兩組基因分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.104)。COX-2基因多態(tài)性的四個基因位點各種基因型在病例組和對照組中的分布情況見表2。

    3 討論

    口腔癌發(fā)病因素主要表現(xiàn)為:長期嗜煙、酒,口腔衛(wèi)生較差,牙根、尖銳牙尖、不匹配的假牙長期刺激,營養(yǎng)不良,長期口腔潰瘍等。早期口腔癌患者無明顯癥狀,隨著疾病發(fā)展,患者將出現(xiàn)腫塊、結(jié)節(jié)、白色鱗狀斑塊、潰瘍、炎癥等,部分患者將出現(xiàn)口齒不清、吞咽困難癥狀,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[2]。吸煙作為口腔癌的重要危險因素,患者將吸入大量的氧自由基,氧自由基可與細(xì)胞內(nèi)的靶分子相互作用,并導(dǎo)致靶細(xì)胞損傷,損傷的靶細(xì)胞氧化還原電勢將被干擾,其核酸及DNA鏈也將被氧自由基攻擊,最終DNA鏈出現(xiàn)斷鏈及堿基修飾情況,此時癌基因?qū)⒅鸩斤@露,細(xì)胞周期開始突變,最終癌變[3]。環(huán)氧化酶2(COX-2)被稱為管家酶或要素酶,是前列腺素(PGs)合成所必須的酶,該物質(zhì)主要分布于血管、腎、胃組織內(nèi),是上述細(xì)胞癌變中的重要參與物質(zhì),正常情況下COX-2并無活性,而在某些因子的刺激下,COX-2可快速激活,激活后的COX-2可誘使細(xì)胞黏附,抑制細(xì)胞凋亡,加速癌細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)錄[4]。COX-2定位于人類1號染色體長臂上,其長為8.3kb,共存有10個外顯子。已有研究證實,COX-2基因-765G/C與哮喘、胃癌、結(jié)腸癌、食管癌等疾病存在極大相關(guān)性[5]。而頸動脈中層厚度及纖維蛋白原、C-反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-6等炎癥標(biāo)志物與COX-2基因-765G/C多態(tài)性存在明顯相關(guān)性[6]。無癥狀高血脂的-765C基因攜帶患者其COX-2表達顯著較低,患者亞臨床動脈粥樣硬化及全身性炎癥反應(yīng)率顯著下降,提示C等位基因具有較強的動脈粥樣硬化保護及抗炎作用[7]。而炎性反應(yīng)是口腔癌的重要標(biāo)志及結(jié)果,炎性病變可增強多形核嗜中性白細(xì)胞和其他吞噬細(xì)胞內(nèi)氧自由基O2及H2O2的活性,這將導(dǎo)致抗氧化酶結(jié)構(gòu)損傷,DNA鏈進一步斷裂,機體自由基清除能力下降,脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物增加并參與到腫瘤的發(fā)生和發(fā)展中[8]。

    本次研究中,兩組患者AA、AG、GG中的-1195A>G位點基因頻率近似;而GG、GC、CC中-765G>C位點基因出現(xiàn)頻率也無明顯差異。此外,兩組患者TT、CC、TC內(nèi)的8473T>C位點基因出現(xiàn)頻率及GG、GA、AA內(nèi)的1795G>A位點基因出現(xiàn)頻率也無明顯差異,這表明SNP基因位點-1195A>G、-765G>C、8473T>C、1795G>A位點的各種基因型改變與口腔癌的發(fā)生易感性之間無明顯相關(guān)性。歐洲學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),東歐人群8473T>C位點內(nèi)的T-C堿基變化與口腔癌、喉癌、咽癌也無明顯相關(guān)性[9],與本次研究結(jié)論近似。但是需要注意的是,不同人群的同一SNP位點的等位基因變化情況不同,其頭頸部腫瘤發(fā)病風(fēng)險也不同[10]。因此,我們認(rèn)為口腔癌發(fā)病率與患者種族人群遺傳背景、致癌因素暴露程度等相關(guān),也與研究人員研究方案、實驗基因分型、研究樣本基數(shù)及未知因素影響等相關(guān)。

    綜上所述,口腔癌易感性受多因素影響,但與SNP基因位點-1195A>G、-765G>C、8473T>C、1795G>A位點的各種基因型改變無明顯相關(guān)性。

    [參考文獻]

    [1] 閆怡軒,李偉忠. 塞來昔布提高耐長春新堿細(xì)胞株KB/VCR細(xì)胞化療敏感性的研究[J]. 華西口腔醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 31(4):403-407.

    [2] 廖汶曉,閆怡軒,黃艷青,等. 塞來昔布增強口腔癌化療敏感性與阻滯周期進程的相關(guān)性[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,33(6):885-888.

    [3] 劉宇,黃楷,楊辭秋,等. 動脈粥樣硬化組織中環(huán)氧化酶-2的表達以及選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑塞來昔布對人血管平滑肌細(xì)胞增殖與凋亡的作用[J]. 中華實驗外科雜志,2013,30(10):2088-2091.

    [4] 王曉波,趙志宇,張玉芹,等. 環(huán)氧化酶2和Ki-67在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達及相關(guān)性研究[J]. 中國醫(yī)藥,2012, 7(8):1036-1038.

    [5] Hema L,Ramkumar,Jingsheng,Tuo,De F,Shen. Nutrient supplementation with n3 polyunsaturated fatty acids, lutein, and zeaxanthin decrease A2E accumulation and VEGF expression in the retinas of Ccl2/Cx3cr1-deficient mice on Crb1rd8 background[J]. The Journal of Nutrition, 2013,143(7):1129-1135.

    [6] 于肖鵬,時立芬,李曉光. 涎腺黏液表皮樣癌COX-2表達與腫瘤血管生成的研究[J]. 泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011, 32(10):727-730.

    [7] 平高峰,張明鑫,袁梅琴,等. COX-2、VEGF在腹腔粘連組織中的表達及其意義[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué),2011,13(1):1-4.

    [8] Moses K,Donkor,Elaine,ct al. Mammary tumor heterogeneity in the expansion of myeloid-derived suppressor cells[J]. International Immunopharmacology,2009,9(7-8):937-948.

    [9] 崔曉博,楊春梅,羅強,等. 環(huán)氧化酶-2選擇性抑制劑NS-398逆轉(zhuǎn)HCT-8/FU細(xì)胞多藥耐藥及其機制探討[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2011,21(24):2945-2948,2951.

    [10] 莫顯超,李偉忠. siRNA沉默COX-2基因與增強口腔癌耐藥株KB/VCR細(xì)胞化療敏感性的相關(guān)性[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,1(5):718-722.

    (收稿日期:2014-07-31)

    本次研究中,兩組患者AA、AG、GG中的-1195A>G位點基因頻率近似;而GG、GC、CC中-765G>C位點基因出現(xiàn)頻率也無明顯差異。此外,兩組患者TT、CC、TC內(nèi)的8473T>C位點基因出現(xiàn)頻率及GG、GA、AA內(nèi)的1795G>A位點基因出現(xiàn)頻率也無明顯差異,這表明SNP基因位點-1195A>G、-765G>C、8473T>C、1795G>A位點的各種基因型改變與口腔癌的發(fā)生易感性之間無明顯相關(guān)性。歐洲學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),東歐人群8473T>C位點內(nèi)的T-C堿基變化與口腔癌、喉癌、咽癌也無明顯相關(guān)性[9],與本次研究結(jié)論近似。但是需要注意的是,不同人群的同一SNP位點的等位基因變化情況不同,其頭頸部腫瘤發(fā)病風(fēng)險也不同[10]。因此,我們認(rèn)為口腔癌發(fā)病率與患者種族人群遺傳背景、致癌因素暴露程度等相關(guān),也與研究人員研究方案、實驗基因分型、研究樣本基數(shù)及未知因素影響等相關(guān)。

    綜上所述,口腔癌易感性受多因素影響,但與SNP基因位點-1195A>G、-765G>C、8473T>C、1795G>A位點的各種基因型改變無明顯相關(guān)性。

    [參考文獻]

    [1] 閆怡軒,李偉忠. 塞來昔布提高耐長春新堿細(xì)胞株KB/VCR細(xì)胞化療敏感性的研究[J]. 華西口腔醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 31(4):403-407.

    [2] 廖汶曉,閆怡軒,黃艷青,等. 塞來昔布增強口腔癌化療敏感性與阻滯周期進程的相關(guān)性[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,33(6):885-888.

    [3] 劉宇,黃楷,楊辭秋,等. 動脈粥樣硬化組織中環(huán)氧化酶-2的表達以及選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑塞來昔布對人血管平滑肌細(xì)胞增殖與凋亡的作用[J]. 中華實驗外科雜志,2013,30(10):2088-2091.

    [4] 王曉波,趙志宇,張玉芹,等. 環(huán)氧化酶2和Ki-67在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達及相關(guān)性研究[J]. 中國醫(yī)藥,2012, 7(8):1036-1038.

    [5] Hema L,Ramkumar,Jingsheng,Tuo,De F,Shen. Nutrient supplementation with n3 polyunsaturated fatty acids, lutein, and zeaxanthin decrease A2E accumulation and VEGF expression in the retinas of Ccl2/Cx3cr1-deficient mice on Crb1rd8 background[J]. The Journal of Nutrition, 2013,143(7):1129-1135.

    [6] 于肖鵬,時立芬,李曉光. 涎腺黏液表皮樣癌COX-2表達與腫瘤血管生成的研究[J]. 泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011, 32(10):727-730.

    [7] 平高峰,張明鑫,袁梅琴,等. COX-2、VEGF在腹腔粘連組織中的表達及其意義[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué),2011,13(1):1-4.

    [8] Moses K,Donkor,Elaine,ct al. Mammary tumor heterogeneity in the expansion of myeloid-derived suppressor cells[J]. International Immunopharmacology,2009,9(7-8):937-948.

    [9] 崔曉博,楊春梅,羅強,等. 環(huán)氧化酶-2選擇性抑制劑NS-398逆轉(zhuǎn)HCT-8/FU細(xì)胞多藥耐藥及其機制探討[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2011,21(24):2945-2948,2951.

    [10] 莫顯超,李偉忠. siRNA沉默COX-2基因與增強口腔癌耐藥株KB/VCR細(xì)胞化療敏感性的相關(guān)性[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,1(5):718-722.

    (收稿日期:2014-07-31)

    本次研究中,兩組患者AA、AG、GG中的-1195A>G位點基因頻率近似;而GG、GC、CC中-765G>C位點基因出現(xiàn)頻率也無明顯差異。此外,兩組患者TT、CC、TC內(nèi)的8473T>C位點基因出現(xiàn)頻率及GG、GA、AA內(nèi)的1795G>A位點基因出現(xiàn)頻率也無明顯差異,這表明SNP基因位點-1195A>G、-765G>C、8473T>C、1795G>A位點的各種基因型改變與口腔癌的發(fā)生易感性之間無明顯相關(guān)性。歐洲學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),東歐人群8473T>C位點內(nèi)的T-C堿基變化與口腔癌、喉癌、咽癌也無明顯相關(guān)性[9],與本次研究結(jié)論近似。但是需要注意的是,不同人群的同一SNP位點的等位基因變化情況不同,其頭頸部腫瘤發(fā)病風(fēng)險也不同[10]。因此,我們認(rèn)為口腔癌發(fā)病率與患者種族人群遺傳背景、致癌因素暴露程度等相關(guān),也與研究人員研究方案、實驗基因分型、研究樣本基數(shù)及未知因素影響等相關(guān)。

    綜上所述,口腔癌易感性受多因素影響,但與SNP基因位點-1195A>G、-765G>C、8473T>C、1795G>A位點的各種基因型改變無明顯相關(guān)性。

    [參考文獻]

    [1] 閆怡軒,李偉忠. 塞來昔布提高耐長春新堿細(xì)胞株KB/VCR細(xì)胞化療敏感性的研究[J]. 華西口腔醫(yī)學(xué)雜志, 2013, 31(4):403-407.

    [2] 廖汶曉,閆怡軒,黃艷青,等. 塞來昔布增強口腔癌化療敏感性與阻滯周期進程的相關(guān)性[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2013,33(6):885-888.

    [3] 劉宇,黃楷,楊辭秋,等. 動脈粥樣硬化組織中環(huán)氧化酶-2的表達以及選擇性環(huán)氧化酶-2抑制劑塞來昔布對人血管平滑肌細(xì)胞增殖與凋亡的作用[J]. 中華實驗外科雜志,2013,30(10):2088-2091.

    [4] 王曉波,趙志宇,張玉芹,等. 環(huán)氧化酶2和Ki-67在口腔鱗狀細(xì)胞癌中的表達及相關(guān)性研究[J]. 中國醫(yī)藥,2012, 7(8):1036-1038.

    [5] Hema L,Ramkumar,Jingsheng,Tuo,De F,Shen. Nutrient supplementation with n3 polyunsaturated fatty acids, lutein, and zeaxanthin decrease A2E accumulation and VEGF expression in the retinas of Ccl2/Cx3cr1-deficient mice on Crb1rd8 background[J]. The Journal of Nutrition, 2013,143(7):1129-1135.

    [6] 于肖鵬,時立芬,李曉光. 涎腺黏液表皮樣癌COX-2表達與腫瘤血管生成的研究[J]. 泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2011, 32(10):727-730.

    [7] 平高峰,張明鑫,袁梅琴,等. COX-2、VEGF在腹腔粘連組織中的表達及其意義[J]. 浙江臨床醫(yī)學(xué),2011,13(1):1-4.

    [8] Moses K,Donkor,Elaine,ct al. Mammary tumor heterogeneity in the expansion of myeloid-derived suppressor cells[J]. International Immunopharmacology,2009,9(7-8):937-948.

    [9] 崔曉博,楊春梅,羅強,等. 環(huán)氧化酶-2選擇性抑制劑NS-398逆轉(zhuǎn)HCT-8/FU細(xì)胞多藥耐藥及其機制探討[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2011,21(24):2945-2948,2951.

    [10] 莫顯超,李偉忠. siRNA沉默COX-2基因與增強口腔癌耐藥株KB/VCR細(xì)胞化療敏感性的相關(guān)性[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2014,1(5):718-722.

    (收稿日期:2014-07-31)

    猜你喜歡
    基因多態(tài)性口腔癌風(fēng)險
    腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞在口腔癌中作用的研究進展
    吸二手煙會增加口腔癌風(fēng)險
    胱硫醚β—合成酶G919A基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓關(guān)系的meta分析
    華法林基因多態(tài)性臨床應(yīng)用的研究進展
    中國經(jīng)濟轉(zhuǎn)型的結(jié)構(gòu)性特征、風(fēng)險與效率提升路徑
    互聯(lián)網(wǎng)金融的風(fēng)險分析與管理
    企業(yè)納稅籌劃風(fēng)險及防范措施
    采取綜合干預(yù)措施可降低口腔癌患者術(shù)后下呼吸道感染率
    口腔沖洗在口腔癌皮瓣修復(fù)術(shù)后護理的療效觀察
    精品高清国产在线一区| 黑人巨大精品欧美一区二区蜜桃| 日本黄色日本黄色录像| 香蕉国产在线看| 国产视频首页在线观看| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 日韩视频在线欧美| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 91成人精品电影| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 国产深夜福利视频在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 欧美av亚洲av综合av国产av| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 午夜免费男女啪啪视频观看| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 欧美激情 高清一区二区三区| 亚洲,欧美精品.| www.av在线官网国产| 在线观看www视频免费| 国产国语露脸激情在线看| 国产精品偷伦视频观看了| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 亚洲精品国产色婷婷电影| 91麻豆av在线| 精品国产国语对白av| 亚洲熟女毛片儿| 精品视频人人做人人爽| 久久久欧美国产精品| 91精品三级在线观看| 香蕉丝袜av| 免费人妻精品一区二区三区视频| 亚洲av日韩在线播放| 人妻 亚洲 视频| 久久女婷五月综合色啪小说| 亚洲人成电影观看| 两性夫妻黄色片| 一区二区av电影网| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 午夜福利视频精品| 久久人人爽人人片av| 国产野战对白在线观看| 人妻一区二区av| 香蕉丝袜av| 国产成人精品无人区| 波多野结衣一区麻豆| 丰满迷人的少妇在线观看| av不卡在线播放| 飞空精品影院首页| 日韩欧美一区视频在线观看| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 嫁个100分男人电影在线观看 | 曰老女人黄片| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 亚洲三区欧美一区| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 国产精品久久久人人做人人爽| 久久国产精品大桥未久av| 久久精品成人免费网站| 欧美精品一区二区免费开放| 婷婷色综合大香蕉| 国产高清国产精品国产三级| 亚洲一区中文字幕在线| 亚洲av成人不卡在线观看播放网 | 老汉色∧v一级毛片| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 啦啦啦 在线观看视频| 人成视频在线观看免费观看| 满18在线观看网站| 精品国产乱码久久久久久男人| 日韩大码丰满熟妇| 男女边摸边吃奶| av在线播放精品| 国产男女内射视频| 狂野欧美激情性xxxx| 亚洲精品国产一区二区精华液| 日本av手机在线免费观看| 久久 成人 亚洲| av不卡在线播放| 亚洲专区中文字幕在线| 另类亚洲欧美激情| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 精品熟女少妇八av免费久了| 午夜av观看不卡| 大码成人一级视频| 国产高清国产精品国产三级| 在线 av 中文字幕| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 一二三四社区在线视频社区8| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产精品一区二区在线不卡| 婷婷色av中文字幕| 国产av一区二区精品久久| 免费高清在线观看日韩| 亚洲av男天堂| 久久ye,这里只有精品| 一边摸一边做爽爽视频免费| 久久狼人影院| 免费高清在线观看视频在线观看| 天堂8中文在线网| 另类精品久久| www.av在线官网国产| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 丰满少妇做爰视频| 人妻 亚洲 视频| 国产黄频视频在线观看| 日日爽夜夜爽网站| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 丰满迷人的少妇在线观看| 飞空精品影院首页| 男女免费视频国产| 久久影院123| 999精品在线视频| 美女高潮到喷水免费观看| 日韩制服骚丝袜av| 在线 av 中文字幕| 亚洲国产日韩一区二区| 亚洲精品乱久久久久久| 超碰97精品在线观看| av有码第一页| av片东京热男人的天堂| 国产片特级美女逼逼视频| 国产av一区二区精品久久| 成年人黄色毛片网站| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 好男人电影高清在线观看| 国产精品av久久久久免费| 大片电影免费在线观看免费| 日韩一区二区三区影片| 十八禁网站网址无遮挡| 国产麻豆69| 美女福利国产在线| 亚洲欧美一区二区三区久久| 女性生殖器流出的白浆| 另类亚洲欧美激情| 性色av乱码一区二区三区2| 欧美日韩一级在线毛片| 欧美少妇被猛烈插入视频| av不卡在线播放| 女人高潮潮喷娇喘18禁视频| 成人亚洲精品一区在线观看| 91国产中文字幕| 欧美国产精品一级二级三级| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产主播在线观看一区二区 | 国产一区二区在线观看av| 婷婷色综合www| 两个人免费观看高清视频| 久久精品亚洲av国产电影网| 亚洲精品国产av成人精品| 国产一区有黄有色的免费视频| 视频在线观看一区二区三区| netflix在线观看网站| 精品视频人人做人人爽| 少妇人妻 视频| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 国产不卡av网站在线观看| 69精品国产乱码久久久| 无限看片的www在线观看| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 一级毛片我不卡| 人妻 亚洲 视频| 69精品国产乱码久久久| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲男人天堂网一区| 日本wwww免费看| 91九色精品人成在线观看| 男人添女人高潮全过程视频| 操出白浆在线播放| 欧美性长视频在线观看| 久久精品国产亚洲av涩爱| 少妇人妻久久综合中文| 超碰97精品在线观看| 国产熟女欧美一区二区| 久久热在线av| 亚洲精品一区蜜桃| 欧美精品一区二区免费开放| 一本大道久久a久久精品| 欧美变态另类bdsm刘玥| 亚洲国产av新网站| 欧美成人午夜精品| 色网站视频免费| 欧美国产精品一级二级三级| 97在线人人人人妻| 一区在线观看完整版| 一本久久精品| a级片在线免费高清观看视频| 日本色播在线视频| 老司机在亚洲福利影院| 色94色欧美一区二区| 欧美黄色淫秽网站| 免费看av在线观看网站| 久久免费观看电影| 一本综合久久免费| 久久天堂一区二区三区四区| 久久免费观看电影| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 国产精品人妻久久久影院| 国产免费视频播放在线视频| 欧美人与性动交α欧美软件| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 在线看a的网站| 国产一区亚洲一区在线观看| xxxhd国产人妻xxx| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 国产不卡av网站在线观看| 亚洲人成电影观看| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 精品欧美一区二区三区在线| 欧美日韩国产mv在线观看视频| 亚洲伊人色综图| 视频区欧美日本亚洲| 性少妇av在线| 亚洲成人手机| 亚洲专区中文字幕在线| 国产男女超爽视频在线观看| 欧美少妇被猛烈插入视频| 丝瓜视频免费看黄片| 人成视频在线观看免费观看| 一级毛片我不卡| 高清视频免费观看一区二区| 女人精品久久久久毛片| 麻豆乱淫一区二区| 亚洲av日韩在线播放| av在线播放精品| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| 在线观看www视频免费| 成年美女黄网站色视频大全免费| 真人做人爱边吃奶动态| 99re6热这里在线精品视频| 狂野欧美激情性xxxx| 欧美成人精品欧美一级黄| 国产福利在线免费观看视频| 中文字幕av电影在线播放| h视频一区二区三区| 大香蕉久久成人网| 黄片播放在线免费| 国产精品久久久久久精品古装| 天天添夜夜摸| 日韩中文字幕视频在线看片| 免费日韩欧美在线观看| 国产又色又爽无遮挡免| 日本色播在线视频| 日日爽夜夜爽网站| 91字幕亚洲| 中文字幕人妻丝袜制服| 亚洲欧洲日产国产| 另类精品久久| 岛国毛片在线播放| 日韩大片免费观看网站| 男人爽女人下面视频在线观看| 欧美变态另类bdsm刘玥| 大香蕉久久成人网| 欧美日韩视频高清一区二区三区二| 91字幕亚洲| 久久久久久久久久久久大奶| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 晚上一个人看的免费电影| 大香蕉久久网| 亚洲国产av影院在线观看| 久久精品亚洲熟妇少妇任你| a级片在线免费高清观看视频| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 日韩精品免费视频一区二区三区| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产免费一区二区三区四区乱码| 精品国产一区二区三区四区第35| 人成视频在线观看免费观看| 在线av久久热| 精品高清国产在线一区| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 免费观看av网站的网址| 成人三级做爰电影| 一级a爱视频在线免费观看| 午夜福利,免费看| 日韩伦理黄色片| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 国产av一区二区精品久久| 波多野结衣一区麻豆| 免费一级毛片在线播放高清视频 | 80岁老熟妇乱子伦牲交| 免费观看a级毛片全部| a 毛片基地| 少妇裸体淫交视频免费看高清 | netflix在线观看网站| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 桃花免费在线播放| 美女福利国产在线| 久久99一区二区三区| 在线av久久热| 麻豆乱淫一区二区| 日本黄色日本黄色录像| 香蕉国产在线看| 99久久99久久久精品蜜桃| 热99久久久久精品小说推荐| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 亚洲第一青青草原| 成人国语在线视频| 亚洲精品第二区| 亚洲第一青青草原| 色综合欧美亚洲国产小说| 欧美亚洲日本最大视频资源| 天天操日日干夜夜撸| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 亚洲图色成人| 日韩一本色道免费dvd| 日日夜夜操网爽| 亚洲av在线观看美女高潮| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 久久国产亚洲av麻豆专区| 久久久国产欧美日韩av| 国产熟女午夜一区二区三区| 亚洲精品日本国产第一区| 国产精品九九99| 国产成人啪精品午夜网站| 亚洲 国产 在线| 又大又爽又粗| 91精品伊人久久大香线蕉| 亚洲精品一二三| 亚洲av男天堂| 晚上一个人看的免费电影| 男的添女的下面高潮视频| 国产av国产精品国产| 天天影视国产精品| 亚洲熟女精品中文字幕| 曰老女人黄片| 色94色欧美一区二区| 午夜久久久在线观看| 国产成人欧美| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 美国免费a级毛片| 国产精品二区激情视频| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 少妇粗大呻吟视频| 欧美xxⅹ黑人| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 美女中出高潮动态图| 大香蕉久久网| 国产人伦9x9x在线观看| 精品亚洲成国产av| 免费高清在线观看视频在线观看| 亚洲国产最新在线播放| kizo精华| 成人三级做爰电影| 亚洲av在线观看美女高潮| 国产精品成人在线| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 成人亚洲欧美一区二区av| 国产精品三级大全| 亚洲精品一区蜜桃| 亚洲五月婷婷丁香| 在线 av 中文字幕| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 亚洲人成电影观看| 亚洲午夜精品一区,二区,三区| www.999成人在线观看| 午夜激情久久久久久久| 9色porny在线观看| 久久久久久人人人人人| 色94色欧美一区二区| 国产高清国产精品国产三级| 91字幕亚洲| 亚洲人成电影观看| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 亚洲精品国产一区二区精华液| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 一级片免费观看大全| 亚洲国产欧美网| 国产又色又爽无遮挡免| 最新在线观看一区二区三区 | 国产一区二区三区综合在线观看| 十分钟在线观看高清视频www| 免费看av在线观看网站| 99国产精品一区二区蜜桃av | 亚洲国产欧美一区二区综合| 亚洲精品成人av观看孕妇| 欧美精品一区二区大全| 97精品久久久久久久久久精品| 亚洲av国产av综合av卡| 丰满饥渴人妻一区二区三| 香蕉国产在线看| 飞空精品影院首页| 精品久久久久久电影网| 搡老岳熟女国产| 亚洲国产欧美在线一区| 精品一品国产午夜福利视频| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 亚洲男人天堂网一区| 色视频在线一区二区三区| 日本黄色日本黄色录像| 精品卡一卡二卡四卡免费| 久久国产精品大桥未久av| 亚洲精品国产av成人精品| 亚洲欧美一区二区三区黑人| 一级a爱视频在线免费观看| 国产成人影院久久av| 久久久久久免费高清国产稀缺| 亚洲天堂av无毛| 国产爽快片一区二区三区| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 国产野战对白在线观看| 日韩av免费高清视频| h视频一区二区三区| 伦理电影免费视频| 深夜精品福利| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产一区二区激情短视频 | 精品人妻一区二区三区麻豆| 啦啦啦在线观看免费高清www| 精品人妻在线不人妻| 在线观看国产h片| 国产成人一区二区在线| 免费av中文字幕在线| 丁香六月天网| 一区二区av电影网| 黄色视频在线播放观看不卡| 十八禁网站网址无遮挡| 国产成人一区二区三区免费视频网站 | 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲专区中文字幕在线| 日韩人妻精品一区2区三区| 亚洲一卡2卡3卡4卡5卡精品中文| 亚洲人成77777在线视频| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 蜜桃国产av成人99| 国产有黄有色有爽视频| 中国国产av一级| 一区二区日韩欧美中文字幕| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 久久人人97超碰香蕉20202| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 国产高清videossex| 精品亚洲成a人片在线观看| 最黄视频免费看| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 亚洲一码二码三码区别大吗| 大片免费播放器 马上看| 日韩,欧美,国产一区二区三区| 国产成人啪精品午夜网站| 国产又爽黄色视频| 久久久久久亚洲精品国产蜜桃av| 久久久欧美国产精品| 欧美少妇被猛烈插入视频| 亚洲,欧美,日韩| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国产午夜精品一二区理论片| 啦啦啦在线免费观看视频4| 国产在线免费精品| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| av不卡在线播放| 麻豆av在线久日| 免费看av在线观看网站| 99热网站在线观看| 欧美在线黄色| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 国产精品九九99| 我要看黄色一级片免费的| 日韩av在线免费看完整版不卡| 久久久久久免费高清国产稀缺| 亚洲国产av新网站| avwww免费| 50天的宝宝边吃奶边哭怎么回事| 最近中文字幕2019免费版| 五月天丁香电影| 久久性视频一级片| av线在线观看网站| svipshipincom国产片| 免费在线观看完整版高清| 真人做人爱边吃奶动态| 永久免费av网站大全| 麻豆乱淫一区二区| 精品久久久久久电影网| 成人午夜精彩视频在线观看| 日日摸夜夜添夜夜爱| 最近中文字幕2019免费版| 国产精品99久久99久久久不卡| 欧美成狂野欧美在线观看| 午夜免费成人在线视频| 激情五月婷婷亚洲| 看免费成人av毛片| 女性被躁到高潮视频| 两性夫妻黄色片| 男女午夜视频在线观看| 搡老乐熟女国产| 午夜福利免费观看在线| 日韩 亚洲 欧美在线| 99香蕉大伊视频| 天天影视国产精品| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 啦啦啦 在线观看视频| 中文字幕精品免费在线观看视频| 嫁个100分男人电影在线观看 | 国产精品 欧美亚洲| 99re6热这里在线精品视频| 美国免费a级毛片| 这个男人来自地球电影免费观看| 亚洲图色成人| www.熟女人妻精品国产| 国产亚洲欧美在线一区二区| 老司机在亚洲福利影院| 欧美日韩视频精品一区| 在线观看人妻少妇| 丰满迷人的少妇在线观看| 午夜福利免费观看在线| 亚洲专区国产一区二区| 日本wwww免费看| 两个人免费观看高清视频| 真人做人爱边吃奶动态| a级毛片在线看网站| 亚洲专区中文字幕在线| √禁漫天堂资源中文www| 国产三级黄色录像| 亚洲精品日本国产第一区| 亚洲天堂av无毛| 国产日韩欧美在线精品| 免费在线观看日本一区| 99国产精品一区二区蜜桃av | 国产精品人妻久久久影院| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 精品久久久精品久久久| 国产成人影院久久av| 亚洲少妇的诱惑av| 国产精品三级大全| 色94色欧美一区二区| 亚洲专区国产一区二区| 亚洲伊人久久精品综合| 久久亚洲国产成人精品v| 精品久久久精品久久久| 成人手机av| 国产精品久久久av美女十八| 国产高清国产精品国产三级| 成在线人永久免费视频| 日韩中文字幕欧美一区二区 | 欧美激情 高清一区二区三区| 精品久久久精品久久久| 国产色视频综合| 在线观看一区二区三区激情| av国产精品久久久久影院| 久久99一区二区三区| 中文字幕亚洲精品专区| 日韩制服骚丝袜av| 午夜免费男女啪啪视频观看| 亚洲欧美一区二区三区久久| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 欧美国产精品va在线观看不卡| 男女免费视频国产| 午夜激情av网站| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 丝袜在线中文字幕| 亚洲国产av影院在线观看| 免费黄频网站在线观看国产| 狂野欧美激情性xxxx| avwww免费| 黄片播放在线免费| 黄色一级大片看看| 大片免费播放器 马上看| 久久人妻熟女aⅴ| 国产精品一区二区精品视频观看| 日韩人妻精品一区2区三区| 狂野欧美激情性bbbbbb| 一级,二级,三级黄色视频| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产精品国产三级专区第一集| 国产一级毛片在线| 亚洲伊人久久精品综合| 国产又爽黄色视频| 欧美国产精品一级二级三级| 亚洲第一青青草原| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 国产精品av久久久久免费| 国产老妇伦熟女老妇高清| 亚洲av国产av综合av卡| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 99热网站在线观看| 亚洲第一av免费看| www.熟女人妻精品国产| 91精品三级在线观看| 99久久综合免费| 大型av网站在线播放| 性色av一级| 极品人妻少妇av视频| 亚洲国产看品久久| 男女边吃奶边做爰视频| 一二三四社区在线视频社区8| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 最近最新中文字幕大全免费视频 | 伊人亚洲综合成人网| 国产精品久久久久久精品古装| 亚洲国产av影院在线观看| 日韩视频在线欧美| 久久热在线av| 久久国产精品大桥未久av| 亚洲国产精品成人久久小说| 成人手机av| 精品人妻一区二区三区麻豆| 国产精品欧美亚洲77777| 久久久久精品人妻al黑| 无限看片的www在线观看| 最新的欧美精品一区二区| 国产爽快片一区二区三区| 91麻豆av在线| 国产成人一区二区在线| 国产免费一区二区三区四区乱码| 电影成人av|