參芎葡萄糖注射液聯(lián)合高壓臭氧大自血治療急性腦梗死患者及對血清CRP的影響

李海軍 王長娟 張 生 王 磊 甄志剛 汪立燕 王晉朝

河北省玉田縣醫(yī)院（玉田064100）

△河北省玉田縣中醫(yī)醫(yī)院（玉田064100）

高敏C反應(yīng)蛋白又名CRP，CRP可作為人體炎癥的標(biāo)志物，它不受血紅蛋白、紅細(xì)胞、年齡、脂質(zhì)等因素的干擾。由于CRP不具有特異性，可作為臨床常規(guī)的檢測項(xiàng)目，目前已作為很多疾病診斷的輔助判斷依據(jù)［1］。研究發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化（AS）作為缺血性腦卒中的基礎(chǔ)病變，不僅指脂質(zhì)聚集，而且是一個(gè)慢性炎癥過程，粥樣硬化斑塊的炎癥病變是斑塊破裂的重要觸發(fā)因素。CRP是不穩(wěn)定性動(dòng)脈粥樣硬化疾病發(fā)生的危險(xiǎn)信號(hào)，也是心腦血管病發(fā)病和死亡的危險(xiǎn)因素［2］。目前對參芎葡萄糖注射液聯(lián)合高壓臭氧大自血治療對急性腦梗死患者血清CRP水平的影響及臨床意義的研究尚少。

臨床資料100例急性腦梗死患者均來自我科1999年1月～2012年12月收治的住院患者，將其隨機(jī)分成治療組50例，對照組50例，其中治療組男35例，女15例，年齡（44～81歲），平均60.3歲，對照組，男28例，女22例，年齡（42～79歲），平均59.8歲，2組在性別、年齡、既往病史、合并疾病、病程構(gòu)成等方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。所入組病例均符合1995年全國第四屆腦血管病會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，治療前均經(jīng)頭顱CT或頭顱MRI掃描確診，無嚴(yán)重意識(shí)障礙及心、肝、腎等重要臟器衰竭；除外顱內(nèi)出血及其他內(nèi)科嚴(yán)重疾患；除外精神異常無法合作及特殊藥物高敏體質(zhì)、血小板減少者，除外外科手術(shù)、外傷史以及發(fā)熱等。

治療方法在抗血小板聚集，營養(yǎng)腦細(xì)胞，調(diào)整血壓等常規(guī)治療基礎(chǔ)上，治療組均簽署“高壓臭氧大自血回輸治療”同意書，予參芎葡萄糖注射液（國藥準(zhǔn)字：H52020703，主要成分：鹽酸川芎嗪和丹參素）100mL靜脈滴注，1次/d（糖尿病患者每瓶參芎葡萄糖注射液中加2單位普通胰島素），高壓臭氧大自血（設(shè)備由德國赫爾曼公司制造）治療每周3次（操作方法：操作者用輸血器從患者靜脈血管中引出血液到裝有抗凝劑的250mL真空瓶內(nèi)，在血液進(jìn)入真空瓶后，輕輕搖晃使血液與抗凝劑混合，當(dāng)血液達(dá)到200mL時(shí)，按正壓通氣讓約20mL血液回流靜脈中，保證靜脈管路暢通，關(guān)閉輸血器滑輪，用連接管將設(shè)定濃度（20～35ug/mL）的臭氧注入真空瓶中，隨即順時(shí)針圓周運(yùn)動(dòng)真空瓶約1min后，可見暗紅色血液變?yōu)轷r紅色，打開輸血器滑輪，血液回輸，開始速度要慢，待患者無不適反應(yīng)，可以調(diào)快速度，直至輸完，拔針按壓針眼兒數(shù)分鐘后結(jié)束治療）。對照組予0.9%氯化鈉注射液250mL＋紅花注射液（國藥準(zhǔn)字Z13020782，主要成分為紅花經(jīng)加工提取制成）15mL靜脈滴注，1次/d。兩組在治療2周后評(píng)定療效。

療效標(biāo)準(zhǔn)按照第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（1996年），具體標(biāo)準(zhǔn)如下：基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NDS）減少大于90%以上，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NDS）減少46%～89%，病殘程度1～3級(jí)；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NDS）減少18%～45%；無效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NDS）減少不足17%，臥床病例，病殘程度5級(jí)以上。有效包括：基本痊愈、顯著進(jìn)步和進(jìn)步。

CRP的測定 入組患者在開始治療前和治療結(jié)束后均采用膠乳比濁法測定血清CRP，儀器為貝克曼庫爾特AU5800系列全自動(dòng)生化分析儀，試劑由康華生物技術(shù)有限公司提供。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

治療結(jié)果兩組總有效率比較 治療組有效45例，無效5例，總有效率（基本痊愈、顯著進(jìn)步和進(jìn)步）為90%，對照組有效39例，無效11例，總效率為78%，2組總有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

兩組治療前和治療后CSS評(píng)分和血清CRP水平比較 2組治療后CSS評(píng)分及血清CRP水平均下降，治療組下降顯著（P＜0.05）。治療組和對照組治療前后CSS評(píng)分和血漿CRP水平比較見表1。

表1 治療組和對照組治療前后CSS評(píng)分和血清CRP水平比較（±s）

表1 治療組和對照組治療前后CSS評(píng)分和血清CRP水平比較（±s）

與治療前比較，△P＜0.05。

治療組對照組項(xiàng) 目治療前 治療后CSS評(píng)分 12.84±3.56 6.58±2.35△治療前 治療后8.12±1.05 7.45±0.33 12.95±3.34 10.00±3.15 CRP/（mg·L－1）9.86±2.15 5.35±0.72△

不良反應(yīng) 治療組和對照組均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

討論腦梗死的病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化。近年來研究表明，炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化性疾病的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中起著重要的作用［4］。CRP作為一個(gè)非特異性炎癥標(biāo)志物幾乎參與了動(dòng)脈粥樣硬化的每一個(gè)過程，不僅具有調(diào)節(jié)單核細(xì)胞聚集作用，而且還可刺激組織因子生成，激活補(bǔ)體，從而啟動(dòng)血凝過程，促進(jìn)凝血功能異常。參芎葡萄糖注射液抗腦梗死的基本藥理作用是改善血液流變學(xué)，使全血粘度、血漿粘度明顯降低，紅細(xì)胞電泳時(shí)間加快，對抗紅細(xì)胞聚集，抑制纖維蛋白原變成纖維蛋白，改善腦循環(huán)，增加腦血流量，抑制血小板的聚集和釋放反應(yīng)，提高血小板內(nèi)環(huán)磷酸腺苷（cAMP）水平，降低血栓素（TXA2）的合成，抑制腦血栓形成，改善卒中癥候，抑制缺血后腦組織β－內(nèi)啡肽（β－EP）的升高，改善腦組織營養(yǎng)代謝、炎癥及水腫，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，清除氧自由基，減輕自由基對腺粒體膜流動(dòng)的影響，起到保護(hù)腺粒體的功能和抗氧化作用［5］。高壓臭氧療法是目前治療腦梗死較先進(jìn)的治療方法，臭氧進(jìn)入體內(nèi)后，能大大提高血氧飽和度，改善血液循環(huán)，促進(jìn)腦梗死周圍半暗帶腦細(xì)胞恢復(fù)，加速紅細(xì)胞代謝，提高人體的組織活性，使組織的供氧狀況得到改善，由于臭氧能改變血液的結(jié)構(gòu)，增加紅細(xì)胞的彈性，增強(qiáng)紅細(xì)胞的變形能力，從而使紅細(xì)胞壓積下降，提高了血液通過毛細(xì)血管的能力［6］。

本研究結(jié)果表明，腦梗死是一個(gè)有炎癥反應(yīng)參與的疾病，同時(shí)腦梗死患者血清CRP水平與其神經(jīng)功能缺損成正相關(guān)，神經(jīng)功能缺損程度越重，血清CRP的值越高，結(jié)果表明檢測腦梗死患者血清CRP水平可能有助于判斷患者腦梗死的輕重程度。綜合分析實(shí)驗(yàn)結(jié)果，我們認(rèn)為參芎葡萄糖注射液聯(lián)合高壓臭氧大自血治療急性腦梗死可以提高腦梗死總體治療效果，可能與降低CRP有關(guān)。腦梗死患者在發(fā)病早期即開始進(jìn)行聯(lián)合治療，不但可以增加近期治療的有效率，而且可以減少后遺癥的發(fā)生率，從而提高其生活質(zhì)量。

［1］劉漢毅.急性腦梗死與高敏C反應(yīng)蛋白水平及頸動(dòng)脈斑塊性質(zhì)關(guān)系的臨床研究［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（2）：48－49.

［2］Lagrand WK，Visser CA，Hermens WT，et al.C－reactive proteinas a cardiovascular risk factor more than an epiphenomenon ［J］.Circulatio，1999，100（1）：96.

［3］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379－380.

［4］谷高玲，陳 娟.川芎嗪和紅花注射液聯(lián)合治療后心絞痛患者血清C反應(yīng)蛋白的變化［J］.中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（11）：178－179.

［5］孫麗君，折光楠.參芎葡萄糖注射液對急性腦梗死患者血脂、血液流變學(xué)的影響［J］.實(shí)用診斷與治療雜志，2008，22（3）：219－220.

［6］賈紅云，張興梅，張 萍，等.纖溶酶聯(lián)合高壓臭氧大自血治療急性腦梗死的療效及安全性觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21（9）：966－967.