硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合正清風(fēng)痛寧治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床研究

鄭朝恩 劉昱岑 張 峰

普洱市人民醫(yī)院，云南普洱 665000

骨關(guān)節(jié)炎（osteoarthritis，OA）是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及骨質(zhì)增生為特征的慢性關(guān)節(jié)病。本病在中年以后多發(fā)。有研究［1］表明，骨關(guān)節(jié)炎在40歲以上人群的患病率為10%～17%，60歲以上則達(dá)50%，而在75歲以上人群中高達(dá)80%。膝關(guān)節(jié)作為負(fù)重關(guān)節(jié)是最容易受累的關(guān)節(jié)之一。骨關(guān)節(jié)炎屬于中醫(yī)學(xué)“骨痹”、“腰腿痛”等病證范疇。目前，臨床上常用正清風(fēng)痛寧治療膝骨關(guān)節(jié)炎，正清風(fēng)痛寧為青風(fēng)藤經(jīng)加工制成的片劑，有祛風(fēng)除濕、活血通絡(luò)、消腫止痛作用。本研究采用硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合正清風(fēng)痛寧治療膝骨關(guān)節(jié)炎，并以硫酸氨基葡萄糖單藥治療膝骨關(guān)節(jié)炎為對(duì)照，旨在觀察硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合正清風(fēng)痛寧治療膝骨關(guān)節(jié)炎的臨床療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集2010年1月—2013年8月于本院門(mén)診和住院部就診的膝骨關(guān)節(jié)炎患者80例，隨機(jī)分為兩組。治療組40例，其中男11例，女29例，年齡50～76歲，平均年齡（60.8±6.6）歲；病程1.5～20.0年，平均病程（12.6±2.6）年。對(duì)照組40例，其中男9例，女31例，年齡51～76歲，平均年齡（61.2±5.8）歲；病程2.0～21.0年，平均病程（11.9±3.7）年。兩組患者在性別、年齡、病程等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷及排除標(biāo)準(zhǔn)

診斷標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)［2］，所有患者經(jīng)X線(xiàn)片檢查有非對(duì)稱(chēng)性關(guān)節(jié)間隙變窄，軟骨下骨硬化和（或）囊性變，關(guān)節(jié)邊緣增生和骨贅形成或伴有不同程度的關(guān)節(jié)積液，部分關(guān)節(jié)內(nèi)可見(jiàn)游離體或關(guān)節(jié)變形，而無(wú)明顯關(guān)節(jié)畸形，并且半年內(nèi)未接受任何治療，自愿簽署知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)為不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；肝功能異常者（谷丙轉(zhuǎn)氨酶＞正常值的2倍）；合并心腦血管、肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；孕婦及哺乳期女性；對(duì)硫酸氨基葡萄糖及正清風(fēng)痛寧過(guò)敏者；關(guān)節(jié)嚴(yán)重畸形者。

1.3 治療方法

對(duì)照組給予硫酸氨基葡萄糖（新興同仁藥業(yè)有限公司），314mg／片，口服，3次／d；治療組在對(duì)照組治療方法基礎(chǔ)上，給予正清風(fēng)痛寧緩解片（湖南正清制藥集團(tuán)股份有限公司），60mg／片，口服，3次／d。兩組均10d為1個(gè)療程，治療3個(gè)療程后評(píng)定療效。

1.4 觀察指標(biāo)

參照Lequesne［3］的骨關(guān)節(jié)炎疼痛功能指數(shù)，對(duì)膝關(guān)節(jié)局部癥狀、體征和功能活動(dòng)進(jìn)行評(píng)分。①關(guān)節(jié)休息痛：正常為0分；輕度，不影響工作為1分；較重，不影響睡眠為2分；嚴(yán)重，影響睡眠為3分。②關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)痛：正常為0分；上下樓（坡）有疼痛，屈伸無(wú)影響為1分；上下樓（坡）、下蹲有疼痛為2分；行走時(shí)疼痛為3分。③壓痛：正常為0分；重壓時(shí)疼痛為1分；中度壓力疼痛為2分；輕壓疼痛為3分。④腫脹：正常為0分；稍腫、膝眼清楚為1分；軟組織腫脹，膝眼不太清楚為2分；膝眼不清楚，浮髕試驗(yàn)（＋）為3分。⑤晨僵：正常為0分；屈伸僵硬但很快恢復(fù)（＜10min）為1分；僵硬，短時(shí)可恢復(fù)（10～30min）為2分；僵硬，較長(zhǎng)時(shí)間才恢復(fù)（＞30min）為3分。⑥行走能力：沒(méi)有限制為0分；步行超過(guò)1 000m，但受限制為1分；步行大約1 000m或15min為2分；步行500～900m或8～15min為3分；步行300～500m為4分；步行100～300m為5分；步行少于100m為6分；使用單拐加1分；使用雙拐加2分。以上評(píng)分之和為L(zhǎng)equesne指數(shù)。所有患者治療前及治療6周后進(jìn)行評(píng)分，效療評(píng)價(jià)用治療前后的Lequesne指數(shù)的改善率判定，即［（治療前評(píng)分－治療后評(píng)分）／治療前評(píng)分］×100%。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

治療后Lequesne指數(shù)的改善率＞75%為顯效；改善率＞50%為有效；改善率＜30%為無(wú)效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料用±s表示，組間比較用t檢驗(yàn)，兩組之間療效比較用Ridit分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后Lequesne指數(shù)變化情況

兩組治療前Lequesne指數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后，兩組患者Lequesne指數(shù)均較治療前明顯下降（P＜0.05），治療組與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組的改善率較對(duì)照組顯著升高，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組Lequesne指數(shù)比較（n＝40，±s）

表1 兩組Lequesne指數(shù)比較（n＝40，±s）

與治療前比較＊ P＜0.05；與對(duì)照組比較△ P＜0.05

組別 治療前（分） 治療后（分） 改善率（%）對(duì)照組 14.21±2.67 7.61±4.1＊ 48.61±21.36治療組 14.41±3.21 5.12±2.43＊△ 68.31±16.34△

2.2 兩組治療效果

治療組總有效率為95.0%，對(duì)照組總有效率為72.5%，治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組療效比較（n＝40，例，%）

2.3 不良反應(yīng)

治療組中3例出現(xiàn)出現(xiàn)腹瀉，未特殊處理，1周后癥狀自行緩解；4例出現(xiàn)惡心、納差，給予雷尼替丁治療5d后癥狀均緩解；2例出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶異常，給予保肝治療后復(fù)查正常。對(duì)照組中有5例出現(xiàn)腹瀉，未處理，1周后癥狀自行緩解；有3例出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高，給予保肝治療后癥狀緩解；有4例出現(xiàn)惡心、納差；3例可耐受。

3 討論

骨關(guān)節(jié)炎在臨床上以關(guān)節(jié)腫痛、骨質(zhì)增生及活動(dòng)受限最為常見(jiàn)，該病最終致殘率為53%。而膝關(guān)節(jié)作為主要負(fù)重關(guān)節(jié)，是最容易受累的關(guān)節(jié)之一，故早期治療、及時(shí)控制病情，進(jìn)行軟骨保護(hù)治療，指導(dǎo)患者非負(fù)重運(yùn)動(dòng)，是減少患者致殘的有效方法。

目前，國(guó)內(nèi)外的風(fēng)濕科醫(yī)師在診斷為膝骨關(guān)節(jié)炎后立即給予改善病情藥物治療，現(xiàn)臨床上主要使用硫酸氨基葡萄糖，此藥物是一種天然氨基多糖，能刺激人軟骨細(xì)胞蛋白多糖的合成，抑制破壞關(guān)節(jié)軟骨的酶，如基質(zhì)金屬蛋白酶、膠原酶等的活性，也能抑制氧自由基產(chǎn)生，阻斷骨關(guān)節(jié)炎的病理過(guò)程，被認(rèn)為是第一個(gè)改善骨關(guān)節(jié)炎病情的藥物［4］，但本藥起效較慢，不能快速緩解癥狀。

正清風(fēng)痛寧為青風(fēng)藤經(jīng)加工制成的中藥制劑，主要化學(xué)成分是青風(fēng)藤堿，具有祛風(fēng)濕、通經(jīng)絡(luò)、利小便的功效，主要用于治療風(fēng)濕痹痛、關(guān)節(jié)腫脹、麻痹瘙癢等癥［5］。研究［6］發(fā)現(xiàn)，正清風(fēng)痛寧能抑制急性滲出和慢性增生性炎癥，抑制炎癥介質(zhì)PGE2的合成，降低5－HT引起的血管通透性增加，有抗淋巴細(xì)胞增殖和關(guān)節(jié)滑膜增生及鎮(zhèn)痛作用。正清風(fēng)痛寧對(duì)骨關(guān)節(jié)炎、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎均有良好的效果。且本藥起效快，毒副作用少，能快速緩解關(guān)節(jié)疼痛癥狀，并有保護(hù)軟骨作用。

總之，硫酸氨基葡萄糖聯(lián)合正清風(fēng)痛寧治療膝骨關(guān)節(jié)炎，兩者中西結(jié)合，取長(zhǎng)補(bǔ)短，在改善病情同時(shí)能快速緩解關(guān)節(jié)疼痛癥狀，在增加療效同時(shí)不增加藥物毒副作用，值得臨床應(yīng)用。

［1］中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南風(fēng)濕病分冊(cè)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2005：16.

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［3］LEQUESNE M.Indices of severity and disease activity for osteoarthritis［J］.Semin Arthritis Rheum，1991，20（6 Suppl 2）：48－54.Review.

［4］張繆佳.風(fēng)濕性疾病診斷流程與治療策略［M］.北京：科學(xué)出版社，2007：249.

［5］宋少輝，張?jiān)ⅲS筑艷.青風(fēng)藤中生物堿的研究［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2011，22（2）：327－328.

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