他汀類藥物不良反應(yīng)臨床調(diào)查與分析

王瑞敏

(長(zhǎng)葛市人民醫(yī)院 藥械科 河南 許昌 461500)

他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，能夠有效地減少細(xì)胞內(nèi)膽固醇的合成，具有調(diào)節(jié)血脂、抑制炎癥反應(yīng)以及抗血栓的作用，是目前應(yīng)用最廣泛的調(diào)脂藥物，由于死亡事件的發(fā)生，安全性受到人們的普遍關(guān)注，本文分析采用他汀類藥物治療疾病患者的一般資料，探討他汀類藥物的不良反應(yīng)發(fā)生情況，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取長(zhǎng)葛市人民醫(yī)院2013年5月至2014年5月收集的48例他汀類藥物不良反應(yīng)患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，其中男29例，女19例，年齡25～78 歲，平均年齡(52.63±16.54)歲。

1.2 調(diào)查方法 調(diào)查所有他汀類藥物的使用情況，對(duì)藥物的單用及合用處方數(shù)量加以統(tǒng)計(jì)，對(duì)不良反應(yīng)根據(jù)各器官系統(tǒng)進(jìn)行分類，分析不良反應(yīng)發(fā)生原因。建立相應(yīng)的數(shù)據(jù)庫，對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。

2 結(jié)果

2.1 患者不良反應(yīng)表現(xiàn) 48例他汀類藥物不良反應(yīng)患者中17例為肌肉系統(tǒng)，占35.42%;消化系統(tǒng)11例，占22.92%，皮膚系統(tǒng)12例，占25.00%;其他8例，占16.67%，詳見表1。

表1 48例患者不良反應(yīng)表現(xiàn)

2.2 不良反應(yīng)原因 通過對(duì)本組不良反應(yīng)患者分析發(fā)現(xiàn)，48例患者造成不良反應(yīng)的原因主要有藥物配伍不當(dāng)11例，占22.92%;用藥劑量或用法不當(dāng)31例，占64.58%，藥物自身因素6例，占12.5%。

3 討論

他汀類藥物目前是降低膽固醇的最佳藥物，是治療冠心病的預(yù)防藥物，在增加藥物使用量的同時(shí)，患者的肝功能異常等不良反應(yīng)的發(fā)生率呈現(xiàn)幾何倍數(shù)增長(zhǎng)，不良反應(yīng)與藥物劑量直接相關(guān)，因此在治療中應(yīng)盡可能的采用較少的藥物達(dá)到治療的目的，在患者服用藥物治療期間，一定要嚴(yán)密觀察患者的臨床體征，在確定患者沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)的情況下，適當(dāng)增加藥劑用量，減少患者所承受的風(fēng)險(xiǎn)［1］。在對(duì)患者采用合用藥物之前，必須告知患者注意事項(xiàng)，取得患者同意并簽署知情同意書后方可使用聯(lián)合藥物治療。總之，在采用他汀類藥物治療期間一定要嚴(yán)格依照治療指南，嚴(yán)密觀察患者臨床表現(xiàn)，確保用藥的安全性、合理性。

影響他汀類藥物使用發(fā)生不良反應(yīng)的因素包括藥物用量、不同藥物之間的相互作用等。德國(guó)拜耳公司推薦的他汀類藥物的使用劑量為0.4 mg，1 次/d，在大量使用他汀類藥物的情況下，膽固醇下降率雖然能夠提高6%，但是不良反應(yīng)卻會(huì)成幾何倍數(shù)的增加。美國(guó)食品和藥物管理局在2008年發(fā)出警告他汀類藥物的使用量最高為80 mg 時(shí)，會(huì)極大的增加肌肉受損的傷害，辛伐他汀藥物使用量每天超過20 mg 后，患者可能出現(xiàn)腎功能衰竭現(xiàn)象。

他汀類藥物在患者口服后能夠快速的吸收，因此在采取其他藥物配合治療中應(yīng)錯(cuò)開藥物作用時(shí)間，減少不同藥物吸收峰的重疊，一般他汀類藥物能夠被肝臟微粒體吸收，多數(shù)他汀類藥物由干細(xì)胞代謝，因此在采用他汀類藥物治療中需要與其它影響干細(xì)胞代謝的藥物如紅霉素等錯(cuò)開時(shí)間［2］。在采用CYP3A4 抑制物時(shí)，需要采用普伐他汀進(jìn)行合用，而在采用CYP2C9 藥物時(shí)不能采用氟伐他汀藥物，否則患者很有可能出現(xiàn)肝功能異常等不良反應(yīng)。普伐他汀藥物與環(huán)保霉素A使用會(huì)減少普伐他汀藥物的清除率，從而加大不良反應(yīng)的發(fā)生。從降脂角度進(jìn)行分析，他汀類藥物與貝特類藥物的合用能夠達(dá)到最好的降脂效果，但是在使用中發(fā)現(xiàn)患者采用這兩種藥物進(jìn)行治療，有0.12%的患者出現(xiàn)橫紋肌溶解不良反應(yīng)。在辛伐他汀藥物的使用說明書中指出，采用此藥物治療時(shí)，應(yīng)避免同時(shí)采用CYP3A4 抑制藥物治療，在辛伐他汀藥物與阿托伐他汀藥物治療期間，若是需要采取其他藥物聯(lián)合治療，首先考慮不良反應(yīng)，選用一些無或者很少有相互作用的同類藥物［3］。

在采用他汀類藥物治療期間，容易發(fā)生不良反應(yīng)的患者多為老年人、糖尿病患者、肝腎功能不全患者以及有肌病家族史患者等，因此為預(yù)防患者出現(xiàn)肌病，一定要事先問清楚患者的疾病史，密切關(guān)注患者的表現(xiàn)，一旦發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)肌病等不良反應(yīng)，及時(shí)停藥，復(fù)查肌酸激酶。在患者治療期間還需要定期檢查肝功能，發(fā)現(xiàn)異常應(yīng)及時(shí)停藥。在采用藥物治療時(shí)需要采取合適的他汀類藥物，羅舒伐他汀藥物是目前最為安全的他汀類藥物，具有更好的降低膽固醇的效果。因此在治療中，醫(yī)師一定要根據(jù)患者病情選取合適的治療藥物［4］。在采取聯(lián)合藥物治療期間，需要明確幾種藥物的作用機(jī)理以及作用時(shí)間，最大限度減少不良反應(yīng)的發(fā)生，如煙酸復(fù)合制劑聯(lián)合他汀類藥物治療，是目前最適合應(yīng)用于高脂血癥患者的藥物。此外，調(diào)整藥物的劑量，強(qiáng)化降脂功效。他汀類藥物在主要用于冠心病的預(yù)防和血脂異常的治療中，增大用藥劑量能夠降低心血管疾病的發(fā)病率，但是同時(shí)也會(huì)引起肌肉系統(tǒng)和肝臟系統(tǒng)的不良反應(yīng)。因此，在使用的過程中一定要注意其推薦使用劑量，按照推薦劑量使用或者小劑量，先服用一段時(shí)間，確定無任何不良反應(yīng)，才能繼續(xù)用藥或者適當(dāng)?shù)脑黾觿┝俊?/p>

［1］ 安瑗，王慧媛，趙志剛，等.他汀類藥物的臨床合理應(yīng)用［J］.實(shí)用藥物與臨床，2011，14(5):408-411.

［2］ 徐玉俠.淺談?wù){(diào)脂藥物的合理應(yīng)用［J］.中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2013，22(16):118-119.

［3］ 張力軍.他汀類藥物的不良反應(yīng)及防治［J］.中國(guó)誤診學(xué)雜志，2011，11(12):3011-3012.

［4］ 溫冬華.他汀類藥物的不良反應(yīng)及其防治［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2013，32(6):818-820.