阿司匹林在動脈硬化性心腦血管疾病中的應(yīng)用

陳曉娟++++++尹鷺峰

[摘要] 目的 探討阿司匹林在動脈硬化性心腦血管疾病患者中應(yīng)用效果。 方法 對該院362例門診及社區(qū)服用阿司匹林患者進(jìn)行研究，觀察服用阿司匹林1年患者血脂、粥樣板塊、不良反應(yīng)及不良事件情況。結(jié)果 兩組均出現(xiàn)2例失訪患者，研究組用藥3月TC、TG、LDL-C，6個月HDL-C，12個月平均頸動脈IMT及斑塊積分與治療前對比，均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），總心腦血管不良事件發(fā)生率均優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論 阿司匹林合理規(guī)律應(yīng)用，可有效降低動脈硬化性心腦血管不良事件發(fā)生率，縮小粥樣板塊等，但應(yīng)定期檢測血小板、促凝血時間、肝腎功能、二磷腺昔酸誘導(dǎo)試驗及胃鏡。

[關(guān)鍵詞] 阿司匹林；動脈硬化；心腦血管病

[中圖分類號] R543.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）06（c）-0114-03

隨著社會不斷進(jìn)步、發(fā)展，生活水平、油脂攝入量的不斷增高，動脈硬化性心腦血管病變發(fā)病率逐漸增高，以50歲以上人群為高發(fā)人群，嚴(yán)重危害人類健康。阿司匹林為臨床常用防治心腦血管病藥物，是多個國家心腦血管疾病預(yù)防指南中二級預(yù)防用藥，以抑制換氧化酶（COX）活性、血色素A2（TXA2）和前列環(huán)素I2（PGI2）產(chǎn)生，發(fā)揮抗血栓作用[1]。然對動脈硬化性心腦血管疾病臨床意義尚不明確，為規(guī)范阿司匹林在動脈硬化性心腦血管病變中的應(yīng)用，探討其不良反應(yīng)及應(yīng)對策略，2010年1月—2012年8月間特對該院門診和社區(qū)患者進(jìn)行跟蹤隨訪，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組病例362例，均為該院門診收治及社區(qū)服用阿司匹林患者，經(jīng)臨床檢查確診均符合動脈硬化性心腦血管疾病，男203例，女159例，年齡最小45歲，最大87歲，平均（66.37±9.63）歲，病程最短3年，最長14年，平均（5.78±0.71）年。其中缺血性腦血管病188例、冠心病174例。隨服用阿司匹林是否規(guī)范分為研究組和對照組，研究組234例，對照組128例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

所有納入對象均符合阿司匹林在動脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用：中國專家共識（2005）中診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；愿意配合此次研究，簽訂知情同意書；愿意接受定期不定期隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除急性心腦血管病變；血液病，出血傾向患者；嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病或潰瘍，不能耐受長期用藥者；1年內(nèi)有手術(shù)史患者；2周內(nèi)服用其它抗凝藥物或非甾體類抗炎藥物；無嚴(yán)重肝腎病變及阿司匹林過敏。

1.3 方法

兩組患者均給予相同飲食指導(dǎo)，戒煙、戒酒、控制油脂攝入量等，同時給予相同運(yùn)動量。有合并癥患者積極控制，如高血壓盡量維持在正常范圍內(nèi)，合并糖尿病者，合理應(yīng)用降糖藥物，使血糖維持于正常水平。研究組給予阿司匹林（商品名：益欣雪；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10970345；規(guī)格：75 mg/片）75 mg/次，1次/d，連續(xù)不間斷用藥；對照組為用量不定及連續(xù)服用不超過1周者。

1.4 隨訪及觀察指標(biāo)

兩組患者均進(jìn)行定期及不定期隨訪，分別于3、6、12月進(jìn)行頸動脈彩超、血脂四項，血脂四項包括：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。由專人不定期上門隨訪，觀察兩組患者不良反應(yīng)及心腦血管不良事件發(fā)生情況，并詳細(xì)記錄。

1.5 評定標(biāo)準(zhǔn)

平均頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）以頸動脈彩超檢查結(jié)果確定，局部IMT>1.1可確定為粥樣斑塊；斑塊積分據(jù)Crouse法，以彩超檢查同側(cè)頸動脈各動脈粥樣硬化斑塊，各斑塊最大厚度相加即為單側(cè)斑塊積分，兩側(cè)相加為斑塊積分或斑塊總積分[3]。均由該院超聲科嚴(yán)格培訓(xùn)的2名醫(yī)師檢查、分析，意見統(tǒng)一后出據(jù)診斷報告。

1.6 統(tǒng)計方法

統(tǒng)計分析以SPSS18.6統(tǒng)計學(xué)軟件包進(jìn)行。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂及超聲檢查結(jié)果

兩組患者均出現(xiàn)2例失訪患者，治療前兩組各項對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療3個月與治療前對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.08，3.28，3.73，P<0.05）；治療6個月與治療前對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.90，8.26，5.56，7.01，P<0.05）；治療12個月與治療前對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.17，13.21，8.40，12.91， 7.04， 7.56，P<0.05）；對照組治療后各月與治療前對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血脂及超聲檢查結(jié)果[n（%）]

■

2.2 不良反應(yīng)

兩組用藥期間均有一定不良反應(yīng)發(fā)生，其中研究組發(fā)生9例，發(fā)生率3.88%，對照組發(fā)生4例，發(fā)生率3.17%，兩組總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 心腦血管不良事件情況

兩組觀察期間具有心腦血管不良事件發(fā)生，其中研究組發(fā)生14例，對照組發(fā)生30例，兩組不良事件發(fā)生率對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組心腦血管不良事件對比[n（%）]

■

3 討論

動脈粥樣硬化是動脈硬化血管病變中最常見一種，以中老年發(fā)病為主，但隨著生活水平及油脂攝入量不斷增多，有向年輕化發(fā)展趨向，其主要病理改變?yōu)閯用}管壁增厚、變硬，動脈彈性及管腔狹窄。臨床診斷主要以彩超確診，以頸動脈IMT預(yù)測動脈硬化性心腦血管風(fēng)險及阻塞程度，同時也反應(yīng)全身動脈硬化情況。

阿司匹林為常用抗血栓、預(yù)防血小板凝集藥物，臨床應(yīng)用廣泛。作用機(jī)理為乙酰化脂肪酸環(huán)氧化酶-1（COX-1）上絲氨酸，以阻斷花生四烯酸生產(chǎn)前列素H，抑制血栓素A2（TXA2）生成、活化作用降低，避免血小板聚集，避免血管痙攣，達(dá)到預(yù)防血栓形成目的[4]。該組通過對合理及不合理應(yīng)用阿司匹林患者發(fā)現(xiàn)，合理應(yīng)用阿司匹林3個月TC、TG、LDL-C均有所降低，與服藥前對比（P<0.05）；用藥12個月后平均頸動脈IMT及斑塊積分均有所減小，與規(guī)律服藥前對比（P<0.05）；而不規(guī)律服用組用藥前后對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；服藥及觀察期間，總不良反應(yīng)及總心腦血管不良事件發(fā)生率均優(yōu)于對照組（P<0.05）。表明，規(guī)律服用阿司匹林可有效降低血脂水平，縮小動脈粥樣板塊。雖也有心腦血管不良事件及不良反應(yīng)發(fā)生，但發(fā)生率明顯偏低。對于發(fā)生不良反應(yīng)患者，應(yīng)積極給予處理，過敏患者給予抗組胺對癥治療，禁用此類藥物；出血患者止血后復(fù)查促凝血時間，如延長，應(yīng)停用阿司匹林或間斷性服用；胃腸反應(yīng)患者，可予飯后0.5 h后服用。

相關(guān)報道顯示，長期應(yīng)用阿司匹林有肝腎損害及抵抗產(chǎn)生報道不斷增多[5]。故該院認(rèn)為，阿司匹林應(yīng)以小劑量長期連續(xù)應(yīng)用，但應(yīng)嚴(yán)密檢測促凝血時間、血小板、肝腎功能、二磷腺昔酸誘導(dǎo)試驗及胃鏡，以6月檢查1次為宜；發(fā)生出血傾向、檢查異常者，積極調(diào)整劑量及用藥時間、用藥方法；二磷腺昔算誘導(dǎo)陽性患者，應(yīng)積極更換其它抗凝藥物，以降低不良事件發(fā)生率。相應(yīng)提示，有消化道潰瘍或出血史患者禁用，必須服用時需要合用質(zhì)子泵抑制劑，縮短復(fù)查胃鏡時間，發(fā)生大便暗紅或柏油樣改變，應(yīng)積極復(fù)查；有血液系統(tǒng)病變患者禁用；肝腎功能不全患者禁用；擇期手術(shù)患者或急診手術(shù)前，因詳細(xì)詢問服藥史，以降低手術(shù)風(fēng)險。

綜上所述，阿司匹林合理規(guī)律應(yīng)用，可有效降低動脈硬化性心腦血管不良事件發(fā)生率，縮小粥樣板塊等，但應(yīng)定期檢測血小板、促凝血時間、肝腎功能、二磷腺昔酸誘導(dǎo)試驗及胃鏡。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 康繼玲.阿司匹林在動脈硬化性心腦血管疾病中的應(yīng)用[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（21）：73-74.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.阿司匹林在動脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用：中國專家共識（2005）[J].中華心血管病雜志，2006，34（3）：281-284.

[4] 劉俊輝，劉文嫻，陳立穎，等.不規(guī)范劑量阿司匹林對心腦血管疾病高?；颊叩挠绊慬J].中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12（7）：546-548.

[5] 馬敬習(xí)，谷寧飛，肖承昊，等.誘導(dǎo)的血小板聚集率與阿司匹林抵抗相關(guān)性臨床研究[J].中國藥業(yè)，2013，22（3）：45-46.

（收稿日期：2014-03-16）endprint

[摘要] 目的 探討阿司匹林在動脈硬化性心腦血管疾病患者中應(yīng)用效果。 方法 對該院362例門診及社區(qū)服用阿司匹林患者進(jìn)行研究，觀察服用阿司匹林1年患者血脂、粥樣板塊、不良反應(yīng)及不良事件情況。結(jié)果 兩組均出現(xiàn)2例失訪患者，研究組用藥3月TC、TG、LDL-C，6個月HDL-C，12個月平均頸動脈IMT及斑塊積分與治療前對比，均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），總心腦血管不良事件發(fā)生率均優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論 阿司匹林合理規(guī)律應(yīng)用，可有效降低動脈硬化性心腦血管不良事件發(fā)生率，縮小粥樣板塊等，但應(yīng)定期檢測血小板、促凝血時間、肝腎功能、二磷腺昔酸誘導(dǎo)試驗及胃鏡。

[關(guān)鍵詞] 阿司匹林；動脈硬化；心腦血管病

[中圖分類號] R543.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）06（c）-0114-03

隨著社會不斷進(jìn)步、發(fā)展，生活水平、油脂攝入量的不斷增高，動脈硬化性心腦血管病變發(fā)病率逐漸增高，以50歲以上人群為高發(fā)人群，嚴(yán)重危害人類健康。阿司匹林為臨床常用防治心腦血管病藥物，是多個國家心腦血管疾病預(yù)防指南中二級預(yù)防用藥，以抑制換氧化酶（COX）活性、血色素A2（TXA2）和前列環(huán)素I2（PGI2）產(chǎn)生，發(fā)揮抗血栓作用[1]。然對動脈硬化性心腦血管疾病臨床意義尚不明確，為規(guī)范阿司匹林在動脈硬化性心腦血管病變中的應(yīng)用，探討其不良反應(yīng)及應(yīng)對策略，2010年1月—2012年8月間特對該院門診和社區(qū)患者進(jìn)行跟蹤隨訪，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組病例362例，均為該院門診收治及社區(qū)服用阿司匹林患者，經(jīng)臨床檢查確診均符合動脈硬化性心腦血管疾病，男203例，女159例，年齡最小45歲，最大87歲，平均（66.37±9.63）歲，病程最短3年，最長14年，平均（5.78±0.71）年。其中缺血性腦血管病188例、冠心病174例。隨服用阿司匹林是否規(guī)范分為研究組和對照組，研究組234例，對照組128例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

所有納入對象均符合阿司匹林在動脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用：中國專家共識（2005）中診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；愿意配合此次研究，簽訂知情同意書；愿意接受定期不定期隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除急性心腦血管病變；血液病，出血傾向患者；嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病或潰瘍，不能耐受長期用藥者；1年內(nèi)有手術(shù)史患者；2周內(nèi)服用其它抗凝藥物或非甾體類抗炎藥物；無嚴(yán)重肝腎病變及阿司匹林過敏。

1.3 方法

兩組患者均給予相同飲食指導(dǎo)，戒煙、戒酒、控制油脂攝入量等，同時給予相同運(yùn)動量。有合并癥患者積極控制，如高血壓盡量維持在正常范圍內(nèi)，合并糖尿病者，合理應(yīng)用降糖藥物，使血糖維持于正常水平。研究組給予阿司匹林（商品名：益欣雪；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10970345；規(guī)格：75 mg/片）75 mg/次，1次/d，連續(xù)不間斷用藥；對照組為用量不定及連續(xù)服用不超過1周者。

1.4 隨訪及觀察指標(biāo)

兩組患者均進(jìn)行定期及不定期隨訪，分別于3、6、12月進(jìn)行頸動脈彩超、血脂四項，血脂四項包括：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。由專人不定期上門隨訪，觀察兩組患者不良反應(yīng)及心腦血管不良事件發(fā)生情況，并詳細(xì)記錄。

1.5 評定標(biāo)準(zhǔn)

平均頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）以頸動脈彩超檢查結(jié)果確定，局部IMT>1.1可確定為粥樣斑塊；斑塊積分據(jù)Crouse法，以彩超檢查同側(cè)頸動脈各動脈粥樣硬化斑塊，各斑塊最大厚度相加即為單側(cè)斑塊積分，兩側(cè)相加為斑塊積分或斑塊總積分[3]。均由該院超聲科嚴(yán)格培訓(xùn)的2名醫(yī)師檢查、分析，意見統(tǒng)一后出據(jù)診斷報告。

1.6 統(tǒng)計方法

統(tǒng)計分析以SPSS18.6統(tǒng)計學(xué)軟件包進(jìn)行。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂及超聲檢查結(jié)果

兩組患者均出現(xiàn)2例失訪患者，治療前兩組各項對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療3個月與治療前對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.08，3.28，3.73，P<0.05）；治療6個月與治療前對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.90，8.26，5.56，7.01，P<0.05）；治療12個月與治療前對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.17，13.21，8.40，12.91， 7.04， 7.56，P<0.05）；對照組治療后各月與治療前對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血脂及超聲檢查結(jié)果[n（%）]

■

2.2 不良反應(yīng)

兩組用藥期間均有一定不良反應(yīng)發(fā)生，其中研究組發(fā)生9例，發(fā)生率3.88%，對照組發(fā)生4例，發(fā)生率3.17%，兩組總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 心腦血管不良事件情況

兩組觀察期間具有心腦血管不良事件發(fā)生，其中研究組發(fā)生14例，對照組發(fā)生30例，兩組不良事件發(fā)生率對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組心腦血管不良事件對比[n（%）]

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3 討論

動脈粥樣硬化是動脈硬化血管病變中最常見一種，以中老年發(fā)病為主，但隨著生活水平及油脂攝入量不斷增多，有向年輕化發(fā)展趨向，其主要病理改變?yōu)閯用}管壁增厚、變硬，動脈彈性及管腔狹窄。臨床診斷主要以彩超確診，以頸動脈IMT預(yù)測動脈硬化性心腦血管風(fēng)險及阻塞程度，同時也反應(yīng)全身動脈硬化情況。

阿司匹林為常用抗血栓、預(yù)防血小板凝集藥物，臨床應(yīng)用廣泛。作用機(jī)理為乙?；舅岘h(huán)氧化酶-1（COX-1）上絲氨酸，以阻斷花生四烯酸生產(chǎn)前列素H，抑制血栓素A2（TXA2）生成、活化作用降低，避免血小板聚集，避免血管痙攣，達(dá)到預(yù)防血栓形成目的[4]。該組通過對合理及不合理應(yīng)用阿司匹林患者發(fā)現(xiàn)，合理應(yīng)用阿司匹林3個月TC、TG、LDL-C均有所降低，與服藥前對比（P<0.05）；用藥12個月后平均頸動脈IMT及斑塊積分均有所減小，與規(guī)律服藥前對比（P<0.05）；而不規(guī)律服用組用藥前后對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；服藥及觀察期間，總不良反應(yīng)及總心腦血管不良事件發(fā)生率均優(yōu)于對照組（P<0.05）。表明，規(guī)律服用阿司匹林可有效降低血脂水平，縮小動脈粥樣板塊。雖也有心腦血管不良事件及不良反應(yīng)發(fā)生，但發(fā)生率明顯偏低。對于發(fā)生不良反應(yīng)患者，應(yīng)積極給予處理，過敏患者給予抗組胺對癥治療，禁用此類藥物；出血患者止血后復(fù)查促凝血時間，如延長，應(yīng)停用阿司匹林或間斷性服用；胃腸反應(yīng)患者，可予飯后0.5 h后服用。

相關(guān)報道顯示，長期應(yīng)用阿司匹林有肝腎損害及抵抗產(chǎn)生報道不斷增多[5]。故該院認(rèn)為，阿司匹林應(yīng)以小劑量長期連續(xù)應(yīng)用，但應(yīng)嚴(yán)密檢測促凝血時間、血小板、肝腎功能、二磷腺昔酸誘導(dǎo)試驗及胃鏡，以6月檢查1次為宜；發(fā)生出血傾向、檢查異常者，積極調(diào)整劑量及用藥時間、用藥方法；二磷腺昔算誘導(dǎo)陽性患者，應(yīng)積極更換其它抗凝藥物，以降低不良事件發(fā)生率。相應(yīng)提示，有消化道潰瘍或出血史患者禁用，必須服用時需要合用質(zhì)子泵抑制劑，縮短復(fù)查胃鏡時間，發(fā)生大便暗紅或柏油樣改變，應(yīng)積極復(fù)查；有血液系統(tǒng)病變患者禁用；肝腎功能不全患者禁用；擇期手術(shù)患者或急診手術(shù)前，因詳細(xì)詢問服藥史，以降低手術(shù)風(fēng)險。

綜上所述，阿司匹林合理規(guī)律應(yīng)用，可有效降低動脈硬化性心腦血管不良事件發(fā)生率，縮小粥樣板塊等，但應(yīng)定期檢測血小板、促凝血時間、肝腎功能、二磷腺昔酸誘導(dǎo)試驗及胃鏡。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 康繼玲.阿司匹林在動脈硬化性心腦血管疾病中的應(yīng)用[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（21）：73-74.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.阿司匹林在動脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用：中國專家共識（2005）[J].中華心血管病雜志，2006，34（3）：281-284.

[4] 劉俊輝，劉文嫻，陳立穎，等.不規(guī)范劑量阿司匹林對心腦血管疾病高?；颊叩挠绊慬J].中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12（7）：546-548.

[5] 馬敬習(xí)，谷寧飛，肖承昊，等.誘導(dǎo)的血小板聚集率與阿司匹林抵抗相關(guān)性臨床研究[J].中國藥業(yè)，2013，22（3）：45-46.

（收稿日期：2014-03-16）endprint

[摘要] 目的 探討阿司匹林在動脈硬化性心腦血管疾病患者中應(yīng)用效果。 方法 對該院362例門診及社區(qū)服用阿司匹林患者進(jìn)行研究，觀察服用阿司匹林1年患者血脂、粥樣板塊、不良反應(yīng)及不良事件情況。結(jié)果 兩組均出現(xiàn)2例失訪患者，研究組用藥3月TC、TG、LDL-C，6個月HDL-C，12個月平均頸動脈IMT及斑塊積分與治療前對比，均差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），總心腦血管不良事件發(fā)生率均優(yōu)于對照組（P<0.05）。結(jié)論 阿司匹林合理規(guī)律應(yīng)用，可有效降低動脈硬化性心腦血管不良事件發(fā)生率，縮小粥樣板塊等，但應(yīng)定期檢測血小板、促凝血時間、肝腎功能、二磷腺昔酸誘導(dǎo)試驗及胃鏡。

[關(guān)鍵詞] 阿司匹林；動脈硬化；心腦血管病

[中圖分類號] R543.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）06（c）-0114-03

隨著社會不斷進(jìn)步、發(fā)展，生活水平、油脂攝入量的不斷增高，動脈硬化性心腦血管病變發(fā)病率逐漸增高，以50歲以上人群為高發(fā)人群，嚴(yán)重危害人類健康。阿司匹林為臨床常用防治心腦血管病藥物，是多個國家心腦血管疾病預(yù)防指南中二級預(yù)防用藥，以抑制換氧化酶（COX）活性、血色素A2（TXA2）和前列環(huán)素I2（PGI2）產(chǎn)生，發(fā)揮抗血栓作用[1]。然對動脈硬化性心腦血管疾病臨床意義尚不明確，為規(guī)范阿司匹林在動脈硬化性心腦血管病變中的應(yīng)用，探討其不良反應(yīng)及應(yīng)對策略，2010年1月—2012年8月間特對該院門診和社區(qū)患者進(jìn)行跟蹤隨訪，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該組病例362例，均為該院門診收治及社區(qū)服用阿司匹林患者，經(jīng)臨床檢查確診均符合動脈硬化性心腦血管疾病，男203例，女159例，年齡最小45歲，最大87歲，平均（66.37±9.63）歲，病程最短3年，最長14年，平均（5.78±0.71）年。其中缺血性腦血管病188例、冠心病174例。隨服用阿司匹林是否規(guī)范分為研究組和對照組，研究組234例，對照組128例。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

所有納入對象均符合阿司匹林在動脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用：中國專家共識（2005）中診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；愿意配合此次研究，簽訂知情同意書；愿意接受定期不定期隨訪。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除急性心腦血管病變；血液病，出血傾向患者；嚴(yán)重消化系統(tǒng)疾病或潰瘍，不能耐受長期用藥者；1年內(nèi)有手術(shù)史患者；2周內(nèi)服用其它抗凝藥物或非甾體類抗炎藥物；無嚴(yán)重肝腎病變及阿司匹林過敏。

1.3 方法

兩組患者均給予相同飲食指導(dǎo)，戒煙、戒酒、控制油脂攝入量等，同時給予相同運(yùn)動量。有合并癥患者積極控制，如高血壓盡量維持在正常范圍內(nèi)，合并糖尿病者，合理應(yīng)用降糖藥物，使血糖維持于正常水平。研究組給予阿司匹林（商品名：益欣雪；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10970345；規(guī)格：75 mg/片）75 mg/次，1次/d，連續(xù)不間斷用藥；對照組為用量不定及連續(xù)服用不超過1周者。

1.4 隨訪及觀察指標(biāo)

兩組患者均進(jìn)行定期及不定期隨訪，分別于3、6、12月進(jìn)行頸動脈彩超、血脂四項，血脂四項包括：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。由專人不定期上門隨訪，觀察兩組患者不良反應(yīng)及心腦血管不良事件發(fā)生情況，并詳細(xì)記錄。

1.5 評定標(biāo)準(zhǔn)

平均頸動脈內(nèi)中膜厚度（IMT）以頸動脈彩超檢查結(jié)果確定，局部IMT>1.1可確定為粥樣斑塊；斑塊積分據(jù)Crouse法，以彩超檢查同側(cè)頸動脈各動脈粥樣硬化斑塊，各斑塊最大厚度相加即為單側(cè)斑塊積分，兩側(cè)相加為斑塊積分或斑塊總積分[3]。均由該院超聲科嚴(yán)格培訓(xùn)的2名醫(yī)師檢查、分析，意見統(tǒng)一后出據(jù)診斷報告。

1.6 統(tǒng)計方法

統(tǒng)計分析以SPSS18.6統(tǒng)計學(xué)軟件包進(jìn)行。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血脂及超聲檢查結(jié)果

兩組患者均出現(xiàn)2例失訪患者，治療前兩組各項對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療3個月與治療前對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.08，3.28，3.73，P<0.05）；治療6個月與治療前對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.90，8.26，5.56，7.01，P<0.05）；治療12個月與治療前對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=7.17，13.21，8.40，12.91， 7.04， 7.56，P<0.05）；對照組治療后各月與治療前對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組治療前后血脂及超聲檢查結(jié)果[n（%）]

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2.2 不良反應(yīng)

兩組用藥期間均有一定不良反應(yīng)發(fā)生，其中研究組發(fā)生9例，發(fā)生率3.88%，對照組發(fā)生4例，發(fā)生率3.17%，兩組總發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.3 心腦血管不良事件情況

兩組觀察期間具有心腦血管不良事件發(fā)生，其中研究組發(fā)生14例，對照組發(fā)生30例，兩組不良事件發(fā)生率對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 兩組心腦血管不良事件對比[n（%）]

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3 討論

動脈粥樣硬化是動脈硬化血管病變中最常見一種，以中老年發(fā)病為主，但隨著生活水平及油脂攝入量不斷增多，有向年輕化發(fā)展趨向，其主要病理改變?yōu)閯用}管壁增厚、變硬，動脈彈性及管腔狹窄。臨床診斷主要以彩超確診，以頸動脈IMT預(yù)測動脈硬化性心腦血管風(fēng)險及阻塞程度，同時也反應(yīng)全身動脈硬化情況。

阿司匹林為常用抗血栓、預(yù)防血小板凝集藥物，臨床應(yīng)用廣泛。作用機(jī)理為乙?；舅岘h(huán)氧化酶-1（COX-1）上絲氨酸，以阻斷花生四烯酸生產(chǎn)前列素H，抑制血栓素A2（TXA2）生成、活化作用降低，避免血小板聚集，避免血管痙攣，達(dá)到預(yù)防血栓形成目的[4]。該組通過對合理及不合理應(yīng)用阿司匹林患者發(fā)現(xiàn)，合理應(yīng)用阿司匹林3個月TC、TG、LDL-C均有所降低，與服藥前對比（P<0.05）；用藥12個月后平均頸動脈IMT及斑塊積分均有所減小，與規(guī)律服藥前對比（P<0.05）；而不規(guī)律服用組用藥前后對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；服藥及觀察期間，總不良反應(yīng)及總心腦血管不良事件發(fā)生率均優(yōu)于對照組（P<0.05）。表明，規(guī)律服用阿司匹林可有效降低血脂水平，縮小動脈粥樣板塊。雖也有心腦血管不良事件及不良反應(yīng)發(fā)生，但發(fā)生率明顯偏低。對于發(fā)生不良反應(yīng)患者，應(yīng)積極給予處理，過敏患者給予抗組胺對癥治療，禁用此類藥物；出血患者止血后復(fù)查促凝血時間，如延長，應(yīng)停用阿司匹林或間斷性服用；胃腸反應(yīng)患者，可予飯后0.5 h后服用。

相關(guān)報道顯示，長期應(yīng)用阿司匹林有肝腎損害及抵抗產(chǎn)生報道不斷增多[5]。故該院認(rèn)為，阿司匹林應(yīng)以小劑量長期連續(xù)應(yīng)用，但應(yīng)嚴(yán)密檢測促凝血時間、血小板、肝腎功能、二磷腺昔酸誘導(dǎo)試驗及胃鏡，以6月檢查1次為宜；發(fā)生出血傾向、檢查異常者，積極調(diào)整劑量及用藥時間、用藥方法；二磷腺昔算誘導(dǎo)陽性患者，應(yīng)積極更換其它抗凝藥物，以降低不良事件發(fā)生率。相應(yīng)提示，有消化道潰瘍或出血史患者禁用，必須服用時需要合用質(zhì)子泵抑制劑，縮短復(fù)查胃鏡時間，發(fā)生大便暗紅或柏油樣改變，應(yīng)積極復(fù)查；有血液系統(tǒng)病變患者禁用；肝腎功能不全患者禁用；擇期手術(shù)患者或急診手術(shù)前，因詳細(xì)詢問服藥史，以降低手術(shù)風(fēng)險。

綜上所述，阿司匹林合理規(guī)律應(yīng)用，可有效降低動脈硬化性心腦血管不良事件發(fā)生率，縮小粥樣板塊等，但應(yīng)定期檢測血小板、促凝血時間、肝腎功能、二磷腺昔酸誘導(dǎo)試驗及胃鏡。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 康繼玲.阿司匹林在動脈硬化性心腦血管疾病中的應(yīng)用[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（21）：73-74.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會，中華心血管病雜志編輯委員會.阿司匹林在動脈硬化性心血管疾病中的臨床應(yīng)用：中國專家共識（2005）[J].中華心血管病雜志，2006，34（3）：281-284.

[4] 劉俊輝，劉文嫻，陳立穎，等.不規(guī)范劑量阿司匹林對心腦血管疾病高?；颊叩挠绊慬J].中國全科醫(yī)學(xué)，2009，12（7）：546-548.

[5] 馬敬習(xí)，谷寧飛，肖承昊，等.誘導(dǎo)的血小板聚集率與阿司匹林抵抗相關(guān)性臨床研究[J].中國藥業(yè)，2013，22（3）：45-46.

（收稿日期：2014-03-16）endprint