大腸腫瘤與幽門螺桿菌相關(guān)性的臨床研究

陳 羽 吳禮浩 馬偉欽 何興祥

幽門螺桿菌（Helicobacter pylori,H.pylori）是胃內(nèi)存在的細菌，它與消化性潰瘍、胃炎、胃MALT淋巴瘤等密切相關(guān)，并且是胃癌發(fā)生的重要危險因子[1]。因此，H.pylori導(dǎo)致的慢性炎癥狀態(tài)可能與腫瘤的發(fā)生有著密切的關(guān)系，近期國外的研究發(fā)現(xiàn)H.pylori與肝細胞腫瘤、大腸腫瘤等密切相關(guān)[2-3]。我國的H.pylori感染率與大腸癌的發(fā)病率均呈現(xiàn)高水平狀態(tài)，應(yīng)高度重視二者之間的關(guān)系。因此，本研究從同時完成了腸鏡檢查與進行了H.pylori檢查的臨床病例入手，初步分析H.pylori感染與大腸腫瘤間的相關(guān)性。

材料與方法

一、一般資料

連續(xù)收集2009年9月至2012年9月在廣東藥學院附屬第一醫(yī)院就診同時完成了腸鏡檢查與H.pylori檢查的690例患者；男女比例為1:0.86，平均年齡（56.9±15.7）歲，年齡范圍14～95歲。

二、方法

所有對象均進行全結(jié)腸鏡檢查，如有鏡下肉眼增生性病灶均取病理活檢，病理區(qū)分為癌、絨毛狀腺瘤、管狀腺瘤、炎性息肉，以上均考慮為大腸腫瘤病變，大腸炎癥病變被認為非大腸腫瘤病變；所有對象進行13C呼氣試驗和（或）胃鏡下H.pylori檢查（膠體金法），根據(jù)共識意見[4]，只要其中一項為陽性者則判斷為H.pylori現(xiàn)癥感染，入選對象排除消化性潰瘍、胃癌等H.pylori相關(guān)性胃病患者。本文對象分為大腸腫瘤組296例，其中男175，女121，年齡17～95歲，平均年齡61.8歲；非大腸腫瘤組394例，其中男195，女199，年齡14～91，平均年齡53.3，兩組比較無明顯差異（P>0.050），具有可比性。

三、統(tǒng)計學分析

采用sas 9.2軟件進行統(tǒng)計學分析，對數(shù)據(jù)進行獨立樣本的2×2列聯(lián)表的卡方檢驗、關(guān)聯(lián)性分析、Logistic回歸分析等，若P<0.05被認為具有統(tǒng)計學差異。

結(jié) 果

一、大腸腫瘤患者的H.pylori感染率較非大腸腫瘤患者高

H.pylori感染與大腸腫瘤患者的情況見表1，大腸腫瘤患者中H.pylori的陽性率為70.95%，而非大腸腫瘤患者中H.pylori陽性率為62.94%，對數(shù)據(jù)進行獨立樣本的2×2列聯(lián)表的卡方檢驗，存在統(tǒng)計學差異（χ2=4.849，P=0.028），可以認為大腸腫瘤患者比非大腸腫瘤患者的H.pylori陽性率高。

表1 H.pylori感染與大腸腫瘤的相關(guān)性 [n（%）]

二、H.pylori感染在大腸腫瘤間的比較

大腸腫瘤各分類H.pylori感染情況的比較（見表2），發(fā)現(xiàn)H.pylori陽性患者中大腸癌的所占比例為11.43%（24/210），H.pylori陰性患者中大腸癌的比例為 4.65%（4/86），然而兩者比較無統(tǒng)計學差異 （χ2=3.272，P=0.071）；H.pylori陽性與陰性患者間，鋸齒狀腺瘤、絨毛狀腺瘤、管狀腺瘤和炎性息肉間均無統(tǒng)計學差異（P>0.050）。

表2 H.pylori陽性和H.pylori陰性中大腸腫瘤的情況 [n（%）]

三、H.pylori感染在大腸癌與良性腫瘤間的關(guān)系

進行兩兩關(guān)聯(lián)性分析比較發(fā)現(xiàn)，H.pylori感染在大腸癌與絨毛狀腺瘤間存在統(tǒng)計學差異 （χ2=4.108，P=0.043），與炎性息肉間比較存在統(tǒng)計學差異 （χ2=3.897，P=0.048）；而大腸癌與大腸良性腫瘤、鋸齒狀腺瘤、管狀腺瘤比較均無統(tǒng)計學差異（P>0.050）。

四、H.pylori感染與大腸腫瘤間的線性關(guān)系

對數(shù)據(jù)進行Logistic回歸分析，把各數(shù)據(jù)代入模型，變量的偏回歸系數(shù)為6.865，沒有統(tǒng)計學意義（P=0.143），說明各腫瘤組別間無線性相關(guān)。

討 論

我國為高H.pylori感染的地區(qū)，H.pylori感染是胃癌的致病因子，而胃腸道具有類似的結(jié)構(gòu)，目前我國大腸癌已上升為腫瘤發(fā)病率的第三位，H.pylori感染與大腸癌的相關(guān)性引起了學界的關(guān)注[5]。本研究分析發(fā)現(xiàn)，大腸腫瘤患者H.pylori陽性率更高，與非大腸腫瘤患者對比存在統(tǒng)計學差異；而H.pylori感染亦導(dǎo)致大腸癌與炎性息肉比較存在差異，提示大腸癌患者H.pylori陽性率更高，說明大腸腫瘤尤其是大腸癌的發(fā)生與H.pylori感染存在一定相關(guān)性；H.pylori陽性患者中出現(xiàn)鋸齒狀腺瘤，后者有更高的癌變風險。盡管大腸癌在有無H.pylori感染中的比較無統(tǒng)計學差異，但是H.pylori陽性患者大腸癌比例更高，需注意加強對H.pylori陽性的老年患者的結(jié)腸鏡檢查，以提高早期大腸腫瘤的檢出率。

本研究與國內(nèi)外相關(guān)研究結(jié)果相似[6-7]，本研究較上述研究納入例數(shù)增加。然而本研究非癌性息肉間比較無明顯差異，各腫瘤組別間亦不存在線性相關(guān)，并不能證實H.pylori感染對大腸癌的發(fā)生發(fā)展起主導(dǎo)作用。近期有Meta分析發(fā)現(xiàn)H.pylori感染確實增加了大腸腫瘤發(fā)生的風險[8]，但也同時指出現(xiàn)在相關(guān)研究例數(shù)不足，仍有待進一步擴大樣本量的研究來明確這兩個研究熱點間的關(guān)系。有研究發(fā)現(xiàn)，胃泌素、COX-2、CagA的差異可能是導(dǎo)致H.pylori感染影響大腸腫瘤發(fā)生發(fā)展的差異性因素[7,9-10]。H.pylori感染與大腸癌間的關(guān)系密切，但具體的機制仍未清楚，有待進一步研究發(fā)掘。

1 Fukase K,Kato M,Kikuchi S,et al.Effect of eradication of Helicobacter pylori on incidence of metachronous gastric carcinoma after endoscopic resection of early gastric cancer:an open-label,randomised controlled trial.Lancet,2008,372(9636):392-397.

2 Nilsson HO,Mulchandani R,Tranberg KG,et al.Helicobacter species identified in liver from patients with cholangiocarcinoma and hepatocellular carcinoma.Gastroenterology,2001,120(1):323-324.

3 Hong SN,Lee SM,Kim JH,et al.Helicobacter pylori infection increases the risk of colorectal adenomas:cross-sectional study and meta-analysis.Dig Dis Sci,2012,57(8):2184-2194.

4 劉文忠,謝勇,成虹,等.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告.胃腸病學,2012,17(10):618-625.

5 張妍,高昶,翟景花.幽門螺桿菌感染與大腸癌關(guān)系的Meta分析.中華流行病學雜志,2009,(30)1:73-77.

6 王韶英,惠萍萍,葉榮菊,等.幽門螺桿菌感染與結(jié)腸息肉關(guān)系的研究.同濟大學學報(醫(yī)學版),2009,30(3):55-58.

7 Inoue I,Mukoubayashi C,Yoshimura N,et al.Elevated risk of colorectal adenoma with Helicobacter pylori-related chronic gastritis:a population-based case-control study.Int J Cancer,2011,129(11):2704-2711.

8 Chen YS,Xu SX,Ding YB,et al.Helicobacter pylori Infection and the risk of colorectal adenoma and adenocarcinoma: an updated meta-analysis of different testing methods.Asian Pac J Cancer Prev,2013,14(12):7613-7619.

9 鄭榮娟,胡愛萍,李海英,等.結(jié)腸息肉、結(jié)腸癌患者Hp感染與血漿胃泌素-17及環(huán)氧合酶-2的相關(guān)性.天津醫(yī)藥,2012,40(7):734-735.

10 Kapetanakis N,Kountouras J,Zavos C,et al.Re:Helicobacter pylori infection and colorectal cancer risk:evidence from a large population-based case-control study in Germany.Am J Epidemiol,2012,176(6):566-567.