纈沙坦聯(lián)合小劑量苯磺酸左旋氨氯地平治療慢性腎小球腎炎的臨床觀察

趙晶偉　王保永　周曉峰　季青

【摘要】 目的：觀察纈沙坦膠囊聯(lián)合小劑量苯磺酸左旋氨氯地平治療慢性腎小球腎炎的臨床效果。方法：選取2011年3月-2013年10月本院住院及門診治療的60例慢性腎小球腎炎患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為治療組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組給予纈沙坦口服，治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上同時(shí)加用小劑量苯磺酸左旋氨氯地平2.5～5.0 mg/d，療程12周，觀察比較兩組患者的治療效果、治療前后的血壓及尿素氮、血肌酐及尿蛋白定量的變化。結(jié)果：治療組的治療總有效率96.7%（29/30）明顯高于對(duì)照組的53.3%（16/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與治療前比較，兩組治療后24 h尿蛋白定量均有明顯降低，且治療組的尿蛋白定量明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組治療前后的尿素氮、血肌酐均未見(jiàn)明顯改變，不良反應(yīng)也均未見(jiàn)明顯差異（P>0.05）。結(jié)論：纈沙坦聯(lián)合小劑量苯磺酸左旋氨氯地平治療慢性腎小球腎炎療效顯著，且無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 纈沙坦； 苯磺酸左旋氨氯地平； 慢性腎小球腎炎

慢性腎小球腎炎是常見(jiàn)病、多發(fā)病，并發(fā)癥多，近年來(lái)對(duì)該病的研究與防治備受重視。該病的治療至今尚無(wú)特效藥物治療，為探索藥物治療的新途徑，筆者對(duì)收治的60例慢性腎小球腎炎患者中的30例應(yīng)用纈沙坦聯(lián)合小劑量苯磺酸左旋氨氯地平治療，并與僅用一般治療的30例患者進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年3月-2013年10月本院住院及門診治療的60例慢性腎小球腎炎患者，診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合全國(guó)高等學(xué)校教材《內(nèi)科學(xué)》第7版原發(fā)性腎小球疾病的臨床分類和分型[1]。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為治療組和對(duì)照組各30例，治療組30例患者中，男16例，女14例，年齡18～65歲，平均（41.12±6.11）歲，平均病程（3.61±3.15）年；對(duì)照組30例患者中，男17例，女13例，年齡19～63歲，平均（40.61±4.91）歲，平均病程（3.64±3.96）年，兩組患者的性別、年齡、病程及臨床表現(xiàn)等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組采用一般治療，包括中藥、利尿藥、腎血管活性藥、降壓藥纈沙坦（代文，北京諾華制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040217，規(guī)格80 mg×7粒）、強(qiáng)的松及其他免疫抑制藥、抗凝劑等。治療組在一般治療的基礎(chǔ)上加用苯磺酸左旋氨氯地平（施慧達(dá)，施慧達(dá)藥業(yè)集團(tuán)（吉林）有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19991083；規(guī)格：25 mg×14片）2.5～5.0 mg/d，分1～2次口服，療程12周。

1.3 觀察指標(biāo) （1）記錄患者用藥前后收縮壓、舒張壓。血壓測(cè)定方法：患者休息15～30 min后，平臥位測(cè)量3次同側(cè)動(dòng)脈血壓，每次間隔2 min以上，記錄3次血壓的平均值；如果收縮壓低于130 mm Hg且舒張壓低于80 mm Hg為臨床治療有效，觀察兩組口服藥物后的臨床療效。（2）檢測(cè)患者用藥前后血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白定量。（3）記錄患者用藥過(guò)程中的不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）顯效：水腫消失，血壓正常，尿常規(guī)化驗(yàn)正常，腎功能正常；（2）有效：水腫基本消失，血壓接近正常，尿常規(guī)示蛋白含量減少，血尿減輕，腎功能正常或好轉(zhuǎn)；（3）無(wú)效：癥狀無(wú)緩解或加重，尿常規(guī)示蛋白尿或血尿加重，腎功能下降。治療總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較 經(jīng)過(guò)12周治療，治療組的治療總有效率96.7%（29/30）明顯高于對(duì)照組的53.3%（16/30），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效的比較 例（%）

組別 顯效 有效 無(wú)效 總有效

治療組（n=30） 13（43.3） 16（53.4） 1（3.3） 29（96.7）

對(duì)照組（n=30） 6（20.0） 10（33.3） 14（46.7） 16（53.3）

2.2 兩組治療前后尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白定量變化的比較 治療結(jié)束后，兩組24 h尿蛋白定量與治療前比較均有明顯降低，且治療組的尿蛋白定量明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組治療前后的BUN、Scr均未見(jiàn)明顯改變，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白定量變化的比較（x±s）

組別 時(shí)間 尿蛋白定量（g/24 h） BUN

（mmol/L） Scr

（μmol/L）

治療組（n=30） 治療前 1.69±0.68 10.90±3.28 123.26±10.81

治療后 1.20±0.36*△ 10.21±3.12 119.25±10.37

對(duì)照組（n=30） 治療前 1.73±0.61 10.86±3.21 123.17±10.51

治療后 1.43±0.51* 10.38±3.30 119.61±10.69

*與同組治療前比較，P<0.05；△與對(duì)照組治療后比較，P<0.05

2.3 不良反應(yīng) 在治療過(guò)程中，治療組有2例出現(xiàn)短暫輕微的頭痛、頭暈反應(yīng)，1例出現(xiàn)納差等不適；對(duì)照組1例出現(xiàn)輕微的頭痛、頭暈，均隨治療進(jìn)行逐漸緩解。兩組均無(wú)一例發(fā)生或加重腎功能損害（血壓升高、24 h尿蛋白定量增加、血肌肝或尿素氮升高等）。endprint

3 討論

高血壓是最常見(jiàn)的心血管疾病，發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，并發(fā)癥多，往往會(huì)影響患者肝、腎、腦等重要臟器的功能，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致多個(gè)器官的功能衰竭[2-9]。蛋白尿具有腎臟系膜毒性、近曲小管細(xì)胞的毒性作用、腎臟小管細(xì)胞生物學(xué)變化以及引起小管間質(zhì)缺氧加重等作用[10]。大量蛋白尿特別是大量非選擇性蛋白尿能夠通過(guò)一系列的機(jī)制表現(xiàn)出腎臟毒性，加速腎臟病的進(jìn)展[11-12]。有證據(jù)顯示，蛋白尿與腎小管間質(zhì)纖維化、進(jìn)行性腎功能下降密切相關(guān)，蛋白尿不僅僅是腎臟病進(jìn)行性發(fā)展過(guò)程中的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，而高血壓、蛋白尿是促使慢性腎臟病進(jìn)展的重要因素[13-14]。故控制高血壓、減少蛋白尿是延緩腎功能進(jìn)展的關(guān)鍵，能有效改善患者的預(yù)后[15-16]。

纈沙坦為血管緊張素Ⅱ（AngiotensinⅡ，AngⅡ）受體抑制劑，能抑制AngⅠ轉(zhuǎn)化為AngⅡ，能特異性地拮抗血管緊張素轉(zhuǎn)換酶1受體（AT1），通過(guò)選擇性地阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合，抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。纈沙坦可以降低腎小球內(nèi)壓，減輕高濾過(guò)狀態(tài)，改善腎小球基底膜通透性，減少尿蛋白，減輕腎臟細(xì)胞外基質(zhì)蓄積，拮抗腎小球硬化及腎間質(zhì)纖維化而延緩腎功能損害進(jìn)展。

苯磺酸左旋氨氯地平是一類長(zhǎng)效二氫吡啶類降壓藥物，為第三代鈣離子拮抗劑。與同類藥物相比，用量小、長(zhǎng)效，有研究報(bào)道尚有擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、緩解心絞痛等作用，故應(yīng)用前景廣闊[17-18]。本組資料表明，苯磺酸左旋氨氯地平能顯著降低收縮壓和舒張壓，用藥后心率無(wú)顯著變化，患者不良反應(yīng)輕，對(duì)血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂及心電圖無(wú)影響?？梢?jiàn)苯磺酸左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓臨床療效肯定，服用方便，不良反應(yīng)輕，是較理想的降壓藥物。苯磺酸左旋氨氯地平是第三代二氫吡啶類鈣拮抗劑，阻滯鈣離子通道，抑制血管平滑肌及心肌鈣離子內(nèi)流，從而使血管平滑肌松弛，降低外周血管阻力，血壓下降，產(chǎn)生持久、迅速、有效的降壓作用。由于苯磺酸左旋氨氯地平口服吸收較好，半衰期長(zhǎng)，絕對(duì)生物利用度高，具有明顯的降壓效果，故在臨床上，能有效降低血壓，保護(hù)腎功能[19-20]。苯磺酸左旋氨氯地平是在“苯磺酸氨氯地平”的消旋體分子中進(jìn)行手性拆分，將容易引起水腫等副反應(yīng)而沒(méi)有降壓作用的“右旋體”拆除，保留有降壓作用的左旋體，故副作用較少。

本文中，以對(duì)照組服用纈沙坦作為對(duì)照，來(lái)比較兩種藥物在患者慢性腎小球腎炎的療效和臨床安全性，通過(guò)口服苯磺酸左旋氨氯地平和纈沙坦12周后，兩組患者治療后尿蛋白定量與治療前相比均有明顯好轉(zhuǎn)，且治療組治療高血壓總有效率（收縮壓低于130 mm Hg且舒張壓低于80 mm Hg）達(dá)到96.7%，明顯高于單一應(yīng)用纈沙坦的對(duì)照組（53.3%），且治療組治療后尿蛋白定量明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。診療過(guò)程中服用苯磺酸左旋氨氯地平和纈沙坦的少量患者均出現(xiàn)了頭暈、頭痛、腹脹、踝部輕度水腫、面部潮紅等不良反應(yīng)，但是程度均較輕且能夠完成診療過(guò)程。而兩組患者治療前后的血糖、血脂、肝腎功能、血鉀及尿常規(guī)結(jié)果比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

本文臨床觀察結(jié)果表明，采用纈沙坦聯(lián)合小劑量苯磺酸左旋氨氯地平治療慢性腎小球腎炎總有效率達(dá)96.7%，24 h尿蛋白定量下降更顯著，明顯優(yōu)于單用纈沙坦治療，故纈沙坦聯(lián)合小劑量苯磺酸左旋氨氯地平治療慢性腎小球腎炎可產(chǎn)生較好的臨床療效，安全性高，適合廣泛應(yīng)用于臨床治療。

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（收稿日期：2014-03-13） （本文編輯：歐麗）endprint

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