甲氨蝶呤聯(lián)合強(qiáng)的松治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎50例

謝功華

(四川省宜賓市第一人民醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，四川 宜賓 644000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種比較常見的自身免疫性疾病，以 全身多個(gè)滑膜關(guān)節(jié)進(jìn)行性破壞性病變?yōu)樘卣?，發(fā)病部位以手關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、足關(guān)節(jié)等為主，主要表現(xiàn)為對(duì)稱性、慢性、進(jìn)行性多關(guān)節(jié)炎，病程漫長(zhǎng)，病情容易反復(fù)。及早治療有助于延緩患者關(guān)節(jié)破壞、控制疾病進(jìn)展、維持患者的勞動(dòng)力和生活自理能力。甲氨蝶呤是一種葉酸拮抗劑，具有較強(qiáng)的免疫抑制作用，目前作為治療RA首選的二線藥物已得到大家的共識(shí)。強(qiáng)的松作為糖皮質(zhì)激素，具有強(qiáng)大的抗炎作用，通過抑制前列腺素的合成，快速緩解關(guān)節(jié)腫痛，改善患者癥狀[1-2]。筆者采用甲氨蝶呤聯(lián)合強(qiáng)的松治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者50例，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取2012年1月至2013年10月本院收治的RA患者100例，均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)1987年制訂的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類標(biāo)準(zhǔn)，患者均處于疾病活動(dòng)期;均在治療前1個(gè)月內(nèi)未使用過甲氨蝶呤及免疫抑制劑;均排除嚴(yán)重肝、腎功能障礙者、患有累及關(guān)節(jié)的其他疾病者、惡性腫瘤、代謝及孕婦或哺乳期患者。100例患者中，男女各 50例;年齡 19～58歲，平均(46．17±3．95)歲;平均病程(6．01±2．32)年。將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各50例，男女各半。對(duì)照組平均年齡(46．04±3．81)歲，平均病程(6．12 ±1．94)年;觀察組平均年齡(46．22 ±4．02)歲，平均病程(5．94 ±2．17)年。兩組患者的性別、年齡、病程、臨床表現(xiàn)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

兩組患者均給予心理支持、休息、飲食指導(dǎo)、功能鍛煉等護(hù)理。對(duì)照組給予甲氨蝶呤片(上海醫(yī)藥＜集團(tuán)＞有限公司信誼制藥總廠，國藥準(zhǔn)字 H31020644，規(guī)格為每片 2．5mg)，每次 7．5 ～15mg，1次/周，口服;觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予小劑量激素強(qiáng)的松片(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021207，規(guī)格為每片5 mg)2．5～5 mg，每日3次，口服，癥狀減輕后逐漸減量，療程均為3個(gè)月。

1．3 觀察指標(biāo)[3-4]和療效判定標(biāo)準(zhǔn)

記錄患者治療后 2，4，6，8，12 周紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)滴度，并同時(shí)評(píng)估患者晨僵、握力等指標(biāo)。主要觀察指標(biāo)為治療后各組的療效，平均ESR，CRP，RF，平均晨僵、握力，同時(shí)觀察藥品不良反應(yīng)。療效判定標(biāo)準(zhǔn):顯效為癥狀完全緩解，治療后各項(xiàng)指標(biāo)較治療前改善2/3以上，生活能夠自理;有效為患者癥狀基本緩解，治療后各項(xiàng)指標(biāo)較治療前改善1/3，需要人照顧;無效為患者癥狀無改變或病情加重，治療后各項(xiàng)指標(biāo)沒改善或加重，生活不能自理。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 13．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用表示，采用 t檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1和表2。兩組患者主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、皮疹、消化不良、腹脹腹瀉、口腔潰瘍及肝功能損害等。觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)8例，對(duì)照組出現(xiàn)不良反應(yīng)7例，均為中度不良反應(yīng)，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

表1 兩組患者臨床療效、晨僵和握力結(jié)果比較(n=50)

表2 兩組患者ESR，CRP和RF滴度結(jié)果比較()

表2 兩組患者ESR，CRP和RF滴度結(jié)果比較()

組別對(duì)照組(n=50)觀察組(n=50)ESR(mm/h)28．71 ± 1．48 24．36 ± 0．93▲CRP(mg/L)13．15 ± 0．50 11．22 ± 0．48▲RF滴度14．07 ± 0．68 11．53 ± 0．40▲

3 討論

RA是一種以累及周圍關(guān)節(jié)為主的慢性全身多發(fā)性疾病，其主要病理特征為關(guān)節(jié)滑膜炎，主要表現(xiàn)為全身關(guān)節(jié)發(fā)生病變，尤以腕、手、足等小關(guān)節(jié)明顯。其早期主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅、熱、腫、痛或功能性障礙，晚期可表現(xiàn)為關(guān)節(jié)僵硬、畸形?；颊呷绮患皶r(shí)進(jìn)行正規(guī)治療可導(dǎo)致不可逆性關(guān)節(jié)軟骨和骨的破壞，致殘率較高[5]。

甲氨蝶呤屬于細(xì)胞周期特異性藥物，作用于細(xì)胞周期的S期，延緩細(xì)胞G0/G1至S期轉(zhuǎn)變，阻礙細(xì)胞生長(zhǎng)。強(qiáng)的松等糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎和免疫抑制作用[6]。本研究結(jié)果顯示，觀察組顯效率高于對(duì)照組，無效率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0．05)，提示甲氨蝶呤聯(lián)合強(qiáng)的松可明顯提高RA的療效，明顯優(yōu)于單獨(dú)使用甲氨蝶呤，且治療后觀察組晨僵和握力結(jié)果低于對(duì)照組，可減輕患者活動(dòng)障礙，有效提高患者生活質(zhì)量。

RA由于滑膜組織過度增殖和免疫細(xì)胞功能紊亂，聯(lián)合強(qiáng)的松治療可以抑制自身免疫系統(tǒng)功能，從而減輕炎性反應(yīng)對(duì)細(xì)胞的損害;可降低毛細(xì)血管壁和細(xì)胞膜的通透性，減少炎性滲出，并能抑制組胺及其他毒性物質(zhì)的形成與釋放，從而在一定程度上促進(jìn)滑膜細(xì)胞凋亡，減輕滑膜細(xì)胞的增生，進(jìn)而改善佐劑性關(guān)節(jié)炎滑膜病變[7-9]。本研究結(jié)果顯示，觀察治療后ESR，CRP和RF滴度低于對(duì)照組，呈下降趨勢(shì)，均提示甲氨蝶呤聯(lián)合強(qiáng)的松可有效抑制RA。治療中可能發(fā)生白細(xì)胞減少、肝功能損害等不良反應(yīng)，但兩組差異不大。

RA患者在合理治療的基礎(chǔ)上，應(yīng)積極進(jìn)行綜合護(hù)理。應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行心理干預(yù)，使其保持樂觀豁達(dá)的心態(tài)，消除心理負(fù)擔(dān)，積極配合治療[10]。應(yīng)培養(yǎng)患者良好、規(guī)律的生活習(xí)慣，使患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)功能處于平衡狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體抵抗力。應(yīng)使患者室內(nèi)通風(fēng)、干燥，溫度恒定，保暖防寒，協(xié)助患者自病變關(guān)節(jié)遠(yuǎn)端向近端作放松按摩，進(jìn)行功能鍛煉護(hù)理和鍛煉，維持和恢復(fù)關(guān)節(jié)的功能，加強(qiáng)肌肉的力量和耐力，促進(jìn)機(jī)體血液循環(huán)，改善局部營養(yǎng)狀況。

綜上所述，甲氨蝶呤聯(lián)合強(qiáng)的松治療RA具有顯著的臨床效果，可明顯改善RA患者的癥狀和主要指標(biāo)，同時(shí)給予合理的護(hù)理亦有助于患者病情的緩解。

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