血清Ⅲ型前膠原測定在肝纖維化診斷中的應(yīng)用

苑同業(yè)劉國鳳張立營

(1.中國人民解放軍401醫(yī)院檢驗科，266071；2.青島市婦女兒童醫(yī)院檢驗科，266034；3.濟南軍區(qū)青島第二療養(yǎng)院檢驗科，266071)

血清Ⅲ型前膠原測定在肝纖維化診斷中的應(yīng)用

苑同業(yè)1劉國鳳2張立營3

(1.中國人民解放軍401醫(yī)院檢驗科，266071；2.青島市婦女兒童醫(yī)院檢驗科，266034；3.濟南軍區(qū)青島第二療養(yǎng)院檢驗科，266071)

目的 分析血清Ⅲ型前膠原(PCⅢ)的測定在肝纖維化診斷中的應(yīng)用價值。方法 選取121例處于不同炎癥進展期的病毒性肝炎患者的標(biāo)本，采用放射免疫法(RIA)測定血清中的PCⅢ水平，比較各組肝病患者之間及健康獻血者血清PCⅢ差異，結(jié)合病理結(jié)果進行分析。結(jié)果 血清PCⅢ水平在肝炎各組及肝硬化不同病理分期的差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，在慢性肝炎中度患者明顯升高，以慢性肝炎重度、肝硬化者為最高，其升高程度與肝纖維化及肝病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。結(jié)論 血清PCⅢ水平與肝纖維化程度相關(guān)，可作為反映慢性肝病肝纖維化嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

肝炎；肝纖維化；血清Ⅲ型前膠原

肝纖維化(liver fibrosis)的早期診斷、早期治療對防止慢性肝炎的肝硬化和肝癌的發(fā)展十分重要。肝纖維化是肝硬化前期的必經(jīng)階段，如能早期發(fā)現(xiàn)并及時治療，尚能逆轉(zhuǎn)。肝組織活檢是判斷慢性肝病的肝纖維化程度及其活動度的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但因其具有創(chuàng)傷性，臨床上很難將其作為常規(guī)檢查[1-2]。我們對121例肝病患者血清Ⅲ型前膠原(typeⅢ collagen，PCⅢ)進行了檢測，并與100例正常人進行了比較，探討PCⅢ在診斷肝纖維化程度的臨床意義。

1 材料與方法

1.1 臨床資料 121例患者均為2012-12—2013-12在解放軍青島401醫(yī)院住院的肝病患者，其中男65例，女56例；年齡29～66歲，平均年齡44歲。慢性乙型肝炎113例，慢性丙型肝炎8例，根據(jù)2000年第10次全國病毒性肝炎與肝病學(xué)術(shù)討論修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)進行診斷分型和病理分期，其中急性黃疸性肝炎26例，慢性肝炎輕度24例、中度33例、重度21例、肝硬化17例。正常對照組100例，為同期健康獻血員，男54例，女46例；平均年齡34歲。

1.2 研究方法 空腹抽血5 mL，分離血清后置－20℃?zhèn)錂z，于5 d內(nèi)檢測。采用放射免疫分析，均嚴(yán)格按說明書操作，同時用試劑盒提供的質(zhì)控物進行質(zhì)量控制，其結(jié)果均在質(zhì)控范圍內(nèi)，血標(biāo)本無溶血、脂血。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 SPSS for Windows 13.0軟件進行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01為差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

121例肝病患者各組血清及100例健康成人的PCⅢ檢測結(jié)果(表1)。

表1 肝病患者與健康人血清PCⅢ檢測結(jié)果

健康對照組和急性黃疸性肝炎的結(jié)果差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，兩者與慢性肝炎輕度組結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，與慢性肝炎中度組、慢性肝炎重度組及肝硬化組的結(jié)果比較，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，尤以肝硬化及肝癌組最高。

3 討論

肝纖維化是肝硬化的前題。肝纖維化是指肝臟內(nèi)彌漫性的、細胞外基質(zhì)的過度沉積，是由于細胞外基質(zhì)的形成和降解的平衡失調(diào)導(dǎo)致肝內(nèi)纖維組織的積累使肝內(nèi)原有纖維組織的塌陷和凝縮的結(jié)果，以往主要依靠物理診療和肝活檢作為輔助手段來研究[3-5]。但由于肝活檢的操作性及局限性，不便動態(tài)觀察，臨床上也很難將肝活檢作為常規(guī)診斷方法，建立診斷肝纖維化非創(chuàng)傷性診斷體系成為臨床研究中的熱點。

PCⅢ反映肝內(nèi)Ⅲ型膠原合成，血清含量與肝纖程度一致，并與血清γ-球蛋白水平明顯相關(guān)。PCⅢ與肝纖維化形成的活動程度密切相關(guān)[6-8]。持續(xù)PCⅢ升高的慢活肝，提示病情可能會惡化并向肝硬變形成發(fā)展，而PCⅢ降至正?？深A(yù)示病情緩解，說明PCⅢ不僅在肝纖維化早期診斷上有價值，在慢性肝病的預(yù)后判斷上也有意義。

本研究結(jié)果表明，PCⅢ水平隨炎癥及肝纖維化的進展存在逐漸升高的趨勢，可反映肝臟輕重度炎癥的變化。PCⅢ水平在肝纖維化的不同時期之間的差異也表明，PCⅢ能在一定程度上反映肝纖維化的活動程度，其水平高低提示肝纖維化程度的輕重。

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Objective To explore the application value of serum procollagen typeⅢ (PCⅢ)measurement in hepatic fibrosis diagnosis. Methods 121 sufferers with viral hepatitis in different progressive stages were selected to be the samples，and PCⅢ levels were measured by radioimmunoassay(RIA)，then compared the differences of PCⅢ in serum of liver disease sufferers and in healthy blood donors，and the data were analyzed with pathological results.Results The differences of serum PCⅢ levels in sufferers with hepatitis and liver cirrhosis in pathological stages were of statistical significance(P＜0.05).Serum PCⅢ levels clearly rose in sufferers with moderate chronic hepatitis，with the highest in sufferers with severe chronic hepatitis and liver cirrhosis.The increased degree was positively related to the degree of hepatic fibrosis and severity of liver diseases.Conclusion Serum PCⅢ levels are related to the degree of hepatic fibrosis，which can be taken as an index to reflect the severity level of hepatic fibrosis in chronic liver diseases.

Hepatitis；Hepatic fibrosis；Serum procollagen typeⅢ

2014-03-25)

1005-619X(2014)09-0830-02

10.13517/j.cnki.ccm.2014.09.041

張立營