孟魯司特對咳嗽變異性哮喘患兒血清白三烯B4、C4和D4水平的影響及療效觀察

姚競妍　凌杰

[摘要] 目的 探討孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘患兒的療效及對血清白三烯B4、C4和D4水平的影響。 方法 74例咳嗽變異性哮喘兒童隨機分為觀察組和對照組。對照組予以口服酮替芬片（0.5～1） mg/次，2次/d；觀察組予口服孟魯司特鈉咀嚼片5 mg/次，1次/d，連用8周。觀察兩組患者治療后的療效及藥物不良反應，并比較血清白三烯B4、C4和D4水平的變化情況。結(jié)果 治療8周后，兩組血清白三烯B4、C4和D4水平均不同程度下降（P<0.01或P<0.05），且觀察組下降值大于對照組（P<0.05）；同時與對照組比較，觀察組總有效率明顯較高（P<0.05），兩組治療中無明顯不良反應。結(jié)論 孟魯司特用于治療咳嗽變異性哮喘患兒安全有效，其主要原因可能與下調(diào)患兒血清白三烯B4、C4和D4水平密切有關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 咳嗽變異性哮喘；孟魯司特；白三烯B4；白三烯C4；白三烯D4

[中圖分類號] R725.6 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）29-0019-02

Influence and curative effect observation of montelukast on serum leukotriene B4， C4 and D4 levels of children with cough variant asthma （CVA）

YAO Jingyan1 LING Jie2

1.Department of Paediatrics， Cixi City Peoples Hospital in Zhejiang Province，Cixi 315300， China；2.Clinical Laboratory， the First Peoples Hospital of Taizhou City in Zhejiang Province，Taizhou 318020， China

[Abstract] Objective To discuss influence and curative effect of montelukast on serum leukotriene B4，C4 and D4 levels of children with cough variant asthma （CVA）. Methods Seventy-four cases of children with CVA were divided into observation group and control group at random. The children in control group were given ketotifen tablets 0.5～1 mg for one time twice a day. The children in observation group were given 5 mg montelukast dulcet through the mouth per time once a day for 8 weeks. The clinical curative effect and drug adverse reaction （DAR） was observed， and the changes of serum leukotriene B4，C4 and D4 levels of children in two groups before and after treatment were compared as well. Results After 8 weeks treatment，the serum leukotriene B4，C4 and D4 levels of children in two groups were declined with different degrees（P<0.01 or P<0.05）， and the declining rate in observation group was higher than that in control group （P<0.05）. After 8 weeks treatment，the total clinical efficiency of children in observation group was much higher than that in control group（P<0.05）. No obvious DAR were appeared on children in two groups during treatment. Conclusion Montelukast has favorable curative effect and security on CVA，whose main reason is the relationship with reducing serum leukotriene B4，C4 and D4 levels.

[Key words] Cough variant asthma； Montelukast； Leukotriene B4； Leukotriene C4； Leukotriene D4

咳嗽變異性哮喘是一種隱匿性哮喘，以慢性干咳為主要表現(xiàn)，易被誤診[1]。咳嗽變異性哮喘發(fā)病機制較復雜，研究已證實其本質(zhì)與典型哮喘類似，白三烯在其發(fā)病中扮演重要角色[2]。孟魯司特用于咳嗽變異性哮喘治療中效果良好，但其作用機制尚不明了[3]。本研究旨在探討孟魯司特用于治療咳嗽變異性哮喘患兒的效果及對血清白三烯B4、C4和D4的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料endprint

選擇74例咳嗽變異性哮喘兒童，均來源自2013年1～12月我院兒科門診。納入標準：符合《兒童哮喘診斷與防治指南（2008版）》的診斷標準[4]，排除標準：（1）感染性、免疫性及過敏性疾??；（2）治療前4周使用過治療哮喘藥物。采用數(shù)字表將74例患兒隨機分為觀察組（n=37）和對照組（n=37）。兩組一般資料比較差異不明顯（P>0.05），具有可比性。見表1。本研究方案征得醫(yī)院倫理委員會同意，均取得兒童家長同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

兩組患兒均予以口服酮替芬片（0.5～1）mg/次，2次/d。觀察組予以口服孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，規(guī)格：5 mg×5片，批號120912），5 mg/次，1次/d，連用8周。觀察兩組療效及不良反應，并比較兩組治療前后血清白三烯B4、C4和D4水平的變化情況。

1.3 觀察指標

1.3.1 白三烯B4、C4和D4水平測定 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測定（試劑盒分別由北京淞祥生物技術(shù)有限公司、上海西塘生物制品公司和北京萬泰生物藥業(yè)有限公司提供）血清白三烯B4、C4和D4水平。

1.3.2 臨床療效評估標準[5] 治愈：治療后咳嗽癥狀完全消失，肺部無明顯陽性體征，停藥6個月內(nèi)未復發(fā)；有效：治療后咳嗽癥狀較前減輕，肺部無明顯陽性體征，停藥6個月內(nèi)偶有復發(fā)，但能自行緩解；無效：治療后未達上述標準。除無效外均為總有效。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS18.0軟件，計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組內(nèi)差異比較采用配對t檢驗，組間差異比較采用成組t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清白三烯水平的變化

治療前兩組血清白三烯B4、C4和D4水平比較差異不明顯（P>0.05）。治療8周后，兩組血清白三烯B4、C4和D4水平均不同程度下降（t=2.89、3.87、3.45、2.21、2.41、2.46，P<0.05或P<0.01），且觀察組下降較對照組更顯著（t=2.14、2.44、2.39，P<0.05）。見表2。

表2 兩組血清白三烯水平的變化（x±s）

注：與同組治療前相比，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，▲P<0.05

2.2 兩組患者治療后療效比較

治療8周后，與對照組（78.38%）比較，觀察組患者的總有效率（94.59%）明顯高于對照組（χ2=4.16，P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療后療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.3 用藥安全性分析

兩組患者治療中均無明顯的藥物不良反應發(fā)生，血尿常規(guī)、肝腎功能等檢查指標治療前后均無明顯變化。

3 討論

咳嗽變異性哮喘是兒童慢性咳嗽的常見病因之一，以持續(xù)或慢性咳嗽為主要表現(xiàn)，臨床上常被誤診為呼吸道感染，延誤治療。兒童咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機制較復雜，其本質(zhì)與哮喘相同，均為多種炎癥細胞及其分泌的炎性介質(zhì)參與的氣道慢性炎癥性疾病[6，7]。白三烯是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物，不僅可通過調(diào)控氣道平滑肌受體引起支氣管平滑肌的強力收縮，導致炎癥細胞在氣道的大量集聚，并釋放炎癥介質(zhì)，在哮喘氣道炎癥和氣道重構(gòu)中扮演重要角色[8]。白三烯B4、C4和D4均是體內(nèi)白三烯的重要組成部分，其水平的變化參與哮喘發(fā)病過程中多個環(huán)節(jié)，因此，血清白三烯B4、C4和D4水平可間接反映白三烯的代謝情況[9，10]。

孟魯司特是一種口服非激素類白三烯受體阻滯劑，通過阻斷白三烯與其受體結(jié)合，從而抑制半胱氨酰白三烯誘導速發(fā)和遲發(fā)性的變態(tài)反應，從而降低毛細血管通透性和擴張支氣管；并抑制氣道炎癥介質(zhì)的釋放，減少氣道炎癥物，有利于治療和控制哮喘發(fā)作[11-13]。楊紅等[14]研究發(fā)現(xiàn)兒童咳嗽變異性哮喘予以孟魯司特治療有較好效果，可迅速控制其發(fā)作，改善患兒的癥狀及體征，降低其復發(fā)。周衛(wèi)衛(wèi)等[15]通過研究發(fā)現(xiàn)孟魯司特治療哮喘的作用機制與降低血清白三烯C4和尿白三烯E4水平密切相關(guān)，治療安全有效。本研究發(fā)現(xiàn)與對照組比較，觀察組治療8周后血清白三烯B4、C4和D4水平下降幅度更明顯，臨床總有效率明顯較高，治療中均無明顯不良反應，表明孟魯司特用于治療咳嗽變異性哮喘患兒安全有效，其主要原因與下調(diào)血清白三烯B4、C4和D4水平密切有關(guān)。我們推測孟魯司特作為白三烯受體阻滯劑，通過阻斷白三烯與其受體結(jié)合，抑制體內(nèi)白三烯的代謝，下調(diào)血清白三烯B4、C4和D4水平，從而抑制半胱氨酰白三烯誘導速發(fā)和遲發(fā)性變態(tài)反應，從而降低毛細血管通透性、擴張支氣管和抑制氣道炎癥介質(zhì)的釋放，控制哮喘發(fā)作。

綜上所述，孟魯司特用于治療咳嗽變異性哮喘患兒安全有效，其主要原因可能與其能下調(diào)患兒血清白三烯B4、C4和D4水平密切有關(guān)。

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