同型半胱氨酸在不穩(wěn)定性心絞痛患者中的診斷價值研究

盧觀婷等

[摘要] 目的 探討血清HCY水平在冠心病不穩(wěn)定性心絞痛（UAP）的變化及診斷價值。方法 收集本院UAP患者44例、急性心梗（AMI）患者53例及同期健康人群50例為對照組，分別于入院后抽取靜脈血2 mL，檢測血清HCY水平， 應用ROC曲線探討血清HCY水平在UAP患者中的診斷價值。 結(jié)果 UAP組HCY[（16.33±2.06）μmol/L]水平明顯高于健康對照組HCY[（10.43±2.32）μmol/L]水平，低于AMI組（18.52±3.29）μmol/L水平，且差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。HCY的診斷價值為12.26 μmol/L時，對UAP診斷的敏感度為72.1%，特異性為76.0%。 結(jié)論血清HCY的檢測對UAP早期診斷具有較好的靈敏性和特異性，能為UAP患者提供早期風險預測，值得臨床推廣。

[關(guān)鍵詞] 同型半胱氨酸；不穩(wěn)定性心絞痛；診斷價值

[中圖分類號] R541.4 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）29-0007-03

Diagnostic value of serum HCY level in patients with unstable angina pectoris

LU Guanting1 SHENG Lijian2 LI Ping2 WAN Rugen2

1.Department of Clinical Pharmacy， Jinhua Central Hospital in Zhejiang Province， Jinhua 321000， China； 2.Department of Clinical Laboratory， Dongyang Peoples Hospital in Zhejiang Province， Dongyang 322100， China

[Abstract] Objective To explore the changes of the level of serum HCY in patients with unstable angina pectoris （UAP）. Methods A total of 44 UAP patients were selected in our hospital， 53 patients with AMI and 50 healthy people were selected as control group. 2 mL vein blood was collected and the serum level of HCY was measured. Diagnostic accuracies of HCY was evaluated by receiver operating characteristic （ROC） curve analysis. Results The level of HCY [（16.33±2.06） μmol/L] in UAP group was higher than HCY [（10.43±2.32） μmol/L] in the healthy control group， lower than AMI group [（18.52±3.29） μmol/L]， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Using a cut-off value of 12.26 μmol/L，HCY had the sensitivity of 72.1%，specificity of 76.0%. Conclusion The sensitivity and specificity of HCY on the early diagnosis of UAP was well， which could be a useful predictor for UAP and is worthy of clinical application.

[Key words] Homocysteine； Unstable angina pectoris； Diagnostic value

不穩(wěn)定性心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的常見類型，是臨床常見急癥，需要早期預防和積極治療。UAP與急性心肌梗死的臨床癥狀頗為相似，但尚未出現(xiàn)心肌壞死，若不及時預防治療，將嚴重影響患者預后，且極有可能發(fā)展為急性心肌梗死或猝死。至2010年，我國約有23 000萬的心血管病人群，且每年花費在心血管疾病的住院費用呈不斷上升的趨勢[1]。大量研究證實，同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）是增加機體氧化應激因子的關(guān)鍵性因素，并最終可導致心肌細胞的損傷[2，3]。本研究通過檢測患者血清HCY水平的變化探討其與冠心病不穩(wěn)定性心絞痛患者的相關(guān)性及提供早期風險預測的價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

收集2011年5月～2013年5月期間在我院門診、急診就診的冠心病患者，其中按照患者病史、誘因、胸痛持續(xù)時間、發(fā)作頻繁次數(shù)、體征以及休息或含服硝酸甘油是否緩解、心電圖ST-T改變等考慮為不穩(wěn)定性心絞痛（肌鈣蛋白<0.5 ng/mL）的患者共44例（UAP組），其中男27例，女17例，平均年齡（64.72±10.81）歲；同時選取急性心梗（肌鈣蛋白>0.5 ng/mL）患者53例（AMI組），男28例，女25例，平均年齡（62.73±12.60）歲。所有患者除外肝腎功能不全、炎性反應、腫瘤等疾病。選擇同期健康人群50例（健康對照組），其中男26例，女24例，平均年齡（62.84±12.93）歲，心電圖無異常，空腹血標本檢查心肌酶譜和肌鈣蛋白均正常。為減少干擾因素，選取年齡、性別一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義的三組人群，見表1。endprint

1.2 檢測方法

所有患者入院即抽取靜脈血2 mL，采血后2 h內(nèi)分離血清即刻上機檢測或存于-80℃低溫冰箱中保存。HCY采用日立7600全自動生化分析儀及其配套檢測試劑盒進行分析檢測。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。所有定量檢測數(shù)據(jù)均用（x±s）表示，定性資料采用χ2檢驗，多組間樣本均數(shù)的比較采用方差分析。血清HCY水平對UAP的診斷價值采用ROC曲線。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組人群一般資料比較

三組人群年齡、性別一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。UAP組人群的HDL水平顯著低于正常對照組，且高于AMI組（F=19.78，P<0.05）；UAP組與AMI組人群的LDL水平顯著高于正常對照組（F=3.12，P<0.05），見表1。

表1 三組人群一般資料比較

注：HDL：*表示與健康對照組比較t=3.86，P<0.05；#表示與AMI組比較t=3.02，P<0.05；LDL：*表示與健康對照組比較t=2.05，P<0.05

2.2 組間人群血清HCY水平

UAP組HCY水平為（16.33±2.06）μmol/L明顯高于健康對照組[（10.43±2.32） μmol/L]（t=1.36，P<0.05），但低于AMI組[（18.52±3.29）μmol/L]水平（t=1.54，P<0.05）。見表2。

表2 三組血清HCY結(jié)果比較（x±s）

注：HCY濃度，*表示UAP組與健康對照組比較，t=1.36，P<0.05，#表示UAP與AMI組比較，t=1.54，P<0.05；hs-CRP濃度，*表示UAP組與健康對照組比較，t=2.33，P<0.05，#表示UAP與AMI組比較，t=2.87，P<0.05

2.3 HCY檢測對UAP患者診斷價值

以健康對照組為參考對象，血清HCY對UAP最佳分界值為12.26 μmol/L，診斷敏感性為72.1%，特異性為76.0%。曲線下面積為0.79；95%CI（0.687～0.893），見圖1。

圖1 血清HCY對UAP的診斷價值

3 討論

不穩(wěn)定性心絞痛是由于冠狀動脈管腔狹窄或痙攣而引起急性心肌缺氧、缺血，從而出現(xiàn)一系列的臨床癥狀或體征。目前研究證實動脈粥樣斑塊的發(fā)生和發(fā)展在不穩(wěn)定性心絞痛中起著至關(guān)重要的作用[4]，且普遍認為動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病[5，6]。在動脈粥樣硬化斑塊的形成過程中，動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積、纖維組織、平滑肌細胞的增生、泡沫細胞等沉積在動脈管壁造成管腔的狹窄以及心絞痛的發(fā)生。本研究中，UAP組人群及AMI組人群的血脂水平也是高于正常對照組，也進一步說明高水平的血脂是冠心病患者的高風險因素[7]。

動脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應是斑塊破裂和不穩(wěn)定的重要原因，在動脈粥樣硬化斑塊的形成過程中，hs-CRP可與脂蛋白結(jié)合，激活補體系統(tǒng)，產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)，釋放氧自由基，造成血管內(nèi)膜損傷、血管痙攣及不穩(wěn)定斑塊脫落，加重動脈粥樣硬化所致的管腔狹窄的發(fā)生。HCY是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的重要中間產(chǎn)物，人體中的HCY主要通過甲基化途徑和轉(zhuǎn)硫途徑代謝，正常機體內(nèi)大部分的HCY約70%～80%在血中通過二硫鍵與血清蛋白結(jié)合，只有少量約1%以自由硫醇形式存在于循環(huán)中[8]。研究發(fā)現(xiàn)，高水平的HCY能活化多種炎癥介質(zhì)可引起一系列生化級聯(lián)反應，也可造成循環(huán)促炎細胞因素水平升高，其機制是血漿HCY可加快過氧化氫的生成速度[9]，從而損傷了血管內(nèi)皮細胞，也使得血管平滑肌細胞快速生長，血小板受到刺激而產(chǎn)生聚集和黏附，導致粥樣斑塊的形成[10]。隨著動脈硬化、狹窄的加重，血清HCY水平隨之升高，炎癥反應越嚴重，血栓栓子也越易在動脈粥樣硬化處形成，最終導致了管腔的進一步狹窄及心絞痛的發(fā)生。研究認為HCY水平的升高在急性腦梗死[11]、房顫合并腦血管病[12]等疾病的診斷和危險分層也都有一定的作用，并可作為心血管疾病獨立而重要的危險因子[13，14]。同時，在心肌病患者中也有一定的預測價值，Alter P等[15]通過磁共振技術(shù)對心肌病患者的左室容積、左室壓力等評估發(fā)現(xiàn)HCY>12 μmol/L時，68%患者均存在左室擴大。本研究中，HCY水平明顯高于健康對照組，但仍低于急性心?；颊呓M，可能原因為心肌損傷到壞死是一個連續(xù)的過程，本文中hs-CRP在AMI患者中也明顯高于UAP患者（表2），即隨著心肌細胞缺血壞死，炎癥反應進一步加重，血hs-CRP濃度的上升，其水平能反映冠心病的嚴重程度，HCY水平在血清中的變化也會隨著病變的加重呈現(xiàn)上升趨勢。因此，本研究結(jié)果也進一步支持了楊莉莉等[16]的有關(guān)結(jié)論，并可作為預測UAP嚴重程度的指標；本研究中，血清HCY水平診斷UAP的ROC曲線下面積為0.79。如果以12.26 μmol/L作為臨界值，則HCY診斷的敏感性度72.1%，特異性為76.0%。

總之，本研究通過檢測不穩(wěn)定性心絞痛患者與健康和急性心梗患者HCY水平的變化發(fā)現(xiàn)，HCY對UAP患者可在一定程度上提高臨床的早期正確診斷率。且易于在臨床推廣，可作為UAP早期預測指標。但HCY水平的變化與UAP患者冠脈病變嚴重程度的相關(guān)性還需進一步確定[17，18]。

[參考文獻]

[1] Hu SS，Kong LZ，Gao RL，et al. Outline of the report on cardiovascular disease in China，2010[J]. Biomed Environ Sci，2012，25（3）：251-256.

[2] Aguilar B，Rojas JC，Collados MT. Metabolism of homocysteine and its relationship with cardiovascular disease[J]. J Thromb Thrombolysis，2004，18（2）：75-87.endprint

[3] Van Guelpen B，Hultdin J，Johansson I，et al. Plasma folate and total homocysteine levels are associated with the risk of myocardial infarction，independently of each other and of renal function[J]. J Intern Med，2009，266（2）：182-195.

[4] Falk E，Nakano M，Bentzon JF，et al. Update on acute coronary syndromes：The pathologists' view[J]. Eur Heart J，2013， 34（10）：719-728.

[5] 李永玲，劉小平. 抗氧化治療在動脈粥樣硬化防治中的應用前景[J]. 中國實用醫(yī)刊. 2013，40（6）：120-121.

[6] 張娜，李林森. 炎癥與動脈粥樣硬化關(guān)系的新認識及有關(guān)中藥的研究進展[J]. 藥物評價研究，2013，36（4）：302-306.

[7] Ding D，Li X，Qiu J，et al. Serum Lipids，Apolipoproteins，and mortality among coronary artery disease patients[J]. Biomed Res Int，2014，2014：709-756.

[8] 周靜，章成國. 高同型半胱氨酸與缺血性卒中相關(guān)性的研究進展[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2012，11（3）：317-319.

[9] 喬淑冬，劉娜，樊東升，等. 缺血性腦卒中患者吸煙與同型半胱氨酸水平的相互關(guān)系[J]. 中華醫(yī)學雜志，2008，88（47）：3342-3344.

[10] 陳國英. 高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈斑塊的關(guān)系[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（28）：57-59.

[11] 韓僑，曹勇軍，尤壽江，等. 急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平和腦梗死相關(guān)危險因素及分型的相關(guān)性研究[J]. 中華腦血管病雜志，2013，7（2）：9-15.

[12] 喬秋博，畢齊. 老年心房顫動患者合并腦血管病危險因素研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2013，15（9）：909-911.

[13] 金鵬，蘇紅波，李琳. 同型半胱氨酸與C反應蛋白對冠心病的臨床價值[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2009，23（2）：181-182.

[14] 張劍青，劉鵬飛，張巧芬. P-選擇素、同型半胱氨酸與冠心病的相關(guān)性研究[J]. 中華全科醫(yī)學，2011，9（3）：374-376.

[15] Alter P，Rupp H，Rominger MB，et al. Association of hyperhomocysteinemia with left ventricular dilatation and mass in human heart[J]. Clin Chem Lab Med，2010，48（4）：555-560.

[16] 楊莉莉，趙宇，邵海峰，等. 老年高同型半胱氨酸高血壓與不穩(wěn)定型心絞痛的關(guān)系[J]. 中華老年醫(yī)學雜志，2013， 32（8）：826-829.

[17] 袁淑慧，溫林茹. 動態(tài)心電圖對診斷變異型心絞痛的臨床價值[J]. 江蘇實用心電學雜志，2011，20（1）：58-59.

[18] 李新春，劉志琴，李小紅. 缺血修飾白蛋白對急性冠狀動脈綜合癥診斷價值的研究[J]. 醫(yī)學綜述，2012，18（9）：1410-1411.

（收稿日期：2014-04-03）endprint

[3] Van Guelpen B，Hultdin J，Johansson I，et al. Plasma folate and total homocysteine levels are associated with the risk of myocardial infarction，independently of each other and of renal function[J]. J Intern Med，2009，266（2）：182-195.

[4] Falk E，Nakano M，Bentzon JF，et al. Update on acute coronary syndromes：The pathologists' view[J]. Eur Heart J，2013， 34（10）：719-728.

[5] 李永玲，劉小平. 抗氧化治療在動脈粥樣硬化防治中的應用前景[J]. 中國實用醫(yī)刊. 2013，40（6）：120-121.

[6] 張娜，李林森. 炎癥與動脈粥樣硬化關(guān)系的新認識及有關(guān)中藥的研究進展[J]. 藥物評價研究，2013，36（4）：302-306.

[7] Ding D，Li X，Qiu J，et al. Serum Lipids，Apolipoproteins，and mortality among coronary artery disease patients[J]. Biomed Res Int，2014，2014：709-756.

[8] 周靜，章成國. 高同型半胱氨酸與缺血性卒中相關(guān)性的研究進展[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2012，11（3）：317-319.

[9] 喬淑冬，劉娜，樊東升，等. 缺血性腦卒中患者吸煙與同型半胱氨酸水平的相互關(guān)系[J]. 中華醫(yī)學雜志，2008，88（47）：3342-3344.

[10] 陳國英. 高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈斑塊的關(guān)系[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（28）：57-59.

[11] 韓僑，曹勇軍，尤壽江，等. 急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平和腦梗死相關(guān)危險因素及分型的相關(guān)性研究[J]. 中華腦血管病雜志，2013，7（2）：9-15.

[12] 喬秋博，畢齊. 老年心房顫動患者合并腦血管病危險因素研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2013，15（9）：909-911.

[13] 金鵬，蘇紅波，李琳. 同型半胱氨酸與C反應蛋白對冠心病的臨床價值[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2009，23（2）：181-182.

[14] 張劍青，劉鵬飛，張巧芬. P-選擇素、同型半胱氨酸與冠心病的相關(guān)性研究[J]. 中華全科醫(yī)學，2011，9（3）：374-376.

[15] Alter P，Rupp H，Rominger MB，et al. Association of hyperhomocysteinemia with left ventricular dilatation and mass in human heart[J]. Clin Chem Lab Med，2010，48（4）：555-560.

[16] 楊莉莉，趙宇，邵海峰，等. 老年高同型半胱氨酸高血壓與不穩(wěn)定型心絞痛的關(guān)系[J]. 中華老年醫(yī)學雜志，2013， 32（8）：826-829.

[17] 袁淑慧，溫林茹. 動態(tài)心電圖對診斷變異型心絞痛的臨床價值[J]. 江蘇實用心電學雜志，2011，20（1）：58-59.

[18] 李新春，劉志琴，李小紅. 缺血修飾白蛋白對急性冠狀動脈綜合癥診斷價值的研究[J]. 醫(yī)學綜述，2012，18（9）：1410-1411.

（收稿日期：2014-04-03）endprint

[3] Van Guelpen B，Hultdin J，Johansson I，et al. Plasma folate and total homocysteine levels are associated with the risk of myocardial infarction，independently of each other and of renal function[J]. J Intern Med，2009，266（2）：182-195.

[4] Falk E，Nakano M，Bentzon JF，et al. Update on acute coronary syndromes：The pathologists' view[J]. Eur Heart J，2013， 34（10）：719-728.

[5] 李永玲，劉小平. 抗氧化治療在動脈粥樣硬化防治中的應用前景[J]. 中國實用醫(yī)刊. 2013，40（6）：120-121.

[6] 張娜，李林森. 炎癥與動脈粥樣硬化關(guān)系的新認識及有關(guān)中藥的研究進展[J]. 藥物評價研究，2013，36（4）：302-306.

[7] Ding D，Li X，Qiu J，et al. Serum Lipids，Apolipoproteins，and mortality among coronary artery disease patients[J]. Biomed Res Int，2014，2014：709-756.

[8] 周靜，章成國. 高同型半胱氨酸與缺血性卒中相關(guān)性的研究進展[J]. 中華神經(jīng)醫(yī)學雜志，2012，11（3）：317-319.

[9] 喬淑冬，劉娜，樊東升，等. 缺血性腦卒中患者吸煙與同型半胱氨酸水平的相互關(guān)系[J]. 中華醫(yī)學雜志，2008，88（47）：3342-3344.

[10] 陳國英. 高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈斑塊的關(guān)系[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（28）：57-59.

[11] 韓僑，曹勇軍，尤壽江，等. 急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平和腦梗死相關(guān)危險因素及分型的相關(guān)性研究[J]. 中華腦血管病雜志，2013，7（2）：9-15.

[12] 喬秋博，畢齊. 老年心房顫動患者合并腦血管病危險因素研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2013，15（9）：909-911.

[13] 金鵬，蘇紅波，李琳. 同型半胱氨酸與C反應蛋白對冠心病的臨床價值[J]. 中華實用診斷與治療雜志，2009，23（2）：181-182.

[14] 張劍青，劉鵬飛，張巧芬. P-選擇素、同型半胱氨酸與冠心病的相關(guān)性研究[J]. 中華全科醫(yī)學，2011，9（3）：374-376.

[15] Alter P，Rupp H，Rominger MB，et al. Association of hyperhomocysteinemia with left ventricular dilatation and mass in human heart[J]. Clin Chem Lab Med，2010，48（4）：555-560.

[16] 楊莉莉，趙宇，邵海峰，等. 老年高同型半胱氨酸高血壓與不穩(wěn)定型心絞痛的關(guān)系[J]. 中華老年醫(yī)學雜志，2013， 32（8）：826-829.

[17] 袁淑慧，溫林茹. 動態(tài)心電圖對診斷變異型心絞痛的臨床價值[J]. 江蘇實用心電學雜志，2011，20（1）：58-59.

[18] 李新春，劉志琴，李小紅. 缺血修飾白蛋白對急性冠狀動脈綜合癥診斷價值的研究[J]. 醫(yī)學綜述，2012，18（9）：1410-1411.

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