血清ODF和OCIF及Ca ALP水平在肺癌骨轉(zhuǎn)移中臨床研究＊

劉志武，李 莉，譚榜云，陳保錦

（蘭州大學(xué)第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，甘肅 蘭州 730000）

骨轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤常見并發(fā)癥之一，肺癌骨轉(zhuǎn)移率各家報(bào)道不一，約22%～81.8%，大多數(shù)以溶骨性破壞為主，主要表現(xiàn)為骨痛、脊髓壓縮及病理性骨折等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［1］。目前肺癌骨轉(zhuǎn)移的診斷，主要依靠X線、骨ECT和MRI等，其靈敏度及特異度各不相同，由于價(jià)格昂貴和射線對(duì)人體的影響而影響臨床檢查。近年來，一些新的骨代謝標(biāo)志物正逐漸顯現(xiàn)出在腫瘤骨轉(zhuǎn)移臨床應(yīng)用中，破骨細(xì)胞分化因子和破骨細(xì)胞生成抑制因子是調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的活性非常關(guān)鍵的一對(duì)分子［2～4］，因此本研究通過檢測(cè)肺癌患者血清中ODF和OCIF濃度及血清鈣和堿性磷酸酶，以探討其在肺癌骨轉(zhuǎn)移中的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取本院2009年7月～2012年4月呼吸科及腫瘤科臨床資料齊全的186例原發(fā)性肺癌患者為研究對(duì)象。所有病例均經(jīng)病理學(xué)確診為原發(fā)性肺癌，分為無骨轉(zhuǎn)移82例，合并骨轉(zhuǎn)移104例。在骨轉(zhuǎn)移組中，男63例，女41例，年齡38～73歲；無骨轉(zhuǎn)移組中，男45例，女37例，年齡32～75歲；健康對(duì)照組為本院體檢中心健康人群30例，男17例，女13例，年齡20～62歲；肺部其它疾病組中肺炎25例，男13例，女12例，年齡24～67歲；肺氣腫21例，男12例，女9例，年齡33～69歲；慢性肺心病20例，男9例，女11例，年齡38～72歲。

1.2 骨轉(zhuǎn)移診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 診斷標(biāo)準(zhǔn)：骨ECT掃描檢查提示有轉(zhuǎn)移病灶，并經(jīng)CT或MRI證實(shí)為溶骨性骨轉(zhuǎn)移或混合性骨轉(zhuǎn)移，無骨轉(zhuǎn)移患者近1個(gè)月內(nèi)骨掃描檢查未發(fā)現(xiàn)明確轉(zhuǎn)移病灶。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患有影響骨代謝的內(nèi)分泌疾?。ㄈ缂谞钕俸图谞钆韵俟δ芨淖儭⒖刂撇涣嫉奶悄虿?、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)病、嚴(yán)重骨質(zhì)疏松）。②入組前90天內(nèi)曾接受過雙膦酸鹽、激素、鈣制劑治療或有外傷性骨折。③入組前4周內(nèi)曾接受過放射治療。④妊娠或哺乳期患者。⑤嚴(yán)重的并存疾病。

1.3 儀器及試劑 ①儀器：全自動(dòng)酶標(biāo)儀、OLYMPUS AU2700全自動(dòng)生化分析儀。②試劑：ODF和OCIF檢測(cè)試劑盒購(gòu)自美國(guó)Uscnlife公司。血清鈣和堿性磷酸試劑購(gòu)自北京九強(qiáng)生物技術(shù)有限公司。

1.4 方法 所有研究標(biāo)本清晨空腹抽靜脈血5ml，3000轉(zhuǎn)離心10分鐘后，分離血清，血清Ca2＋、ALP抽血后當(dāng)日檢測(cè)，剩余標(biāo)本分裝后－80℃保存。實(shí)驗(yàn)操作嚴(yán)格按照說明書采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)血清ODF和OCIF的含量；血清鈣，采用偶氮砷Ⅲ法測(cè)定，血清堿性磷酸酶采用速率法測(cè)定，嚴(yán)格按照操作規(guī)程上機(jī)測(cè)試。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 10.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，資料用表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組血清ODF和OCIF的含量 肺部其它疾病組、無骨轉(zhuǎn)移組和健康對(duì)照組比較，差異無顯著性（P＞0.05）；骨轉(zhuǎn)移組與肺部其它疾病組、無骨轉(zhuǎn)移組和健康對(duì)照組比較差異均有顯著性（P＜0.01），見表1。

2.2 ODF和OCIF診斷骨轉(zhuǎn)移靈敏度和特異度 以影像學(xué)診斷結(jié)果作為參照，血清ODF水平升高診斷骨轉(zhuǎn)移靈敏度為90.38%，特異度為86.59%；血清OCIF水平升高診斷骨轉(zhuǎn)移的靈敏度為86.54%，特異度為84.15%，見表2。

2.3 骨轉(zhuǎn)移組和非骨轉(zhuǎn)移組血清鈣（Ca2＋）和血清堿性磷酸酶（ALP）檢測(cè) 104例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中，10例血鈣升高，發(fā)生率為9.62%；38例血清堿性磷酸酶升高，發(fā)生率為36.54%。82例肺癌非骨轉(zhuǎn)移患者中6例血鈣升高，發(fā)生率為7.32%；7例血清堿性磷酸酶升高，發(fā)生率為8.54%。可見肺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移時(shí)血清鈣變化不大，而血清堿性磷酸酶則升高，對(duì)骨轉(zhuǎn)移可能有一定輔助診斷價(jià)值，見表3。

表1 各組血清ODF和OCIF的水平比較（ng／L，）Table 1 Serum ODF and OCIF

表1 各組血清ODF和OCIF的水平比較（ng／L，）Table 1 Serum ODF and OCIF

注：與對(duì)照組比較，①P＞0.05，②P＞0.05；③與無骨轉(zhuǎn)移組比較，P＜0.01

ODF OCIF對(duì)照組 7.22±3.22 9.11±5.73組別肺部其它疾病組 8.66±6.64① 8.13±3.39①無骨轉(zhuǎn)移組 8.35±5.42② 10.15±4.42②骨轉(zhuǎn)移組 32.2±6.22③ 41.23±8.13③

表2 OCIF和ODF診斷骨轉(zhuǎn)移的靈敏度和特異度（×10－2）Table 2 The sensitivity and specificity of ODF and OCIF in diagnosing lung cancer with bone metastasis

表3 兩組患者血鈣（Ca2＋）和血清堿性磷酸酶（ALP）檢測(cè)分析Table 3 Analysis of Ca2＋and ALP

3 討論

肺癌是世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤，年發(fā)病人數(shù)達(dá)130萬，發(fā)病率在我國(guó)也位居榜首。約30%～40%的肺癌病人會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，并成為預(yù)后不良因素之一。肺癌患者一旦發(fā)生骨轉(zhuǎn)移后，中位生存期為3～6個(gè)月［5］。骨轉(zhuǎn)移引起骨質(zhì)破壞后一般通過X線、ECT、CT、MRI等檢查確診，但這些檢查方法對(duì)早期診斷骨轉(zhuǎn)移的敏感性較差。因此，尋找簡(jiǎn)便、靈敏地反映肺癌骨轉(zhuǎn)移的方法是目前探討的熱點(diǎn)問題。目前研究顯示，破骨細(xì)胞分化因子（Osteoclast differentiation factor，ODF）和破骨細(xì)胞生成抑制因子（Osteoclastogenesis Ihibititory Factor OCIF）在骨代謝中起決定作用，ODF和 OCIF在破骨細(xì)胞（osteoclast，OC）的活化、發(fā)育、衍變、激活、成熟過程中非常關(guān)鍵。ODF是腫瘤壞死因子家族新成員［6］，在體內(nèi)，ODF能促進(jìn)體內(nèi)破骨細(xì)胞生成 ，1，25（OH），D 、PTH、PGE，能刺激成骨細(xì)胞分泌ODF并激活破骨細(xì)胞活性［7］。OCIF屬于腫瘤壞死因子受體家族，OCIF抑制骨吸收，負(fù)面調(diào)節(jié)骨成熟、骨分化、骨活性和存活 。

本研究結(jié)果顯示，血清ODF和OCIF水平在肺部其它疾病組、無骨轉(zhuǎn)移組和健康對(duì)照組比較，結(jié)果差異均無顯著性（P＞0.05），骨轉(zhuǎn)移組患者血清ODF和OCIF水平明顯高于肺部其它疾病組、無骨轉(zhuǎn)移組和健康對(duì)照組，差異均有顯著性（P＜0.01），具有較高的靈敏度和特異度，顯示ODF和OCIF可以作為判斷骨轉(zhuǎn)移的指標(biāo)。

血清堿性磷酸酶幾乎存在于機(jī)體各個(gè)組織中，但以骨骼（成骨細(xì)胞）和肝臟含量較高。惡性腫瘤侵犯骨骼后，成骨細(xì)胞增殖，新骨質(zhì)形成，加速骨骼修復(fù)引起血清ALP增高［8］。本研究顯示，在104例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中有38例血清堿性磷酸酶升高，發(fā)生率為36.54%，對(duì)骨轉(zhuǎn)移可能有輔助診斷意義。約10%～20%的惡性腫瘤病人有高鈣血癥。肺癌病人分泌過多的前列腺素E而使骨吸收增加，致血鈣增高。肺癌病人伴溶骨性轉(zhuǎn)移時(shí)，大量骨質(zhì)破壞，其釋放出的鈣超過腎和腸清除能力，也致血鈣增高。我們研究發(fā)現(xiàn)82例肺癌無骨轉(zhuǎn)移患者中6例并發(fā)高鈣，發(fā)生率7.32% ，104例肺癌骨轉(zhuǎn)移患者中，10例并發(fā)高鈣，發(fā)生率為9.62%。王中玉［9］報(bào)道肺癌骨轉(zhuǎn)移患者10.31%并發(fā)高鈣，國(guó)外文獻(xiàn)近來認(rèn)為血清鈣值對(duì)肺癌骨轉(zhuǎn)移診斷無意義［10］，與我們的研究結(jié)果相符。

4 結(jié)論

血清ODF和OCIF水平在診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移中具有較好的靈敏度和特異度，同時(shí)聯(lián)合監(jiān)測(cè)血清堿性磷酸酶可作為診斷肺癌骨轉(zhuǎn)移的參考指標(biāo)，并有利于肺癌骨轉(zhuǎn)移的早期發(fā)現(xiàn)。

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