兩種藥物治療小兒急性播散性腦脊髓炎臨床效果比較

王曉青，李樹(shù)華，董 琰，曹麗華

（唐山市婦幼保健院小兒神經(jīng)內(nèi)科，河北 唐山 063000）

急性播散性腦脊髓炎（Acute disseminated encephalomyelitis，ADEM）多由感染誘發(fā)，起病急，發(fā)展快。MRI能顯示病變范圍，患兒的預(yù)后通常較好［1］。小兒ADEM早期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，復(fù)發(fā)病例加用靜脈丙種球蛋白治療，臨床療效顯著［2］。目前臨床上采用的治療藥物主要有甲基強(qiáng)的松龍與地塞米松，兩種藥物中都含有抗感染效果的糖皮質(zhì)激素。為了進(jìn)一步研究?jī)煞N藥物的臨床效果，本文比較兩種藥物對(duì)急性播散性腦脊髓炎的治療效果和不良反應(yīng)情況，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年8月1日～2012年9月1日收治的80例急性播散性腦脊髓炎患兒，隨機(jī)分為兩組各40例，分別采用甲基強(qiáng)的松龍和地塞米松進(jìn)行治療。甲基強(qiáng)的松龍組中，男性25例，女性15例，年齡為3～13歲，平均年齡9.2歲；地塞米松組中，男性26例，女性14例，年齡3～14歲，平均年齡9.5歲。兩組患者在年齡、性別等方面差異無(wú)顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 所有患兒均經(jīng)腦脊液、腦電圖、頭部CT及頭部MRI確診。其中23例患兒的檢查結(jié)果顯示正常α背景節(jié)律消失，腦脊液有核細(xì)胞數(shù)、蛋白含量不同程度增高；40例患兒的腦脊液氯離子濃度下降。15例患兒于10天后行MRI檢查發(fā)現(xiàn)異常，其余65例患兒分別于11～28天行MRI檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)異常。其中19例患兒的病灶分布在雙側(cè)，其余則為單側(cè)。

1.3 臨床表現(xiàn) 所有患兒均出現(xiàn)了腦膜、腦實(shí)質(zhì)及脊髓受累的癥狀，并伴有惡心嘔吐，早期表現(xiàn)為煩躁，然后發(fā)展為嗜睡、昏睡甚至昏迷。本組80例中，7例出現(xiàn)呼吸困難，四肢無(wú)力至癱瘓，大小便潴留；9例表現(xiàn)為右下肢無(wú)力直至累及四肢；36例出現(xiàn)四肢癱瘓，大小便潴留，自主呼吸隨之消失；33例患兒臨床表現(xiàn)為雙下肢無(wú)力，四肢癱瘓，大小便潴留，呼吸困難直至自主呼吸消失；37例出現(xiàn)全頭部脹痛的癥狀；38例出現(xiàn)額顳部脹痛。

1.4 治療方法 甲基強(qiáng)的松龍組：給予大劑量甲基強(qiáng)的松龍（15～30mg／kg·d）、人血丙種球蛋白（400～500mg／kg·d）、10%葡萄糖液靜點(diǎn)，以7天為1個(gè)療程。地塞米松組：給予適量的地塞米松（0.5mg／kg·d）、人血丙種球蛋白（400～500mg／kg·d）、10%葡萄糖液靜點(diǎn)，以7天為1個(gè)療程。兩組患兒的人血丙種球蛋白治療時(shí)間均為3～5天。連續(xù)使用甲基強(qiáng)的松龍2～4周后給予口服強(qiáng)的松（1.5～2mg／kg·d），總療程為1～3個(gè)月。

1.5 療效判定 速效：治療1個(gè)星期，所有臨床癥狀基本消失；顯效：治療15天內(nèi)，病情得到明顯改善；有效：治療1個(gè)月，多數(shù)癥狀消失；無(wú)效：病情無(wú)改善或惡化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 甲基強(qiáng)的松龍組治療后總有效率為97.5%，地塞米松組為85%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩種藥物治療效果比較［n（×10－2）］Table 1 Comparison of the clinical effect between two drugs

2.2 不良反應(yīng)比較 甲基強(qiáng)的松龍組不良反應(yīng)率為27.5%，地塞米松組不良反應(yīng)率為25%，兩組差異無(wú)顯著性（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩種藥物不良反應(yīng)比較（n，×10－2）Table 2 Comparison of adverse reactions

3 討論

急性播散性腦脊髓炎是一種免疫介導(dǎo)的炎癥和脫髓鞘性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要累及大腦半球白質(zhì)纖維束、腦干、視神經(jīng)、脊髓等。急性播散性腦脊髓炎主要影響兒童。臨床上，患者主要表現(xiàn)為多灶性神經(jīng)系統(tǒng)異常，反映出中樞神經(jīng)系統(tǒng)的廣泛受累［3］。目前臨床上仍未明確其發(fā)病機(jī)制，但有研究認(rèn)為，急性播散性腦脊髓炎是一種由病毒感染導(dǎo)致的自身免疫性缺乏。該病發(fā)病時(shí)主要表現(xiàn)為煩躁、嗜睡、昏睡甚至昏迷；雙下肢無(wú)力直至四肢癱瘓，大、小便潴留，呼吸困難直至最終自主呼吸消失。該病預(yù)后通常較好，不易出現(xiàn)永久性的身體損傷，但國(guó)外有報(bào)道稱(chēng)個(gè)別患兒會(huì)出現(xiàn)認(rèn)知后遺癥［4］。

既往研究對(duì)該病的診斷尚無(wú)明確標(biāo)準(zhǔn)，因此臨床上對(duì)該病的診斷鑒別比較困難。根據(jù)本研究結(jié)果顯示，所有病例在發(fā)病30天內(nèi)的MRI顯示皮層下白質(zhì)病變廣泛，多數(shù)甚至累及深部灰質(zhì)和基底節(jié)。因此我們認(rèn)為，目前診斷急性播散性腦脊髓炎最敏感的手段是MRI。根據(jù)MRI的判斷，觀察患兒是否出現(xiàn)昏睡、呼吸困難、大小便潴留、四肢癱瘓等此類(lèi)較明顯的急性播散性腦脊髓炎的臨床癥狀，及時(shí)采取有效的治療手段。有研究表明，大劑量的甲基強(qiáng)的松龍對(duì)急性播散性腦脊髓炎的治療具有顯著療效［5］。甲基強(qiáng)的松龍能夠使毛細(xì)血管的細(xì)胞功能增強(qiáng)，減少其通透性，減輕脫髓鞘的程度，從而改善血－腦屏障。甲基強(qiáng)的松龍能夠有效的改善神經(jīng)傳導(dǎo)功能［6］，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎性反應(yīng)，對(duì)T細(xì)胞的凋亡起誘導(dǎo)作用，從而減輕病變組織的水腫和炎癥程度。本研究結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)甲基強(qiáng)的松龍治療的43例患兒病例所獲得的臨床療效明顯優(yōu)于地塞米松，總有效率達(dá)97.5%，其中速效26例，占65%。由此我們認(rèn)為，對(duì)急性播散性腦脊髓炎患兒采取大劑量的靜滴給藥，能夠產(chǎn)生強(qiáng)烈的非特異性免疫抑制作用，減少微血管的損傷，從而改善病患的血液循環(huán)。本研究結(jié)果還提示，兩組不良反應(yīng)的比較差異無(wú)顯著性，說(shuō)明甲基強(qiáng)的松龍的治療效果優(yōu)于地塞米松。

4 結(jié)論

甲基強(qiáng)的松龍?jiān)谥委熜杭毙圆ド⑿阅X脊髓炎中可產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫抑制作用，臨床效果顯著，可在臨床推廣應(yīng)用。

［1］馬卓婭，廖建湘，曾洪武，等.中國(guó)南方兒童急性播散性腦脊髓炎回顧性研究［J］.中國(guó)神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志，2013，20（1）：41－47.

［2］劉石嶺.小兒急性播散性腦脊髓炎30例臨床特點(diǎn)及轉(zhuǎn)歸［J］.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)），2012，14（36）：135－136.

［3］Alper G.Acute disseminated encephalomyelitis［J］.J Child Neurol，2012，27（11）：1408－1425.

［4］Kuni BJ，Banwell BL，Till C.Cognitive and behavioral outcomes in individuals with a history of acute disseminated encephalomyelitis（ADEM）［J］.Dev Neuropsychol，2012，37（8）：682－696.

［5］Divekar D，Bhosale S，Divate P.Reeument acute disseminated encephal－cmyelitis［J］.Indian Pediatr，2007，44（2）：138－140.

［6］郭守剛，屈傳強(qiáng)，杜怡峰，等.神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子3基因修飾的嗅鞘細(xì)胞移植治療自身免疫性腦脊髓炎的實(shí)驗(yàn)研究［J］。中華醫(yī)學(xué)雜志，2009，89（29）：2063－2067.