芳香化酶抑制劑治療婦科內(nèi)分泌疾病的效果分析

鄧金鳳

[摘要] 目的 探討芳香化酶抑制劑在婦科內(nèi)分泌疾病治療中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 選取2010年8月～2012年8月在本院治療的婦科內(nèi)分泌患者90例，分別給予依西美坦（n=36）、阿那曲唑（n=28）和來曲唑（n=26）治療，觀察芳香化酶抑制劑的療效、3組患者血清雌二醇（E2）抑制情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。 結(jié)果 依西美坦組、阿那曲唑組和來曲唑組的治療總有效率分別為94.44%、92.86%和92.31%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后3組患者血清E2水平明顯下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；依西美坦組患者的血清E2抑制率及有效抑制率優(yōu)于其他兩組（P<0.05）。3組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；在體重增加上來曲唑組尤為顯著（P<0.05）。 結(jié)論 芳香化酶抑制劑可有效治療婦科內(nèi)分泌疾病，且藥物耐受性好。

[關(guān)鍵詞] 芳香化酶抑制劑；內(nèi)分泌疾??；血清雌二醇；應(yīng)用價(jià)值

[中圖分類號(hào)] R711 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）09（a）-0075-03

Effect analysis of aromatase inhibitor treatment of gynecologic endocrine diseases

DENG Jin-feng

Department of Obstetrics And Gynecology，the Second Hospital of Nanchang City，Nanchang 330002，China

[Abstract] Objective To explore the application value of aromatase inhibitor in gynecologic endocrine diseases. Methods 90 patients with gynecologic endocrine diseases treated in our hospital from August 2010 to August 2012 were selected and respectively for exemestane （n=36），anastrozole （n=28） and letrozole （n=26） treatment，the curative effect of aromatase inhibitors，three groups of patients with serum estradiol inhibition condition and adverse reactions occur were observed. Results The total effective rate was 94.44%，92.86% and 92.31% respectively in exemestane group，anastrozole group and letrozole group，there was no statistically significant difference （P>0.05）.The serum E2 level in three groups of patients were significantly decreased after treatment，the difference was statistically significant compared with before treatment （P<0.05）.The serum E2 inhibition rate and efficient inhibition in exemestane group patients were better than the other two groups （P<0.05）.No serious adverse reaction occurred in 3 groups，on weight gain letrozole group was significant （P<0.05）. Conclusion Aromatase inhibitors can effectively treat gynecological endocrine diseases，and drug tolerance.

[Key words] Aromatase inhibitors；Endocrine diseases；Serum estradiol；Application value

婦科內(nèi)分泌疾病極為常見，月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位等均屬此病，一些乳腺疾病，如乳腺增生、乳房脹痛、乳腺癌等也與內(nèi)分泌失調(diào)相關(guān)；由于此病發(fā)生范圍廣、發(fā)生易，導(dǎo)致眾多女性患者飽受身心痛苦，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。第三代芳香化酶抑制劑（aromatase inhibitiors，AIs）如阿那曲唑、依西美坦、來曲唑等，可抑制雌性激素形成，促進(jìn)排卵，在治療子宮內(nèi)膜異位癥、子宮肌瘤、乳腺癌等婦科疾病中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。鑒于此，本院采用AIs治療婦科內(nèi)分泌患者，取得良好效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年8月～2012年8月在本院接受治療的婦科內(nèi)分泌患者90例，年齡21～52歲，平均（40.1±3.2）歲；其中乳腺癌38例（絕經(jīng)后晚期乳腺癌33例），子宮肌瘤22例，子宮內(nèi)膜異位癥20例，多囊卵巢綜合征10例。根據(jù)用藥方式將所有患者分為依西美坦組（n=36）、阿那曲唑組（n=28）和來曲唑組（n=26），3組的年齡、病情、治療前血清雌二醇（E2）水平等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法endprint

在治療前對患者進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)等常規(guī)檢查，并以B超檢查確定患者的病情、病狀，密切觀察患者的臨床表現(xiàn)，根據(jù)患者的實(shí)際情況給予治療。其中依西美坦組患者給予依美西坦（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20020002，規(guī)格：25 mg×14片/盒）飯后口服，25 mg/次，1次/d。阿那曲唑組患者給予阿那曲唑（重慶華邦制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20020194，規(guī)格：1 mg×14片/盒）1 mg/次，1次/d。來曲唑組患者給予來曲唑（江蘇瑞恒醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19991001，規(guī)格：2.5 mg×14片/盒）口服1次/d，2.5 mg/次。7 d為1個(gè)療程，連續(xù)治療42 d。

1.3 觀察指標(biāo)

隨訪觀察6～20個(gè)月，觀察3組患者的用藥效果、藥物對患者血清E2的抑制情況與用藥反應(yīng)。其中以化學(xué)發(fā)光法確定晚期乳腺癌患者第6周時(shí)的E2水平，計(jì)算抑制率，E2抑制率=（治療前濃度-治療后濃度）/治療前濃度×100%。

1.4 療效評價(jià)

參照《婦科內(nèi)分泌疾病治療學(xué)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，確定內(nèi)分泌治療效果評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。治愈：子宮肌瘤完全消失，生命周期延長，受孕時(shí)間<6個(gè)月，子宮內(nèi)膜異位癥癥狀消失；顯效：子宮肌瘤明顯縮小，生命周期明顯延長，受孕時(shí)間6～12個(gè)月，子宮內(nèi)膜異位癥癥狀基本消失；有效：子宮肌瘤有縮小，生命周期有延長，受孕時(shí)間>24個(gè)月，子宮內(nèi)膜異位癥癥狀有所改善；無效：臨床癥狀無改善，甚至加重?？傆行?（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用F檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組患者治療效果的比較

依西美坦組患者的總有效率為94.44%，阿那曲唑組為92.86%，來曲唑組為92.31%，3組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 3組患者治療效果的比較[n（%）]

與來曲唑組比較，*P>0.05

2.2 用藥后3組患者血清E2抑制情況的比較

3組患者的血清E2水平均明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，依西美坦組患者的血清E2抑制率、有效抑制率優(yōu)于阿那曲唑組與來曲唑組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 用藥后3組患者血清E2抑制情況的比較（pg/ml，x±s）

與同組用藥前比較，*P<0.05，與依西美坦組比較，#P<0.05

2.3 3組患者用藥不良反應(yīng)的比較

用藥后3組患者并未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。3組患者的主要不良反應(yīng)為胃部不適、潮熱及體重增加，且來曲唑組體重增加尤為顯著，與其他兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

表3 3組患者用藥主要不良反應(yīng)的比較[n（%）]

與來曲唑組比較，*P<0.05

3 討論

3.1 AIs

芳香化酶是CYP19基因的產(chǎn)物，故可催化雄烯二酮、睪酮向雌性激素轉(zhuǎn)變，可作用于雌激素生物合成的整個(gè)過程。AIs經(jīng)歷了一、二代過程，現(xiàn)階段臨床多采用第三代AIs，按作用機(jī)制可將第三代AIs分為競爭性抑制劑（來曲唑、阿那曲唑）和滅活劑（依西美坦）；前者結(jié)合芳香化酶活性位點(diǎn)和阻斷E2的合成，且作用可逆，作用強(qiáng)度高于第一代AIs（氨魯米特），且用量較少，此藥物口服后能夠完全吸收，半衰期較短（30～60 h），經(jīng)肝臟清除；滅活劑與酶活性位點(diǎn)共價(jià)結(jié)合，具有不可逆性。近年來，隨著AIs研究的進(jìn)展，其在婦科內(nèi)分泌尤其是絕經(jīng)后乳腺癌中的應(yīng)用更為廣泛[2]。

3.2 AIs對子宮內(nèi)膜異位癥的治療作用

子宮內(nèi)膜異位癥是雌激素依賴性疾病之一，受芳香化酶作用于雌性激素生成限速步驟（使雄烯二酮或者睪酮轉(zhuǎn)向雌性激素）的影響，此藥被應(yīng)用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療中，AIs治療子宮內(nèi)膜異位癥的作用機(jī)制主要表現(xiàn)在：①可有效抑制雌激素生成，治療雌激素相關(guān)疾病，其中包括子宮內(nèi)膜異位癥[3]；可有效抑制合成的雌激素，體內(nèi)乳腺、胎盤、骨、脂肪等均可合成雌激素，促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑在抑制卵巢分泌雌激素的情況下，異位組織仍可分泌雌激素，這些激素生物學(xué)效應(yīng)強(qiáng)、性腺外合成C19甾體化合物的能力較為缺乏，必須運(yùn)用循環(huán)過程中的C19甾體化合物來形成雌激素，因此，必須借助芳香化酶來抑制合成的雌激素；能夠阻斷局部病灶部位雌激素的合成，子宮內(nèi)膜病灶一般通過芳香化酶、17β-羥基類固醇脫氫酶，雌激素與環(huán)氧合酶-2相互作用正反饋機(jī)制合成雄激素，因此，以AIs將卵巢外芳香化酶活性阻斷可獲得緩解的時(shí)間較長。②AIs直接作用于子宮內(nèi)膜組織，可有效抑制子宮內(nèi)膜上皮組織增生，導(dǎo)致其凋亡，并對雌激素合成起抑制作用[4-5]。③AIs對雌激素與環(huán)氧合酶-2、雌激素與前列腺素E2間的正反饋具有阻斷作用，可降低前列腺素E2含量，大大減輕因子宮內(nèi)膜異位癥引起的盆腔疼痛，且對機(jī)體內(nèi)環(huán)境優(yōu)化起重要作用，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥的治療。有研究證明，對難治、復(fù)發(fā)的子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)盆腔疼痛的患者采用來曲唑治療后，癥狀明顯緩解，骨密度并未下降[5-8]。

3.3 AIs的誘導(dǎo)排卵作用

AIs在早卵泡期可誘導(dǎo)排卵，其作用機(jī)制為：在中樞部位，AIs在抑制雌激素合成的條件下，可消除雌激素對垂體、下丘腦間的負(fù)反饋，使性腺激素分泌加強(qiáng)，進(jìn)而刺激排卵；在外周，其抑制雄激素轉(zhuǎn)化為雌激素，使卵巢內(nèi)睪酮積聚，這不但增加了卵泡對垂體分泌促卵泡生成素（FSH）的敏感性，而且刺激卵泡內(nèi)胰島素樣生長因子、其他旁分泌與內(nèi)分泌因子通過類胰島素一號(hào)增長因子在外周發(fā)揮作用[9]。此外，雄激素刺激顆粒細(xì)胞、卵泡膜細(xì)胞增殖，并抑制凋亡，進(jìn)而使竇卵泡、竇前卵泡生長。endprint

AIs的誘導(dǎo)排卵作用已被眾多研究所證明，如Mitwally等指出，來曲唑可有效降低垂體分泌FSH，對增加成熟卵泡數(shù)量、提高妊娠率均有重要作用，且提出AIs通過減少COH所需的FSH劑量、提高患者FHS反應(yīng)、降低雌激素、降低卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率、推進(jìn)體外成熟、預(yù)防LH峰早現(xiàn)6種途徑實(shí)現(xiàn)其在輔助生育中的作用[10-11]。一些研究表明，來曲唑+FSH對血清E2的抑制效果優(yōu)于氯米芬+FSH；使用來曲唑可增加獲卵數(shù)[12]。

3.4 AIs的耐受性

AIs具有良好的耐受性，不會(huì)引發(fā)較為嚴(yán)重的并發(fā)癥[13]。受患者體質(zhì)及藥物本身影響，臨床中還會(huì)出現(xiàn)潮熱、體重增加、惡心等癥狀，而對骨質(zhì)代謝，甾體類的AIs可能起到正性作用，而對非甾體類AIs則作用不確定或是產(chǎn)生影響[14]。

本研究中，3組患者均取得了顯著效果，尤其是依西美坦組患者的血清E2抑制效果顯著，與以往研究結(jié)果相一致，再次證明了AIs在婦科內(nèi)分泌疾病治療中的價(jià)值；同時(shí)，本研究中用藥安全性高，進(jìn)一步說明了AIs的可靠性。

[參考文獻(xiàn)]

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[13] 王萬忠，種瑞峰，鄭敏，等.第三代芳香化酶抑制劑在絕經(jīng)后乳腺癌新輔助內(nèi)分泌治療中的應(yīng)用[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8（22）：192-195.

[14] Soysal S，Soysal ME，Ozer S，et al.The effects of post-surgical administration of goserelin plus anastrozole compared to goserelin alone inpatients with severe endometriosis：a prospective randomized trial[J].Hum Reprod，2004， 19（1）：32-33.

（收稿日期：2014-06-18 本文編輯：林利利）endprint

AIs的誘導(dǎo)排卵作用已被眾多研究所證明，如Mitwally等指出，來曲唑可有效降低垂體分泌FSH，對增加成熟卵泡數(shù)量、提高妊娠率均有重要作用，且提出AIs通過減少COH所需的FSH劑量、提高患者FHS反應(yīng)、降低雌激素、降低卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率、推進(jìn)體外成熟、預(yù)防LH峰早現(xiàn)6種途徑實(shí)現(xiàn)其在輔助生育中的作用[10-11]。一些研究表明，來曲唑+FSH對血清E2的抑制效果優(yōu)于氯米芬+FSH；使用來曲唑可增加獲卵數(shù)[12]。

3.4 AIs的耐受性

AIs具有良好的耐受性，不會(huì)引發(fā)較為嚴(yán)重的并發(fā)癥[13]。受患者體質(zhì)及藥物本身影響，臨床中還會(huì)出現(xiàn)潮熱、體重增加、惡心等癥狀，而對骨質(zhì)代謝，甾體類的AIs可能起到正性作用，而對非甾體類AIs則作用不確定或是產(chǎn)生影響[14]。

本研究中，3組患者均取得了顯著效果，尤其是依西美坦組患者的血清E2抑制效果顯著，與以往研究結(jié)果相一致，再次證明了AIs在婦科內(nèi)分泌疾病治療中的價(jià)值；同時(shí)，本研究中用藥安全性高，進(jìn)一步說明了AIs的可靠性。

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[14] Soysal S，Soysal ME，Ozer S，et al.The effects of post-surgical administration of goserelin plus anastrozole compared to goserelin alone inpatients with severe endometriosis：a prospective randomized trial[J].Hum Reprod，2004， 19（1）：32-33.

（收稿日期：2014-06-18 本文編輯：林利利）endprint

AIs的誘導(dǎo)排卵作用已被眾多研究所證明，如Mitwally等指出，來曲唑可有效降低垂體分泌FSH，對增加成熟卵泡數(shù)量、提高妊娠率均有重要作用，且提出AIs通過減少COH所需的FSH劑量、提高患者FHS反應(yīng)、降低雌激素、降低卵巢過度刺激綜合征發(fā)生率、推進(jìn)體外成熟、預(yù)防LH峰早現(xiàn)6種途徑實(shí)現(xiàn)其在輔助生育中的作用[10-11]。一些研究表明，來曲唑+FSH對血清E2的抑制效果優(yōu)于氯米芬+FSH；使用來曲唑可增加獲卵數(shù)[12]。

3.4 AIs的耐受性

AIs具有良好的耐受性，不會(huì)引發(fā)較為嚴(yán)重的并發(fā)癥[13]。受患者體質(zhì)及藥物本身影響，臨床中還會(huì)出現(xiàn)潮熱、體重增加、惡心等癥狀，而對骨質(zhì)代謝，甾體類的AIs可能起到正性作用，而對非甾體類AIs則作用不確定或是產(chǎn)生影響[14]。

本研究中，3組患者均取得了顯著效果，尤其是依西美坦組患者的血清E2抑制效果顯著，與以往研究結(jié)果相一致，再次證明了AIs在婦科內(nèi)分泌疾病治療中的價(jià)值；同時(shí)，本研究中用藥安全性高，進(jìn)一步說明了AIs的可靠性。

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（收稿日期：2014-06-18 本文編輯：林利利）endprint