降鈣素原早期診斷乳腺癌化療后粒細(xì)胞減少伴感染的研究

郭滿　張浩　李偉漢　劉平賢　杜新峰　翟曉健

【摘要】 目的：探討降鈣素原在乳腺癌化療后粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法：回顧性分析2008年3月-2012年9月本院收治的118例乳腺癌化療后中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者臨床資料，根據(jù)患者臨床癥狀、體征、病原及影像學(xué)資料，將患者分為感染組和發(fā)熱原因不詳組，分析兩組血清降鈣素原水平差異及血清降鈣素原水平與患者年齡、化療方案、發(fā)熱程度和粒細(xì)胞缺乏的關(guān)系。結(jié)果：感染組血清降鈣素原水平明顯高于發(fā)熱原因不詳組（P<0.05）；血清降鈣素原表達(dá)差異與年齡、化療方案、發(fā)熱及粒細(xì)胞減少程度無(wú)關(guān)（P>0.05）。結(jié)論：血清降鈣素原水平對(duì)于乳腺癌化療后中性粒細(xì)胞減少伴感染的早期診斷具有重要意義，且不受患者的年齡、化療方案、發(fā)熱程度和粒細(xì)胞水平影響。

【關(guān)鍵詞】 降鈣素原； 發(fā)熱； 粒細(xì)胞減少

乳腺癌化療后中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者存在感染和非感染兩種類型，兩類早期均表現(xiàn)為發(fā)熱。降鈣素原（procaIcitionin，PCT）是早期診斷感染的特異性標(biāo)志物[1-2]。本院結(jié)合多年臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)PCT可有效指導(dǎo)臨床粒細(xì)胞減少患者的抗菌藥物治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2008年3月-2012年9月本院收治的118例女性化療后中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者，年齡32～63歲，平均（45.4±12.6）歲；化療方案：TAC 47例，AC-T 59例，NP 12例。中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱（neutropenic fever）定義：（1）中性粒細(xì)胞缺乏：中性粒細(xì)胞<0.5×109/L或<1×109/L預(yù)計(jì)2 d內(nèi)降至0.5×109/L[3]；（2）發(fā)熱：?jiǎn)未误w溫≥38.3 ℃或2次體溫≥38.0 ℃持續(xù)至少1 h或12 h內(nèi)2次體溫≥38.0 ℃。118例患者依病原學(xué)及臨床診斷結(jié)果分為感染組75例：病原學(xué)診斷感染組51例，患者體液及排泄物明確檢出致病菌，其中細(xì)菌感染膿毒血癥31例，肺部感染8例，消化道感染9例，口腔感染3例；臨床診斷感染組24例，經(jīng)過(guò)臨床體征、癥狀及影像學(xué)表現(xiàn)診斷為感染，其中呼吸系統(tǒng)感染16例，消化道感染6例，口腔感染2例。發(fā)熱原因不詳組43例：患者連續(xù)發(fā)熱3 d以上，未明確感染診斷。年齡分組：青年組<45歲，45≤中年組<60歲，老年組≥60歲。體溫分組：高熱組（體溫39.1～42.0 ℃），低熱組（體溫38.1～39.0 ℃）。粒細(xì)胞減少分組：Ⅰ度：0.5×109/L<中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≤1.0×109/L；Ⅱ度：中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≤0.5×109/L。

1.2 方法 （1）PCT檢測(cè)：抽取患者發(fā)熱后 6 h內(nèi)外周靜脈血采用免疫色譜全定量法測(cè)定PCT水平，PCT>0.5 ng/mL為感染陽(yáng)性閾值[4]。（2）感染病因檢查：抽取患者發(fā)熱后6 h內(nèi)外周靜脈血作培養(yǎng)以檢測(cè)致病菌；患者存在咳痰、腹瀉、咽痛等感染征象時(shí)，取相應(yīng)部位排泄及分泌物檢測(cè)致病菌。依患者體征、癥狀行彩超、胸片等檢查。

1.3 觀察指標(biāo) 分析兩組血清PCT水平差異及血清PCT水平與患者年齡、化療方案、發(fā)熱程度和粒細(xì)胞缺乏的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，將標(biāo)準(zhǔn)組的分布視為總體分布，計(jì)算其R值，再按標(biāo)準(zhǔn)組各等級(jí)R值計(jì)算出對(duì)比組的平均Ridit值（R）[5]，然后進(jìn)行方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組PCT水平的比較 感染組PCT水平顯著高于發(fā)熱原因不詳組（P<0.05）；病原學(xué)診斷組PCT水平高于臨床診斷組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 不同因素與PCT水平的關(guān)系 不同年齡、化療方案、發(fā)熱、粒細(xì)胞減少程度患者的PCT水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

3 討論

乳腺癌化療后中性粒細(xì)胞減少是常見(jiàn)的劑量限制性毒副作用[6-8]?；熀笾行粤＜?xì)胞減少一旦合并感染死亡率約4%～21%[9]。中性粒細(xì)胞減少合并感染起病初期多無(wú)明顯臨床癥狀，僅表現(xiàn)為發(fā)熱。目前臨床中對(duì)中性粒細(xì)胞缺乏伴發(fā)熱患者通常早期進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗菌藥物治療[10]。這種醫(yī)療行為不但增加細(xì)菌耐藥及醫(yī)療成本，還可能造成化療藥物療效降低或藥效延遲。如何早期識(shí)別中性粒細(xì)胞減少合并感染的患者并施行針對(duì)性抗菌治療是目前臨床亟待解決的難題。

PCT是降鈣素前體蛋白質(zhì)，在細(xì)菌毒素刺激下產(chǎn)生。研究發(fā)現(xiàn)PCT診斷細(xì)菌性感染的靈敏度及特異度均高于其他標(biāo)記物[11-13]。林琳等[14]發(fā)現(xiàn)合并感染特別是敗血癥的腫瘤患者PCT水平明顯升高，腫瘤相關(guān)性發(fā)熱患者PCT水平正常。張愛(ài)敏等[15]發(fā)現(xiàn)血清PCT水平診斷惡性腫瘤患者粒細(xì)胞減少辦法感染的靈敏度為90.9%，特異性為96.7%。本研究發(fā)現(xiàn)化療后粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱患者中合并感染患者血清PCT明顯高于非感染患者（P<0.05），且感染組內(nèi)病原學(xué)診斷組患者PCT高于臨床診斷組（P<0.05）；而且血清PCT對(duì)感染的早期診斷不受年齡、化療方案、發(fā)熱及不同粒細(xì)胞減少水平的影響，具有較好的穩(wěn)定性。

由此筆者認(rèn)為對(duì)乳腺癌化療粒細(xì)胞減少患者檢測(cè)血清PCT有助于早期診斷感染患者，指導(dǎo)臨床科學(xué)、合理的抗菌治療。

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（收稿日期：2014-03-30） （本文編輯：蔡元元）endprint

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