外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子在牙周炎中的應(yīng)用效果

香植權(quán) 葉鐘泰

摘要：目的? 探究外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rh FGF）在牙周炎治療中的應(yīng)用效果。方法? 選取2018年1月～2019年1月在我院就診的牙周炎患者100例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。對(duì)照組采用基礎(chǔ)療法進(jìn)行治療，觀察組在基礎(chǔ)療法的基礎(chǔ)上給予外用重組人堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子進(jìn)行治療。比較兩組治療后不同時(shí)間點(diǎn)的齦溝出血指數(shù)（SBI）、牙周探診深度（PD）、臨床附著喪失（CAL）、炎癥因子和治療有效率。結(jié)果? 兩組治療3周、6周的SBI、PD和CAL與治療前比較均有所改善，治療6周的改善程度高于治療3周，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療3周、6周的SBI、PD和CAL均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療3周、6周的IL-1β、IL-8和IL-17與治療前比較均降低，治療6周的IL-1β、IL-8和IL-17均低于治療3周，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療3周、6周的IL-1β、IL-8和IL-17均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（90.00% vs 62.00%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論? rh FGF治療牙周炎患者，能夠改善齦溝出血指數(shù)，減少牙周探診深度、臨床附著喪失，減低炎性因子，提高牙周組織的愈合速度。

關(guān)鍵詞：堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子;牙周炎;齦溝出血指數(shù);牙周探診深度;臨床附著喪失

中圖分類號(hào)：R781.4? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.17.025

Abstract：Objective? To explore the application of topical recombinant human basic fibroblast growth factor （rh FGF） in the treatment of periodontitis.Methods 100 patients with periodontitis who were treated in our hospital from January 2018 to January 2019 were randomly divided into control group and observation group， with 50 cases in each group. The control group was treated with basic therapy， and the observation group was treated with external recombinant human basic fibroblast growth factor on the basis of basic therapy. The sulcus bleeding index （SBI）， periodontal probing depth （PD）， clinical attachment loss （CAL）， inflammatory factors， and treatment effectiveness were compared at different time points after treatment.Results? The SBI， PD and CAL of the two groups were improved at 3 weeks and 6 weeks compared with those before treatment. The improvement rate after 6 weeks of treatment was higher than that of the treatment for 3 weeks， the difference was statistically significant （P<0.05）. SBI， PD and CAL were better in the observation group than in the control group at 3 and 6 weeks，the difference was statistically significant （P<0.05）. IL-1β， IL-8 and IL-17 were decreased in both groups at 3 and 6 weeks before treatment， and IL-1β， IL-8 and IL-17 were lower than treatment for 3 weeks after treatment for 6 weeks，the difference was statistically significant （P<0.05）. The IL-1β， IL-8 and IL-17 levels in the observation group were lower than those in the control group at 3 and 6 weeks，the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （90.00% vs 62.00%），the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion? rh FGF can improve the gingival bleeding index， reduce the depth of periodontal probing， clinical attachment loss， reduce inflammatory factors and improve the healing rate of periodontal tissue.

Key words：Basic fibroblast growth factor;Periodontitis;Sulcus bleeding index;Depth of periodontal probing;Clinical attachment loss

牙周炎（periodontitis）是定植在牙齦結(jié)合部位的牙菌斑導(dǎo)致的慢性感染性疾病，在我國(guó)人口中的患病率較高，能夠?qū)е鲁赡耆说难例X喪失。近年來(lái)有研究指出，牙周炎也可能引起全身的健康問(wèn)題，其中包括心腦血管疾病、糖尿病、肺部疾病等[1]。對(duì)于牙周炎的有效治療意義較大，目前有學(xué)者指出堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（rh FGF）在促進(jìn)牙周組織再生、治療牙周疾病具有較好的效果[2]。本研究選取2018年1月～2019年1月在我院就診的牙周炎患者100例，觀察rh FGF治療牙周炎的臨床效果并進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2018年1月～2019年1月在深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院就診的牙周炎患者100例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組50例。觀察組男27例，女23例，年齡27～62歲，平均年齡（42.30±6.12）歲;對(duì)照組男29例，女21例，年齡26～61歲，平均年齡（43.10±6.11）歲。兩組性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)? 納入標(biāo)準(zhǔn)：①均診斷為慢性牙周炎;②均無(wú)系統(tǒng)性疾病;③在進(jìn)行本次研究期間未服用任何藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①半年內(nèi)進(jìn)行牙周炎的治療;②3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)抗生素;③具有急性口腔潰瘍或者感染。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組? 給予基礎(chǔ)治療。具體措施：①進(jìn)行患者保持衛(wèi)生的指導(dǎo)，主要包括口腔清潔工具（牙刷、牙具和牙間隙刷等）的正確使用;②進(jìn)行潔治、刮治和消除菌斑的和牙石的治療;③拔除無(wú)保留價(jià)值的患牙;④進(jìn)行充填齲洞、改正不良修復(fù)體等，對(duì)菌斑形成的所有牙齒條件進(jìn)行充分控制，進(jìn)行1個(gè)療程的治療，1個(gè)療程為6周。

1.3.2觀察組? 在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上配合rh FGF-2凝膠治療（珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040001，21000 IU×5 g）治療，對(duì)藥物利用注射器緩慢的進(jìn)行牙袋內(nèi)的注入，2100 IU/次，1次/周，進(jìn)行1個(gè)療程的治療，1個(gè)療程為6周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1牙周病相關(guān)指標(biāo)? 觀察齦溝出血指數(shù)（sulcus bleeding index，SBI）、牙周探診深度（probing depth，PD）、臨床附著喪失（clinical attachment level，CAL）指數(shù)。SBI評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：牙齦健康為0分;牙齦輕微水腫，探診不出血記為1分;牙齦輕微水腫，探診點(diǎn)狀出血記2分;出血沿齦緣擴(kuò)展記為3分;出血溢出齦緣為4 分[3]。

1.4.2炎癥因子? 首先對(duì)齦溝液進(jìn)行收集，分別在治療前和治療后的1周、3周和6周的時(shí)候進(jìn)行收集，采用酶聯(lián)免疫法進(jìn)行IL-1β、IL-8和IL-17的測(cè)定。

1.4.3臨床療效? 療效標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：牙周炎引起的牙齦紅腫、出血及脹痛等癥狀消失，牙周袋明顯變淺或消失，牙齒周圍組織恢復(fù)健康;②有效：牙周炎引起的牙齦紅腫、出血及脹痛相比于治療前有所改善，牙周袋有變淺跡象，且牙齒周圍組織恢復(fù)健康;③無(wú)效：牙周炎病情沒(méi)有改善，且牙齦紅腫、出血及脹痛等癥狀甚至加重，牙周袋沒(méi)有變化或加深。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用方差分析和t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，組間比較采用？字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者在不同時(shí)間SBI、PD和CAL值的比較? 兩組患者治療3周、6周的SBI、PD和CAL與治療前比較均有所改善，治療6周的改善程度高于治療3周，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療3周、6周的SBI、PD和CAL均優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1～表3。

2.2兩組患者在不同時(shí)間炎癥因子水平比較? 兩組患者治療3周、6周的IL-1β、IL-8和IL-17與治療前比較均降低，治療6周的以上指標(biāo)均低于治療3周，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;觀察組治療3周、6周的IL-1β、IL-8和IL-17均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4～表6

2.3兩組患者臨床療效比較? 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表7。

3討論

牙周炎是以菌斑微生物為主要感染源，以牙周圍組織破壞為特征的細(xì)菌性疾病，能夠引起機(jī)體的炎癥免疫反應(yīng)，在破壞牙周膜纖維和牙槽骨后最終會(huì)導(dǎo)致牙周袋的形成[4]。目前的治療方法主要包括藥物治療和手術(shù)方法，但是均不能實(shí)現(xiàn)完全根治，牙周炎已經(jīng)成為了臨床上牙齒損失的主要的原發(fā)病[5]。同時(shí)有研究也指出牙周病也和部分身體疾病存在著密切的關(guān)系。在重度牙周炎患者中牙周袋內(nèi)潰瘍面積相對(duì)較大，同時(shí)在牙齒松動(dòng)和咀嚼等因素的作用下可能導(dǎo)致炎癥的狀態(tài)更加的持久，在細(xì)菌和其代謝產(chǎn)物進(jìn)入到外周血和深度組織中，會(huì)導(dǎo)致大量炎癥介質(zhì)不斷的進(jìn)入血液循環(huán)，對(duì)于人體健康威脅極大，牙周炎的有效治療對(duì)于人體健康的意義較大。近些年來(lái)，rh FGF在牙周炎的治療中得到了一定的應(yīng)用和認(rèn)可，該物質(zhì)主要是能夠促進(jìn)細(xì)胞的增殖和生長(zhǎng)并且能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞代謝的功能，對(duì)于牙周炎過(guò)程中的受損組織的恢復(fù)具有重要的意義[6，7]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，在基礎(chǔ)治療上加用rh FGF相比于基礎(chǔ)治療在SBI、PD、CAL等指數(shù)上具有較好的效果。rh FGF在促進(jìn)牙周膜細(xì)胞的分裂生殖具有重要的作用，該物質(zhì)能夠有效的促進(jìn)傷口的早期愈合，特別是對(duì)牙周韌帶前體細(xì)胞，在已經(jīng)破壞的牙骨質(zhì)、牙周韌帶和牙槽骨等重建的過(guò)程中這些組織細(xì)胞（成牙骨質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和成骨細(xì)胞）分裂生長(zhǎng)意義較大[8，9]。重建的過(guò)程中對(duì)于這些細(xì)胞的來(lái)源、增殖和遷移能力要求較高，在人堿性成纖維細(xì)胞能夠有效的促進(jìn)這些細(xì)胞的增殖和遷徙能力，提高臨床附著程度，加速牙骨質(zhì)、牙周韌帶和牙槽骨重建過(guò)程。同時(shí)成纖維細(xì)胞在促進(jìn)牙周軟組織的再生中也具有良好的作用，有研究指出，該物質(zhì)具有提高牙周膜新生血管網(wǎng)的形成，為牙周膜成纖維細(xì)胞提供良好的血供，為整個(gè)牙周軟組織再生提供良好的條件[10]。

IL-1β為一種致炎細(xì)胞因子，廣泛參與了人體組織破壞、水腫形成等多種病理?yè)p傷過(guò)程[11]。IL-8作為炎性因子，其主要的生活活性主要是能夠吸引和激活中性細(xì)胞，這些作用可導(dǎo)致機(jī)體局部的炎癥反應(yīng)[12]。IL-17有強(qiáng)大的前炎性細(xì)胞因子，具有強(qiáng)大的促炎的作用，研究表明該物質(zhì)在自身免疫疾病中具有重要的作用[13]。在本次研究中可以發(fā)現(xiàn)，觀察組患者的以上炎性指標(biāo)能夠隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸的降低，同時(shí)降低程度優(yōu)于對(duì)照組。這主要與成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子能夠增強(qiáng)牙周細(xì)胞的活性，促進(jìn)牙周組織細(xì)胞的再生，促進(jìn)細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、分化和相關(guān)蛋白質(zhì)基質(zhì)的合成，能夠使?jié)兊牟课谎杆俚挠希岣呙庖吡ν瑫r(shí)降低細(xì)菌局部感染的機(jī)會(huì)，進(jìn)而降低炎性因子的升高[14，15]。同時(shí)在本次研究中還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（90.00% vs 62.00%），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明在基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)上采用rh FGF治療牙周炎具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，rh FGF治療牙周炎能夠改善患者齦溝出血指數(shù)，減少牙周探診深度、臨床附著喪失，能夠減低炎性因子，提高牙周組織的愈合速度。

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收稿日期：2019-6-6;修回日期：2019-6-13

編輯/楊倩